西印度群岛犬皮下B细胞淋巴瘤

摘要

来自西印度群岛的一只9岁雄性杂种狗，因其背部、侧胸、头部、前肢和阴囊有多发、无痛、结节状、局限的皮下肿块而被阉割。整块切除右前肢、左前额和左前肢内侧的肿块，并保留一定比例的边缘。从位于右侧侧翼的肿块中取出三例穿刺活检。皮损的组织病理学和免疫组织化学检查显示诊断为皮下B细胞淋巴瘤。胸部x线片和腹部超声检查未发现明显的转移性疾病。化疗干预包括静脉注射阿霉素(30 mg/m)^2个)每隔3周给药3次，口服强的松（2 mg/kg/d）3周。化疗后没有并发症。截至3年，肿瘤没有再生长，病人继续没有癌症。迄今为止，这是第一个报告的皮下B细胞淋巴瘤的病例，在一只狗身上成功地接受了肿瘤切除和化疗。

1.介绍

在中年犬只中，淋巴瘤是最常见的癌症之一[1个,2个]。多中心淋巴结受累是最常见的，但其他形式包括颅纵隔、胃肠道、皮肤和其他结外形式[2个]。大约65-75%的犬多中心淋巴瘤是B细胞介导的[1个];然而，犬淋巴瘤也可能是由T细胞介导的[2个]。

涉及B或T淋巴细胞的皮肤和皮下肿瘤在犬和猫中很少见，占犬皮肤肿瘤的1%和猫皮肤肿瘤的2.8%[三,4个]. 在人类中，这些肿瘤已经被广泛研究，并且已经通过电子显微镜和免疫组化评估建立了基于外观的预后因素[5个]. 对犬和猫的预后指标的研究较少，但皮肤淋巴肿瘤被分为不同的组织病理学亚组[6个]。由于目前缺乏关于犬或猫皮下淋巴瘤的治疗信息，皮淋巴瘤亚组已被用作确定该疾病的生物学行为的指南，治疗方案已从该疾病的替代形式和人类形式外推。

2。案例展示

俄克拉荷马州立大学博伦兽医医院(OSU BVMH)介绍了一只9岁的雄性杂交岛犬，以评估其背部、侧胸、头部、前肢和阴囊的几个复发性皮下肿块。以前的疾病包括由犬伊立希亚氏菌(E. canis)引起的慢性血小板减少症和可传播性病瘤(TVT)，这些疾病都是在西印度群岛生活期间获得的。两种情况均对常规治疗有效。在出现OSU BVMH的前一年，病人被介绍给兽医，因为存在多个皮下肿块。抽针细胞学检查发现一个未分化的皮肤圆形细胞肿瘤。肿块整块切除，但未完成病理组织学检查。术后8个月，在背部、侧胸、头部、前肢和阴囊发现10个直径约1厘米的小真皮肿块。在发现肿块四个月后，病人被送至OSU BVMH进行细胞学检查，结果与圆形细胞肿瘤一致。整体肿块切除被推荐用于进一步的组织病理学评估和三个较大肿块的肿瘤负荷减轻。术前血液检查显示肝酶轻度升高，但在其他方面并不显著。

全身麻醉由持证麻醉师自行决定，由高级临床医师按比例切除右爪、左前额和左前肢内侧的皮下肿块。这些样本被固定在福尔马林中，并提交给加州大学戴维斯分校(UC Davis)白细胞抗原生物实验室进行免疫组化(IHC)染色，以确定肿瘤细胞来源。检测各种IHC标志物，包括表达的白细胞标志物CD18、未表达的T细胞标志物CD3、未表达的B细胞标志物CD20和表达的CD79a、组织细胞标志物Iba-1、CD204和E-cadherin，均未表达。

通过免疫组化和CD79a表达诊断B细胞淋巴瘤，CD79a是一种B细胞抗原受体复合物相关蛋白[7个]。来自加州大学戴维斯分校的这名患者的组织病理学报告的具体结果显示，在肿瘤细胞的一个亚群中，大B细胞淋巴瘤具有间变性细胞学特征。一些细胞有巨大的畸形细胞核，但大多数有大的淋巴样形态，尽管有证据表明CD18表达，这是常见的组织细胞瘤。非典型细胞不表达CD20, B淋巴细胞抗原，但表达CD79a，证实B细胞来源。核大小不一，从3/4到10个不等。红细胞呈圆形或卵圆形，但也有新月体或畸形核。有丝分裂指数很高，每10例有丝分裂指数为35 .这些发现与IHC对犬上皮性淋巴瘤(CETL)的预期发现不同，后者表达T细胞共受体CD3。结果也不同于那些预期的组织细胞瘤表达CD18和主要组织相容性复合体(MHC) II。尽管患者表现出CD18的表达，如图所示1个，图中的CD79a表达式2个，而MHC II缺乏，表明对B细胞淋巴瘤的特异性更大。

