普伐他汀的效果作为辅助治疗二尖瓣闭锁不全与高脂血症的狗

文摘

普伐他汀(PS)被发现增加左心室(LV)扩张能力和减少LV收缩和左心室压力的健康的狗。到目前为止,没有可用的报告的影响PS在狗与高胆固醇血症与慢性心力衰竭(CHF)。这个病例报告展示了一个成功的长期治疗计划中使用PS狗患有高脂血症的二尖瓣闭锁不全。一个12岁,被阉割的雄性吉娃娃狗与高脂血症有二尖瓣闭锁不全。这只狗出现慢性咳嗽的症状。PS是口头管理(1毫克/公斤,SID)除了一般治疗二尖瓣闭锁不全。随访期为375天。PS政府降低心率(HR),椎心大小(家用)和n端probrain利钠肽(中位数水平以上病人)浓度的狗。此外,PS政府也改善慢性心脏衰竭引起的二尖瓣闭锁不全和高脂血症。这份报告表明,PS可能是有用的作为辅助治疗狗与高胆固醇血症与二尖瓣闭锁不全。

1。介绍

他汀类药物是3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA(β)还原酶抑制剂降低血液胆固醇水平通过抑制甲羟戊酸途径中的β-还原酶(1]。此外,这组药物已被证明有多方面的影响,包括antimyocardial肥大、抗炎作用和抗氧化活性1]。他汀类药物激活P13 kinase-Akt途径通过抑制甲羟戊酸途径。他汀类药物也激活内皮一氧化氮合酶(以挪士),其次是增加一氧化氮(NO)的生产(1,2]。普伐他汀(PS),他汀类药物治疗,据报道,防止心肌细胞通过增加细胞死亡没有释放,减少肌细胞endothelin-1生产和增加蛋白激酶Akt激活(3]。此外,描述了他汀类药物调节神经激素激活和自主神经系统通过激活以挪士和增加没有生产1]。例如,它已被证明,高胆固醇水平的超表达与血管紧张素ⅱ1型受体(4)他汀类药物降低这些受体的水平,因此导致减少血管紧张素II-mediated血管收缩和增强血管紧张素受体阻滞剂反应(5- - - - - -7]。此外,辛伐他汀报道交感传出规范化和反射调节与慢性心力衰竭(CHF)[兔子8]。因此,这些药物可能用于治疗高胆固醇血症的瑞士法郎狗。在先前的研究中,我们报道,PS增加左心室(LV)扩张能力和减少LV收缩和左心室压力在健康狗(9]。因此,我们建议PS可以有效地改善与LV舒张功能不全或心力衰竭左心室压力升高狗。到目前为止,没有报告的影响PS在狗与高胆固醇血症与瑞士法郎。这个病例报告展示了一个成功的长期治疗计划中使用PS狗患有高脂血症的二尖瓣闭锁不全。

2。案例展示

一个12岁,被阉割的雄性吉娃娃狗体重4.2公斤是指医院诊断为慢性咳嗽。狗的病史包括气管崩溃。体检显示三级杂音和咳嗽。呼吸率是20次/分钟。狗被诊断出患有高脂血症和二尖瓣闭锁不全的严重程度分为2 b国际小动物心脏健康委员会。因此,管理alacepril(1.5毫克/公斤,SID)和低脂餐最初规定。随后的治疗持续了一段时间的两个月。然而,心脏肥大继续进步,而咳嗽的频率并没有减少。此外,高脂血症并没有改善。腹部超声检查提示胆道碎片的大小逐渐增加。 Consequently, PS (1 mg/kg, SID) was prescribed. Following PS administration, the clinical signs were evaluated, and hematologic, serum biochemical, and radiologic examinations and echocardiographic and circulation parameter measurements were performed.

咳嗽消失一周后PS管理。此外,血液生化检测显示,总胆固醇,甘油三酯,n端probrain利钠肽(中位数水平以上病人)浓度明显减少211(表11天1)。肌酸激酶值的增加并没有观察到整个政府时期。额外的血液和生化研究表明肾或肝失败和不利影响,并未观察到PS管理局(表后375天1)。

变量

参考

时间(天)

范围

30.

