犬严重横纹肌溶解症伴急性苯丙胺中毒

摘要

摘要一只三岁的雌性大鼠，在不到一小时的时间内，表现为过度活跃及重复的向右打转。在检查中，病人脱水，过度活跃，呼吸困难。实验室测试最初显示肌酸激酶(CK)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高。一系列的化学实验表明，随着大量肌红蛋白尿的发生，CK在第3天显著升高至最大181,900 U/L。尿液药物筛检呈安非他命代谢物阳性。这位病人接受了镇静剂、强效利尿剂和抗氧化剂的治疗。经过一系列血液化学检测，这只狗恢复得很好，没有肾功能障碍的迹象，并且在出现症状后5天就出院了。出院后4天随访的血液化学分析显示CK接近正常，肌红蛋白尿消退。本病例报告描述了一个特别严重的病例横纹肌溶解与安非他命毒性及其成功的治疗。

一。介绍

苯丙胺暴露在兽医物种中的报告越来越多，这主要是由于其在人类中的广泛使用，包括在医疗和娱乐方面[1- - - - - -3.]. 毒物中毒的发生是因为药物的交感神经活性来源于儿茶酚胺，主要是多巴胺和去甲肾上腺素的释放，以及它们清除率的降低[2,4,5]. 安非他明的兴奋剂活性导致肌肉活动增加，从而增加能源需求。当细胞能量耗尽时，钙离子泵的功能受到阻碍，导致肌浆网中钙含量增加。这种稳态破坏的结果是肌肉收缩的延长和束颤的恶化，这进一步加剧了能量需求。激活钙依赖性蛋白酶和磷脂酶，导致细胞结构的物理降解，导致肌肉溶解[3.,6- - - - - -8]. 此外，过热可能是由于过度的肌肉活动造成的，这会直接损害心肌细胞，进一步加剧代谢需求[9]。横纹肌溶解是一种常见的安非他命毒性并发症，在42%的病例中发生[3.,6,7]。得到的肌红蛋白尿已与急性肾损伤[6- - - - - -8]。安非他明有关的横纹肌溶解症注意在兽医文献发生，但报告是罕见的，不明确的[4,10,11]。本报告描述了一个严重的案件安非他命相关横纹肌溶解在犬病人没有发展急性肾损伤仅使用支持性治疗。

2。案例展示

一个3岁的女性绝育黄金猎犬呈现给路易斯安那州立大学紧急服务的多动和盘旋的权利。临床症状首先指出出席一个青少年的生日聚会后不久，呈现前不到一小时。On presentation, the patient weighed 6.8 kg and was dehydrated (5-7%), hyperthermic (39.4°C), and tachycardic (216 beats per minute). Pertinent physical examination findings included bilateral mydriasis with minimally responsive pupillary light reflex, generalized ataxia, incessant circling to the right, and mentation changes consistent with dysphoria. Point-of-care assessments indicated hemoconcentration (PCV 61% and TS 82 g/L), hypoglycemia (3.2 mmol/L), and hyperlactatemia (3.0 mmol/L). An initial systolic blood pressure taken via Doppler flow was 152 mmHg. Electrocardiogram (ECG) evaluation revealed sinus tachycardia with intermittent ventricular premature contractions.

最初的支持治疗包括静脉注射（IV）乳酸林格氏溶液（LRS）10 mL/kg，然后是5 mL/kg/hr。患者因低血糖而接受25%葡萄糖（1 mL/kg）的注射，随后以5%的葡萄糖添加到LRS中，然后根据需要滴定。

初始血清化学检测显示肌酸激酶显著升高(1,481 U/L;参考范围:0-200 U/L)和总胆红素(41μ摩尔/ L;参考范围：0-6.8 μmol / L)。其他改变包括天门冬氨酸转氨酶(AST)、钠和氯的轻度升高以及轻度低钙血症和低磷血症(表2)1). 根据病史和初步发现怀疑急性中毒。毒物差异包括兴奋剂，如甲基黄嘌呤，可卡因，苯丙胺衍生物，或5-羟色胺再摄取抑制剂所见的5-羟色胺综合征。

然后镇静治疗开始由于多动症由患者所显示的程度。Acepromazine was administered to a total dose of 0.04 mg/kg IV but was ineffective. A single dose of midazolam was then administered at a dose of 0.25 mg/kg IV; however, the patient’s hyperactivity became exacerbated. Additional sedative treatments attempted included butorphanol at 0.5 mg/kg IV and dexmedetomidine at 3 μ克/千克IV，每到边际效应。Cyproheptadine was initiated at 1.2 mg/kg PO to treat for the possibility of serotonin syndrome, after which the patient’s hyperactivity improved. Vital parameters, blood pressure, and blood glucose were monitored, and continuous ECG telemetry was maintained overnight.