在IHC诊断为皮下B细胞淋巴瘤后，患者进行了胸片和腹部超声分期。胸片是由一个委员会认证的放射科医生审查，并明确的证据，肺转移；然而，轻微的胸骨淋巴结肿大是赞赏的。由同一位放射科医生进行的腹部超声显示脾脏增大，脾细针抽吸显示髓外造血。

财政部禁止使用环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和强的松方案治疗淋巴瘤。由于没有明显的全身性受累，阿霉素的单药治疗已经开始。阿霉素（30 mg/m^2个)每3周静脉注射3次。口服强的松（2 mg/kg/天）进行为期一周的诱导期，然后进行为期三周的逐渐减量。连续全血计数（CBC）在阿霉素给药当天和给药后7天进行评估，无明显紊乱。在治疗过程中，未整体切除的其余皮下肿块消退。治疗后未发现新的肿块，随访显示患者在完成医疗和手术治疗3年后仍然没有癌症。

3.讨论

皮肤淋巴瘤病因不明[三,八]. 关于淋巴瘤的诱因有几种理论，其中一些包括可能的环境、细菌和病毒来源[9个]。由细菌感染引起的慢性炎症已被证明可诱导人类浆细胞增殖和癌症形成[10个]。很少有兽医方面的报告证明犬肠易激综合征(导致慢性炎症)等疾病与随后发生的B细胞淋巴瘤之间存在关联[9个正如我们在这个病人身上看到的。据作者所知，目前还没有文献报道TVT与晚期淋巴瘤的发生有关。

一般来说，皮肤淋巴瘤可能是单发的或全身性的。它们可累及口腔黏膜、淋巴结、脾脏、肝脏和骨髓[八]。没有明显的品种、性别或年龄偏好，但通常发生在年龄较大的狗[11个,德意志北方银行]。据作者所知，B细胞来源的皮下淋巴瘤的生物学行为尚未在狗身上报道。

兽医文献中最常见的皮肤淋巴瘤形式是上皮变性或T细胞来源[4个,八,13个]。它常以皮肤和粘膜交界区为靶点，进展缓慢，为中低恶性肿瘤。临床上可出现犬瘙痒和全身性红斑[11个,14个,15个]。该疾病的另一种形式是非上皮性的，常见于真皮较深处，通常由B细胞来源[三,八]。皮肤损害的表现可能不同，包括全身鳞片、斑块或结节[三,八]。

非上皮性B细胞淋巴瘤，也称为原发性皮肤B细胞淋巴瘤(PCBCL)，已在人类中被描述。PCBCL通常只局限于皮肤，在诊断时不会扩散到其他器官[16个]。PCBCL可分为几个亚类，包括原发性皮肤边缘区B细胞淋巴瘤(PCMZL)、原发性皮肤滤泡中心淋巴瘤(PCFCL)和原发性皮肤弥漫性大B细胞淋巴瘤(PCDLBCL)腿型(LT)等[16个]. 原发性皮肤边缘区淋巴瘤（PCMZL）是人类较常见的一种类型，常表现为单发或多发结节或丘疹的无症状病变[16个]。在人类，治疗的目的是手术切除与同步放射治疗和/或单剂化疗。PCFCL和PCMZL总体预后良好。在适当的治疗下，5年的估计生存率约为95%或更高[16个]。另一方面，PCDLBCL-LT被认为更具侵略性[16个]。

相反，皮肤上皮性T细胞淋巴瘤(CETL)被认为是一种更具有侵袭性的疾病，通常治疗反应差，预后更差，这取决于亚型。CETL描述的三个主要亚型是真菌病(MF)，在人类中最常见，pagetoid网状菌病(PR)，或Sezary综合征(SS) [三,14个,17岁]. 在犬科动物中，CETL的损伤可能是高度可变的[18岁]. 病变最初表现为红斑或斑块状结构，由少量的浅表真皮浸润组成，然后发展到肿瘤阶段，淋巴浸润延伸到网状真皮和皮下，导致进行性溃疡[德意志北方银行,15个]。在人类中，非霍奇金淋巴瘤病例约占所有新癌症病例的5% [德意志北方银行]. 尽管犬的CETL与人类综合征非常相似，但在大多数犬病例中，人类患者的肿瘤细胞是CD4-/CD8+，而CD4-/CD8-[三,15个]. 这些细胞表面标志物对鉴别疾病亚型和预后有重要意义[15个]. 治疗方案已被描述为包括各种基于化疗的方案；然而，没有发现生存时间的改善[15个]。犬CETL生存预后差[19个]的存活率范围为数月至两年;这可与CD8+细胞毒性T细胞淋巴瘤的人相媲美，该淋巴瘤以该病的固定形式出现[15个]。