65年

96年

121年

150年

211年

283年

375年

白细胞(×10³/毫米³)

6−17

12.0

- - - - - -

10.1

- - - - - -

11.1

10.7

8.7

9.1

10.6

9.4

11.2

红细胞(×10⁴/毫米³)

550−850

652年

- - - - - -

656年

- - - - - -

723年

758年

645年

718年

676年

695年

686年

包装细胞体积(%)

37−55

45.1

- - - - - -

45.1

- - - - - -

49.9

51.6

44.3

49.9

46.4

47.3

47.0

丙氨酸转氨酶(U / L)

10−100

- - - - - -

102年

- - - - - -

109年

112年

118年

123年

105年

92年

98年

天冬氨酸转氨酶(U / L)

0−50

- - - - - -

30.

29日

30.

碱性磷酸酶(U / L)

23−212

443年

- - - - - -

297年

- - - - - -

319年

361年

330年

367年

303年

244年

242年

血尿素氮(mg / dL)

7−27

14.3

- - - - - -

16.3

- - - - - -

17.2

13.4

17.7

19.9

17.2

14.4

18.2

肌酐(mg / dL)

0.5−1.8

0.6

- - - - - -

0.8

- - - - - -

0.8

0.6

0.7

0.8

0.7

甘油三酸酯(mg / dL)

79年−17日

577年

396年

180年

178年

424年

402年

209年

205年

263年

162年

294年

总胆固醇(mg / dL)

111−320

360年

281年

274年

273年

279年

295年

317年

256年

253年

239年

肌酸激酶(U / L)

10−200

75年

69年

75年

98年

75年

63年

70年

79年

75年

166年

血清氨基端probrain利钠肽(pmol / L)

< 900

2449年

1352年

1117年

1402年

1305年

1209年

1020年

1058年

988年

2704年

2146年

此外,射线椎心大小(家用)减少PS政府后,如表所示2。对超声心动图和循环变量,减少心率(HR)和左心房/主动脉比率(LA / Ao)观察PS执政期间,而LV部分缩短(FS)和LV射血分数(EF)从30天增加150 PS后管理(表2)。无显著变化在舒张早期峰值速度transmitral流( ),末速度峰值transmitral流( ), 比,和舒张早期transmitral流减速时间(DT_E)观察PS执政期间。中风量(SV)、心输出量(CO)下降后30至45天PS管理但此后增加和维护。没有实质性的变化最大收缩期二尖瓣返流速度(MRmax)确认后PS管理。最大的收缩期三尖瓣返流速度(TRmax)和收缩期肺动脉压力(sPA),使用修改后的伯努利方程计算(4 x TRmax²+ 10),PS管理局(表后下降2)。早期舒张期二尖瓣环运动的峰值速度(Em) /舒张期二尖瓣环运动速度峰值(Am)比率增加相比preadministration PS执政期间。/ Em减少天34和65 PS政府,但增加后又一天96,然后观察(表和更高的价值2)。