第二天，发现明显的深棕色色素尿。尽管离心分离，色素尿仍然存在。患者色素尿的差异包括肌红蛋白尿、胆红素尿和血红蛋白尿。随后的血液化学评估（第2天）显示CK（160610 U/L）、ALT（342 U/L）和AST（4251 U/L）的进行性升高，怀疑是伴或不伴肝损伤的严重横纹肌溶解症的结果（表1)。血样发现边缘溶血。根据色素尿的特点和目前血液化学参数，肌红蛋白尿继发横纹肌溶解被认为是可能的。

治疗方法是停止除乙酰丙嗪外的所有镇静剂，将剂量增加到有效控制多动症所需的0.25 mg/kg IV。继续使用前剂量的赛庚啶，并以70 mg/kg的剂量添加n -乙酰半胱氨酸，以获得肝支持和抗氧化性能。液体保持在先前的速度，以促进利尿，因为与严重的肌红蛋白尿相关的急性肾损伤的风险。在演示中获得的尿液样本，然后通过家用药物筛选测试(Phamatech Laboratories & Diagnostics, San Diego, California, USA)筛选非法物质。检测显示安非他命阳性(图1). 根据这一结果和与本病相符的临床表现，我们认为有可能诊断为苯丙胺中毒。入院后约72小时，使用新鲜样品提交了气相色谱/质谱（GC/MS）（德克萨斯兽医医学诊断实验室）验证性试验。不幸的是，检测未能得出安非他明的确认结果。

在治疗的第三天和第五天再次评估血清化学，以跟踪肌肉酶活性和监测偶氮血症的发展(表)1). CK在第3天进一步升高（181900 U/L），但在第5天（4410 U/L）明显升高。所有的临床症状在治疗的第四天都得到了解决，患者在入院后五天因持续的抗氧化支持和阿莫西林/克拉维酸（克拉维莫司；佐蒂斯，帕西帕尼，新泽西州）口服S-腺苷蛋氨酸（地那马林；Nutramax Laboratories，Lancaster，South Carolina，USA）出院，（美国）用于导管部位感染。出院后4天（入院后第9天）对血清化学成分的重新评估表明所有参数接近正常化（表1)，病人没有因横纹肌溶解而引起的明显并发症。

三。讨论

这个案例报告描述了在狗归因于苯丙胺毒性严重的横纹肌溶解症的发展。横纹肌溶解症苯丙胺中毒的后遗症已经在兽医的情况鲜有报道;然而，相关联的横纹肌溶解在该患者看到的严重程度尚未被之前的描述[10,11]。

本病例中苯丙胺中毒的诊断是基于尿液药物筛选试验的阳性结果，以及与已发表的苯丙胺中毒报告一致的临床症状和实验室检查结果[4,10- - - - - -12]. 在接触安非他明的狗身上，尿检发现非法药物是有效的[13]. 可能出现假阳性，通常由干扰物质和其他药物的交叉反应引起[14]. 本报告中的患者在初次取样时未接触任何已知的交叉反应物质；因此，我们认为该患者的结果是有效的。尝试用GC/MS进行验证性试验，但未得到阳性结果。由于初始取样的剩余尿量不足以提交测试，因此需要在入院后约72小时内提交尿样。安非他明在人体尿液中的可靠检测时间约为48小时，但据认为，在狗的尿液中安非他明的消除只需6小时[4,14]. 据认为，提交GC/MS检测的样品可能超出了检测时间，因此产生了阴性结果。