迄今为止，文献中还没有关于犬皮下B细胞淋巴瘤的已知报道；因此，根据已报道的犬皮下B细胞淋巴瘤和人皮下B细胞淋巴瘤的治疗成功率，已经确定了皮下B细胞淋巴瘤的诊断、分期和治疗。淋巴瘤的分期包括收集最少的数据库，包括CBC、化学特征、尿液分析、淋巴结抽吸或免疫分型活检。三视图胸片、腹部超声、骨髓抽吸和细胞学检查也常被推荐作为一般分期过程的一部分[2个]. 不良预后因素包括T细胞表型、纵隔和胃肠道位置、“b”或“sick”亚型，显示疾病的临床症状、高钙血症、治疗不良或不完全反应以及类固醇预处理[2个]。

由于淋巴瘤是一种全身性疾病，治疗多中心和皮肤淋巴瘤需要全身化疗[2个,德意志北方银行,20个]。当使用含有阿霉素的多药方案时，最佳反应率已被发现[1个,2个,德意志北方银行];然而，在皮肤淋巴瘤的情况下，治疗的反应可能是短暂的。对于孤立结节也可建议手术切除[德意志北方银行，而放射治疗可用于控制局部疾病[6个]。

威斯康星大学麦迪逊分校使用的化疗方案(CHOP)包括3种化疗药物(长春新碱、环磷酰胺和阿霉素)和一种类固醇(强的松)。这些药剂每周循环使用一次，共19周[2个]。在此期间，强的松在30天内以逐渐减少的方式口服[2个]。对于B细胞淋巴瘤，该方案具有最高的应答率和最长的中位生存时间[2个]. 其他方案报告只使用单一的化疗药物，如阿霉素或CCNU（洛莫司汀）和强的松[2个]。特别地，从CHOP方案改编为单独使用阿霉素的方案，包括每3周给予阿霉素共5次治疗，用于某些B细胞淋巴瘤的治疗[2个]。该方案在一定程度上降低了应答率和中位生存时间，但仍可在一段时间内提供持久缓解[2个]. 口服强的松也有杀死淋巴瘤细胞的能力。虽然口服强的松价格低廉，可以改善生活质量，但其有效期很短，且不会增加单用强的松的患者的中位生存时间。

选择的治疗方案因患者的不同而不同，这取决于在初始分期中发现了什么。强的松联合阿霉素方案是该患者手术切除后选择的治疗方案。本例患者以30 mg/m的剂量单独服用阿霉素^2个，因为在分期时没有发现明显的疾病传播。阿霉素治疗每3周一次，共3次。强的松也开始在这个时候，并在一个逐渐减少的方式管理。化疗方案结束时，体格检查显示肿块缩小，未发现新的肿块。自那以后，这位病人没有复发，也没有在最初的手术和化疗方案后进行额外的治疗。

CETL的典型预后较差，平均生存时间(MST)为180-264天[15个]。对于B细胞皮下淋巴瘤还没有建立MST。根据这个特殊病人的结果，我们怀疑MST与人类皮肤B细胞淋巴瘤相似，并且在犬类中超过3年。

4.结论

总的来说，皮下淋巴瘤和皮肤淋巴瘤在狗身上是罕见的。该报告强调需要提交所有肿块和组织病理学活检，以避免错过诊断[21岁]。皮下B淋巴瘤的征象、临床表现及表现与犬皮肤T细胞淋巴瘤相似;然而，与犬皮肤T细胞淋巴瘤相比，皮下B淋巴瘤的生物学行为似乎具有明显的低侵袭性。该疾病的发生过程与人类皮肤B细胞淋巴瘤最为相似。免疫组织化学使用特定的标记是必要的明确诊断此病。治疗方案已从人类皮肤淋巴瘤的治疗外推手术切除和单剂化疗推荐的最佳结果。进一步报道该疾病的进展，以继续比较和调查该疾病的临床症状、诊断、治疗和预后。

缩写

包含IHC:	免疫组织化学
CETL:	犬上皮样淋巴瘤
妇幼保健:	主要组织相容性复合体
PCBL:	原发性皮肤B细胞淋巴瘤
PCMZL公司：	原发性皮肤边缘区B细胞淋巴瘤
书信电报：	腿型
曼氏硬度：	蕈样真菌病
公关:	网状纤维变性
党卫军：	Sezary综合症
加拿大广播公司:	全血计数
MST:	平均生存时间
电视：	传染性性病肿瘤
e .犬属:	犬埃立克体属

利益冲突

作者声明本篇文章的出版不存在利益冲突。

致谢

我们要感谢彼得摩尔博士。加州大学戴维斯分校白细胞抗原生物学实验室的ACVP.和同事，负责审查和解释这些样本并协助诊断。

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