在猪先天Microphthalmic综合症

文摘

17-week-old杂交完成猪皮跛了大约一个星期。临床评估,包括眼科检查,显示共济失调,部分盆腔四肢弛缓性麻痹性痴呆,在脚和爪子皮肤损伤,严重降低了视觉/失明。两只眼睛有多持久瞳孔膜(塑形和iris-to-lens)和hypermature白内障。组织病理学检查眼睛的小眼,microphakia白内障,myovascularised玻璃膜,视网膜脱离、视网膜发育异常。显微镜检查的组织收集后期演示nonsuppurative polioencephalomyelitis最著名的腰椎脊髓炎症病变。随后,假定Teschen / Talfan疾病证实了猪teschovirus识别脊髓中使用逆转录-聚合酶链反应(rt - pcr)。作者的知识,这是第一个病例报告描述详细的组织病理学变化猪先天性microphthalmic综合症。

1。介绍

一些先天性眼猪,如无眼,宏观和小眼,和独眼畸形,已经记录在兽医文献[1]。

小眼,经常与多种畸形,被描述在国内和非本国的物种,包括一些犬类品种(如杜宾犬,圣伯纳德和迷你雪纳瑞,但更经常的牧羊犬眼异常),马,牛(安格斯,新来的人,赫里福德),特塞尔绵羊羊、猪、骆驼,白尾鹿,猛禽(2]。然而,小眼可能被视为零星的发现在任何物种3]。

小眼症状可能出现在器官发生异常引起的早期发展的眼泡(缺乏视觉泡或之后由于生长阻滞和视杯的扩张)。发育后期的小眼也会发生由于早期眼压(不足2]。如果小眼产生阶段的神经板/光学沟,它往往会有多个眼部畸形(如前段发育不全、白内障、视网膜发育异常,和持久的透明动脉)(2]。微观异常通常包括小眼,角膜透明,着色,无晶状体或microphakia,缺乏正常前房。组织学变化是由缺失角膜后弹力层和/或正常角膜内皮,杂乱无章的囊状纤毛和iridal上皮,异位(如复层鳞状上皮,腺体组织,或软骨前段)(3]。

小眼的一个历史悠久的原因在猪是维生素缺乏4- - - - - -6]。其他已知或怀疑的原因包括gestational-acquired感染、药物、环境污染物毒性(7,8]。最近,各种遗传畸变染色体复制到一个单一的基因突变SOX2(8)被发现是涉及人类和其他动物的小眼发展。

Teschen / Talfan疾病造成的无处不在Teschovirus一(以前归类为血清组1猪肠道病毒),一个nonenveloped ssRNA(+)病毒的顺序Picornavirales、家庭引起。有13种血清型(PTV-1 -13) [9不同的致病性,但他们表现出胃肠道和神经亲和力。国内猪和野猪是唯一已知主机(10]。

该病临床表现为发热、腹泻、肺炎,随后的麻痹性痴呆/骨盆肢体瘫痪。最严重的生病的猪可能屈服于疾病后3 - 4天(11]。视网膜脉络膜病变已报告在被感染的猪1]。组织病理学、坏死、血管周的成套、噬节和神经胶质过多症的特点nonsuppurative脑灰质炎(10]。

Teschen / Talfan疾病已经被记载在中欧,丹麦,英国,加拿大,美国,和澳大利亚。这是一个可报告的疾病在瑞士和欧洲其他国家在Teschen疾病顺序国内和欧盟的法规10]。在过去的十年里,已经有4 - 5报道暴发每年在瑞士(个人沟通,•艾克塞瓦•西德勒博士)。

这份报告文档猪先天性microphthalmic综合症的最复杂的情况下作者的知识,以小眼,多个持久化瞳孔膜(项目组合管理系统),由塑形和iris-to-lens microphakia白内障,myovascularised膜在玻璃、视网膜脱离、视网膜发育异常。

2。案例展示

17-week-old大白色x长白猪杂交肥育猪体重55公斤了分工的猪药,Vetsuisse教员,苏黎世大学,残废的评价。猪坐落于94年完成农场以及其他肥育猪。第一个症状发生前一周咨询与八个动物影响残废(发病率ca 8%)。所指的初始治疗的兽医组成Metacam meloxicam(20毫克/毫升)和Betamox(150毫克/毫升阿莫西林)未能实现改进。随后,瑞士猪健康服务(SGD)运输两个完成猪的猪医学部门Vetsuisse教员。一只猪表现出共济失调和其他表现出共济失调和视力丧失。视觉猪并没有包含在这个报告。