在兽医文献报道苯丙胺毒性实验室紊乱普遍引用的横纹肌溶解症的可能性，但只有零星的报道10,11]. 在这个病人身上，最可能的解释是肌肉活动的急剧增加导致了无法满足的代谢需求，最终导致细胞稳态机制的破坏和心肌细胞的降解[3.,6,9]. 热疗通常与安非他明的毒性有关，热疗引起的心肌细胞损伤在兽医学中也有描述[15]. 然而，这种机制在这种情况下被认为是不可能的，因为报告的与热有关的心肌损伤发生的温度（42°C）高于该患者的最高测量温度（39.9°C）[9]。与钙和钾电解质紊乱报告为患者横纹肌溶解司空见惯，但他们似乎没有一个因素在这个病人[8]。可能是液体疗法和随之而来的利尿防止这种错乱的表现在这个案件。

与横纹肌溶解相关的急性肾损伤的发展已在兽医文献中有所描述[16- - - - - -19]. 横纹肌溶解症的肾损伤机制是多因素的，包括肾低灌注、缺血损伤、自由基形成和急性肾小管坏死[8,9,18]。在本例患者中，横纹肌溶解的具体治疗仅包括按照最常见的临床推荐方法进行的液体利尿[4,20.,21]。最终，急性肾损伤的治疗在这种情况下，基于串行血液化学过程中并不明显。我们的例子中的一个限制是未在上呈现所获取的样品由于有限的样品体积进行的常规尿检。随着持续的流体利尿和肌红蛋白尿，已确定住院治疗过程中采取的任何尿样将是有限的效用评估肾功能状态。在事后的考虑，尿沉渣会的，至少，允许铸造形成评估。

众所周知，安非他明可促进5-羟色胺的释放，并可导致与5-羟色胺综合征有关的临床症状[4]. 苯二氮卓类药物的反常反应是在苯丙胺中毒中发生的，并被认为是由5-羟色胺衍生行为的去抑制引起的[4,22]。这可能解释了咪达唑仑给药后多动的加剧和赛庚啶在该患者中的有效性。病人对镇静治疗的反应对缩小差异和初步诊断该病人的安非他命毒性很重要。

在本例中纳入抗氧化治疗可能提供了额外的好处，正如其他关于狗严重横纹肌溶解的报告所提示的那样[19,23]。然而，在这些病例中提到的自由基清除作用，是利多卡因和甘露醇使用的机械光谱的产物，而不是本例患者使用的s -腺苷蛋氨酸。进一步的研究是有必要的，以确定是否有临床效益与使用抗氧化剂在犬横纹肌溶解或作为预防措施，对急性肾损伤可能与它有关。

总之，这份报告描述了一个狗苯丙胺毒性相关的严重横纹肌溶解症的情况。尽管在这种情况下，横纹肌溶解症的严重程度，急性肾损伤可能已经避免了单独支持治疗。犬苯丙胺毒性横纹肌溶解症的发展继续被认为是常有的事，但真正的患病率还需要进一步的研究。