变量	时间(天)
变量	0	11	30.	45	65年	96年	121年	150年	211年	283年	375年

体重(公斤)	4.3	4.4	4.3	4.3	4.3	4.2	4.2	4.2	4.2	4.2	4.2
射线照相椎骨心脏大小(家用)	11.0	10.5	10.3	10.5	10.3	10.0	10.0	10.5	10.0	9.8	10.5
心率(次/分钟)	150年	139年	132年	107年	132年	130年	119年	110年	101年	114年	131年
收缩压(SBP);毫米汞柱)	126年	168年	154年	148年	148年	160年	178年	164年	156年	153年	154年
舒张压(类似;毫米汞柱)	68年	83年	91年	73年	90年	105年	99年	107年	One hundred.	93年	84年
平均血压(地图;毫米汞柱)	87年	One hundred.	109年	One hundred.	105年	135年	120年	135年	121年	122年	104年
左心房(LA;毫米)	19.5	15.9	16.3	16.4	16.2	17.2	16.9	16.2	16.2	13.3	14.1
右心房(RA);毫米)	13	12.3	12.3	12.5	11.5	11.9	13	11	13	10.2	11.4
主动脉(Ao;毫米)	11.2	11.1	11.5	11.7	12.1	12.6	12.4	12.6	12.5	11.3	12.4
洛杉矶/ Ao	1.74	1.43	1.42	1.40	1.34	1.37	1.36	1.29	1.29	1.18	1.14
拉/ Ao	1.16	1.11	1.06	1.06	0.95	0.94	1.04	0.87	1.04	0.9	0.91
LV部分缩短(FS;%)	57	43	52	47	47	51	43	47	45	43	43
LV射血分数(EF;%)	88年	76年	84年	80年	80年	84年	75年	80年	78年	76年	76年
收缩末期左心室的内在维度(LVIDs;毫米)	12.7	16.4	13	15.1	14	13.2	15.8	14.9	15.7	16.6	17
舒张末左心室的内在维度(LVIDd;毫米)	29.6	28.7	26.8	28.7	26.3	26.8	27.4	28.1	29.6	29.4	30.1
规范化的舒张末期左心室内部维度(LVIDdN)	1.90	1.85	1.74	1.86	1.71	1.75	1.84	1.84	1.94	1.92	1.97
肺动脉瓣流速度(米/秒)	0.78	0.78	1.00	0.89	1.09	1.01	0.89	1.03	0.80	0.82	0.89
早期舒张期峰值速度transmitral流波( ;厘米/秒)	76.5	97.0	78.0	93.6	75.2	84.0	72.0	91.9	83.1	90.6	84.1
末速度峰值transmitral流波( ;厘米/秒)	94.3	70.2	62.3	66.3	71.1	58.7	61.5	61.7	69.6	60.4	65.7
	0.81	1.38	1.25	1.41	1.06	1.43	1.17	1.49	1.19	1.5	1.28
减速时间的早期舒张transmitral流(数据终端设备;ms)	108年	80年	104年	108年	136年	136年	104年	92年	104年	120年	120年
中风量(SV;毫升)	5.1	5.2	3所示。8	3所示。6	5.0	7.2	4.7	4.3	4.9	6.1	6.1
主动脉喷射流速(AEV;米/秒)	0.73	0.86	0.99	0.88	0.83	0.91	0.76	0.84	1.26	0.80	0.84
心输出量(CO);L / min)	0.668	0.680	0.381	0.339	0.544	0.694	0.484	0.633	0.494	0.522	0.497
主动脉瓣返流速度峰值(基于“增大化现实”技术;厘米/秒)	129年	216年	104年	275年	245年	214年	147年	256年	241年	260年	265年
最大收缩期二尖瓣返流速度(MRmax;米/秒)	5.76	6.10	5.98	5.86	5.32	5.63	5.40	5.64	5.70	5.25	5.54
最大三尖瓣返流速度(TRmax;米/秒)	3.20	2.97	2.17	2.73	2.88	2.83	2.63	2.67	2.67	2.60	2.23
收缩期肺动脉压力(温泉;毫米汞柱)	51.0	45.3	28.8	39.8	43.2	42.0	37.7	38.5	38.5	37.0	29.9
左心室Tei指数	0.49	0.49	0.55	0.38	0.32	0.77	0.70	0.51	0.29	0.53	0.40
右心室Tei指数	0.13	0.30	0.18	0.22	0.37	0.40	0.23	0.33	0.30	0.66	0.55
舒张早期二尖瓣环运动速度峰值(Em;厘米/秒)	6.7	8.4	6.5	10.2	9.1	6.7	6.5	7.1	4.9	5.8	7.4
舒张期二尖瓣环运动速度峰值(我;厘米/秒)	11.5	13.1	7.7	11.6	10.8	9.6	9.2	8.5	7.4	9.7	11
Em / Am	0.58	0.64	0.84	0.88	0.84	0.70	0.70	0.83	0.65	0.60	0.67
E / Em	11.5	11.5	12.1	9.2	8.2	12.6	11.0	12.9	16.9	16.1	9.5
三尖瓣环平面收缩偏差(TAPSE;毫米)	12.1	13.0	12.4	13.2	11.4	12.5	11.9	11.9	11.7	11.0	10.2