利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

致谢

作者们要感谢dr。卡桑德拉·威尔逊和玛丽·安德鲁斯在该病人的护理和治疗中发挥了突出作用。

参考文献

1. C.手段和T.威斯默，“在美国动物中毒病例的趋势总览：2011至2017年，”北美兽医诊所-小动物诊所，第48卷，第6期，第899-907页，2018年。查看位置：出版商的网站|谷歌学者
2. L. Stern和M. Schell，“猫狗注意力缺陷障碍和注意力缺陷/多动障碍药物中毒的管理:最新进展，”北美兽医诊所-小动物诊所，第48卷，no。6、第959-968页，2018。查看位置：出版商的网站|谷歌学者
3. A、 D.O'Connor，A.Padilla Jones，R.D.Gerkin和M.Levine，“拟交感神经毒性中横纹肌溶解症的患病率：兴奋剂的比较”医学毒理学杂志，第11卷，第2期，第451条，第195-2002015页。查看位置：出版商的网站|谷歌学者
4. K、 Bischoff，“滥用药物的毒性”，in兽医毒理学：基本和临床原则，R.C.Gupta，Ed.，第385-406页，学术出版社，英国伦敦，第3版，2018年。查看位置：谷歌学者
5. K、 T.Fitzgerald和A.C.Bronstein，“Adderall®（安非他明-右旋安非他明）毒性”伴侣动物医学主题，第28卷，编号1，第2-7页，2013。查看位置：出版商的网站|谷歌学者
6. T、 J.Coco和A.E.Klasner，“药物诱导横纹肌溶解症”儿科学的最新观点，第16卷，no。2、206-210页，2004。查看位置：出版商的网站|谷歌学者
7. J、 威廉斯和索普，“横纹肌溶解症”麻醉、重症监护和疼痛方面的继续教育，第14卷，第4期，第163-166页，2014年。查看位置：出版商的网站|谷歌学者
8. P、 A.Torres，J.A.Helmstetter，A.M.Kaye和A.D.Kaye，“横纹肌溶解症：发病机制，诊断和治疗”奥克斯纳日报卷。15，没有。1，第58-69，2015年。查看位置：谷歌学者
9. E. Keltz，F. Y.汗，和G.曼，“横纹肌溶解症。诊断和预后因素的作用，”肌肉，韧带和肌腱杂志，第3卷第3期4, pp. 303-312, 2013。查看位置：出版商的网站|谷歌学者
10. “狗的安非他命中毒:个案报告、文献回顾与兽医医学观点”，兽医和人类毒理学卷。45，没有。6，第315-317，2003。查看位置：谷歌学者
11. a . Wilcox和K. E. Russell，“血液变化与狗体内的Adderall毒性有关，”兽医临床病理学，第37卷，第2期，第184-189页，2008年。查看位置：出版商的网站|谷歌学者
12. Z、 裴和张学良，“狗的甲基苯丙胺中毒：病例报告”BMC兽医研究，第10卷第1期。1, p. 139, 2014。查看位置：出版商的网站|谷歌学者
13. j·b·泰特勒，《紧急情况下对狗进行现场尿液多药试验的评估》美国动物医院协会杂志卷。45，没有。2期，第59-66，2009年。查看位置：出版商的网站|谷歌学者
14. K. E.默勒，K. C. Lee和J. C. Kissack，“尿液药物筛选：临床医生实用指南”梅奥诊所诉讼，第83卷，第1期，第66-76页，2008年。查看位置：出版商的网站|谷歌学者
15. K、 J.Drobatz和D.K.Macintire，“狗的热诱发疾病：42例（1976-1993年），”美国兽医协会杂志，第209卷，第11期，第1894-18991996页。查看位置：谷歌学者
16. W、 L.Spangler和F.M.Muggli，“癫痫引起的狗横纹肌溶解症伴急性肾功能衰竭，”美国兽医协会杂志，第172卷，第10期，第1190-11941978页。查看位置：谷歌学者
17. E、 W.Howerth和C.M.McCrindle，“犬在用力性横纹肌溶解症后的急性肾衰竭，”南非兽医协会杂志，第53卷，第2期，第115-117页，1982年。查看位置：谷歌学者
18. J. J. Haburjak和W. L. Spangler，“异烟肼诱发癫痫继发性横纹肌溶解和相关的急性肾功能衰竭在狗，”小动物实践杂志，第43卷，no。4、182-186页，2002。查看位置：出版商的网站|谷歌学者
19. H、 Chen，I.Aroch和G.Segev，“犬创伤性横纹肌溶解症继发急性肾损伤”兽医急救与危重病护理杂志，第28卷，第6期，第585-590页，2018年。查看位置：出版商的网站|谷歌学者
20. A. J. Brown和D. C.曼德尔，“非法药物，”在小动物急救药，D.C.Silverstein和K.Hopper编辑，第342-345页，桑德斯，圣路易斯，密苏里州，美国，2009年。查看位置：谷歌学者
21. G、 谢尔顿，“横纹肌溶解症，肌红蛋白尿和坏死性肌病，”北美兽医诊所-小动物诊所，第34卷，第6期，第1469-14822004页。查看位置：出版商的网站|谷歌学者
22. J、 Bruhwyler和E.Chleide，“精神药物对狗的行为、神经生理和运动影响的比较研究”生物精神病学，第27卷，第11期，第1264-12781990页。查看位置：出版商的网站|谷歌学者
23. r.j. Wells, c.d. Sedacca, a.m.a Aman, t.b. Hackett, d.c. Twedt，和g.d.d Shelton，“成功管理的狗有严重的横纹肌溶解心肌和呼吸衰竭，”美国兽医协会杂志，第234卷，第8期，第1049-10542009页。查看位置：出版商的网站|谷歌学者

版权

版权所有©2020·M·瑞安史密斯和维吉尼A. Wurlod。这是下发布的开放式访问文章创作共用署名许可，其允许在任何介质无限制地使用，分发和再现时，所提供的原始工作正确的引用。