3所示。讨论

在狗与二尖瓣闭锁不全,增加人力资源,LA / Ao比率和血清浓度中位数水平以上病人,肺动脉高压(PH)可以被认为是消极的预后因素10,11]。然而,我们的案例研究表明,PS政府后人力资源明显减少。这可能是由于PS-induced抑制交感神经活动通过阻断血管紧张素II-mediated活动(1]。此外,VHS / Ao比率,温泉浴场,浓度和血清中位数水平以上病人减少PS管理后,可改善预后。

此外,我们发现,SV和CO降低后30至45天PS政府但之后增加。事实上,SV达到一个更高的价值与之前相比PS管理。为他汀类药物激活以挪士紧随其后的是增加生产和抑制ρgtpase导致外周动脉血管舒张(1,2),我们推测公司的增加可能是由于心脏衰竭改进了心脏后负荷减少后PS管理。然而,在这种情况下,公司没有明显提高PS政府后,这可能归因于PS后减少人力资源管理。

此外,MRmax从基线值没有明显变化。相比之下,TRmax和sPA减少PS政府后,这可能是由于肺动脉扩张从他汀类药物对ρ激酶的抑制效果12]。此外,由于减少以挪士表达式(12)和增加endothelin-1表达式(13)被确认为PH值的原因,PS-induced以挪士激活(2)和减少ET-1表达(3减少可能参与温泉。/ Em PS后暂时减少管理,从而表明PS政府减少左心室压力减少。最后,降低血清中位数水平以上病人观察PS政府后,可能会减少心脏负荷了stain-induced抑制血管紧张素ⅱ1型受体表达和血管收缩,血管紧张素ⅱ(1]。

在这种情况下,PS后咳嗽明显改善管理。这可能是由于心脏负荷减低就是明证VHS的减少和LA / Ao比PS后管理。众所周知,相比之下,他汀类药物抗炎作用,作用于多个通路或因素,如胆固醇生物合成途径,Ras和ρ激酶,核因子-κB和活化剂protein-1-mediated炎性通路与过氧物酶体proliferator-activated受体和Kruppel-like因子2 (14]。因此,咳嗽改进后PS政府可能是由于他汀类药物的多方面的影响,包括减少心脏负荷和抗炎作用。

总之,PS政府除了一般治疗二尖瓣闭锁不全与高脂血症的狗被发现心动过速和左心室的压力降低,同时改善高脂血症和PH值而不降低血压。此外,慢性心力衰竭的临床症状也有所改善。因此,PS政府作为辅助治疗可能有效改善心脏功能和脂质代谢在狗与二尖瓣闭锁不全和高脂血症。

缩写

:	迟来的峰值速度transmitral流
Ao:	主动脉
问:	舒张期二尖瓣环运动速度峰值
瑞士法郎:	慢性心脏衰竭
有限公司:	心输出量
DT_E:	减速时间的早期舒张transmitral流
:	早期舒张transmitral流的峰值速度
英孚:	射血分数
新兴市场:	舒张早期二尖瓣环运动速度峰值
以挪士:	内皮细胞一氧化氮合酶
FS:	部分缩短
β-:	3-Hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA
人力资源:	心率
拉:	左心房
LV:	左心室
MRmax:	最大的收缩期二尖瓣返流速度
没有:	一氧化氮
中位数水平以上病人:	氨基端probrain利钠肽
PH值:	肺动脉高压
PS:	普伐他汀
温泉:	收缩期肺动脉压力
SV:	中风的体积
TRmax:	最大收缩期三尖瓣返流速度
VHS:	椎心的大小。

数据可用性

所使用的临床数据来支持这种情况下的结果是包含在文本和表。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

作者感谢狗的主人参与这项研究。

引用

k . Ramasubbu j . Estep d l .白色,a . Deswal d·l·曼,“基础实验和临床使用他汀类药物在缺血性患者和非缺血型心肌病,”美国心脏病学会杂志》上,51卷,不。4、415 - 426年,2008页。视图:谷歌学术搜索
y Rikitake和j·k·廖ρgtpase、他汀类药物和一氧化氮,”循环研究,卷97,不。12日,第1235 - 1232页,2005年。视图:谷歌学术搜索
美国Verma诉Rao r . d . Weisel et al .,“小说的心血管效应普伐他汀在人类心室心肌细胞受到缺氧和再氧化:他汀类药物的有益作用独立于内皮细胞,”外科手术研究期刊》的研究,卷119,不。1,第71 - 66页,2004。视图:谷歌学术搜索
m . k . Strehlow s Wassmann玻姆,g . Nickenig“血胆甾醇过多血管紧张素AT1受体表达,”医学年鉴,32卷,不。6,386 - 389年,2000页。视图:谷歌学术搜索
g . Nickenig a . t .鲍默y Temur, d . Kebben f . Jockenhovel和m .玻姆,“Statin-sensitive AT1受体特异表达功能和密度hypercholesterolemic男人,“循环,卷100,不。21日,第2134 - 2131页,1999年。视图:谷歌学术搜索
崔m . Horiuchi t . x, z, j·m·李h . Nakagami和m .自制“Fluvastatin提高选择性的抑制影响血管紧张素ⅱ1型受体阻滞剂,缬沙坦,在血管新生内膜的形成,“循环,卷107,不。1,第112 - 106页,2003。视图:谷歌学术搜索
p . van der Harst l . j .瓦格纳博士h . Buikema et al .,“强化和适度降低对内皮功能的影响和血管反应在稳定的冠状动脉疾病,血管紧张素ⅱ”美国心脏病学杂志》上,卷96,不。10日,1361 - 1364年,2005页。视图:谷歌学术搜索
r . Pliquett, k . g .康沃尔j . d . Peuler Zucker参会,”辛伐他汀规范化自主神经控制在实验性心力衰竭,”循环,卷107,不。19日,2493 - 2498年,2003页。视图:谷歌学术搜索
美国Arita: Arita y Hikasa,”普伐他汀对超声心动图循环参数的影响在狗,”《兽医医学科学杂志》上,卷76,不。4、481 - 489年,2014页。视图:谷歌学术搜索
m . Borgarelli p . Savarino s Crosara et al .,“生存特点和预后变量与二尖瓣返流的狗由于粘液瘤的瓣膜疾病,”兽医内科杂志》上,22卷,不。1,第128 - 120页,2008。视图:谷歌学术搜索
w·Moonarmart a . Boswood诉路易斯•f d . Brodbelt k . Souttar和j·艾略特,“氨基端pro b型利钠肽和左心室直径独立预测死亡率与二尖瓣病狗,”杂志上的小动物,51卷,不。2、84 - 96年,2010页。视图:谷歌学术搜索
a Giaid d·萨利赫,“减少内皮一氧化氮合酶的表达在肺动脉高压患者的肺,“《新英格兰医学杂志》上,卷333,不。4、214 - 221年,1995页。视图:谷歌学术搜索
a . Giaid m .平贺柳泽d Langleben et al .,“表达endothelin-1肺动脉高压患者的肺,“《新英格兰医学杂志》上,卷328,不。24日,第1739 - 1732页,1993年。视图:谷歌学术搜索
m . k . Jain和p . m . Ridker“他汀类药物的抗炎作用:临床证据和基本机制,“自然评论药物发现,4卷,不。12日,第987 - 977页,2005年。视图:谷歌学术搜索

在兽医案例报告

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2。案例展示

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缩写

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的利益冲突

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