盲人猪是冷静,思维敏捷,但混乱的部分盆腔四肢弛缓性麻痹性痴呆,虽然能够站起来的帮助下。有几个脚和爪子的皮肤损伤,关节在正常范围内。膜和指状组合型反射正常,直肠温度为39.5°C。猪似乎是盲目的。它能够小便和大便没有问题。

眼科检查发现正常眼睑和耀眼的光反射和消极的瞳孔光反射(PLR)双眼(OU)。视觉被认为是可疑的基于减少/响应或者可疑的威胁。与便携式裂隙灯生物显微镜检查(Kowa SL-15, Kowa有限公司有限公司东京,日本)显示双边多项目组合管理系统(塑形和iris-to-lens)和双边hypermature白内障(图1)。附件的结构和其余的前部分结构是正常的你。后段不能检查由于不透明的光学媒体OU。

逐步恶化的神经信号,没有尝试治疗,和猪是人道安乐死提交兽医病理学研究所Vetsuisse教员,苏黎世大学,病理检查,没有发现严重病变的检查双眼以外的器官系统。脑、脊髓和地球仪都提交组织病理学检查。

在验尸,大脑、脊髓和地球仪被移除和缓冲福尔马林固定在10%,脱水降醇系列,石蜡包埋,切成2 - 3μ米部分,安装在玻璃幻灯片,用苏木精和伊红染色。

从中枢神经系统,组织学幻灯片准备从颅皮层和基底神经节,皮质与海马和丘脑区域,中脑,小脑,脑桥延髓、颈、胸、腰椎脊髓。Craniospinal ganglia并没有检查。

组织学检查一个nonsuppurative polioencephalomyelitis在场的腰椎脊髓下丘脑。然而,关于炎性细胞的年级的贡献,这个过程必须声明为大脑中非常温和,而炎症在腰椎脊髓病变更突出。此外,整个脊髓展出的优质沃勒变性。间脑的地区几乎没有血管很少有淋巴细胞Virchow-Robin空间和几个小的intrameningeal淋巴细胞灶。中脑几个焦点的淋巴细胞被发现脑膜,很少的分层铐船只和一些退化的神经元,在soma的边缘显示空泡形成,扩张髓鞘在周边地区可见。小脑和脑膜并不影响和延髓显示稀疏的小神经胶质结节。脊髓病变更突出显示突出的胶质结节,主要血管周的轻拍,神经元变性和萎缩hypereosinophilic灰质神经元在白质和优质沃勒变性。沃勒变性更加突出在脊髓腹侧列;然而侧和背侧列也受到了影响。即使在脊髓根沃勒变性在场以及一些浸润淋巴细胞。 Unfortunately, spinal ganglia as well as trigeminal ganglia were not collected. Altogether, the histopathological picture was compatible with a subacute Teschen/Talfan disease condition.

眼部病变包括小眼,多个项目组合管理系统(塑形和iris-to-lens), microphakia白内障,myovascularised膜周围的洪流的镜头和扩大到对视网膜玻璃体,视网膜脱离、视网膜发育异常(图2)。此外,沃勒变性视神经被确认。尽管广泛的眼部变化,睫状体又大又突出。分离视网膜只包含不显著地/不发达不同的细胞层;玫瑰是偶尔观察到内部核层形成。这些发现被归类为先天性microphthalmic综合症。由于没有组织学证据表明炎症的检查眼部组织,包括葡萄膜和视网膜,眼部变化被认为是比急性炎性疾病的另一个原因。

基于历史,临床检查,疾病,和组织病理学证实nonsuppurative polioencephalomyelitis,初步诊断Teschen / Talfan疾病被怀疑和样品的大脑和脊髓受到实验室检查测试猪teschovirus的存在。

RNA提取来自两个大脑和脊髓进行使用三试剂®(西格玛奥德里奇,圣路易斯,密苏里州,美国)根据制造商的指示。消极的控制由nuclease-free水(Top-Bio,布拉格,捷克共和国),而不是生物材料。猪teschovirus应变梵460/88 (CAPM V - 647)获得的动物病原微生物(CAPM、兽医研究所、布尔诺)是作为一个积极的控制。

孤立的RNA是用于一步逆转录-聚合酶链反应(rt - pcr), (Transcriptor一步法rt - pcr装备,罗氏曼海姆,德国)使用特定引物(PEV-1a-F: 5′-AGTTTTGGATTATCTTGTGCCC-3′, PEV-1e-R: 5′-CGCGACCCTGTCAGGCAGCAC - 3′)目标高度保守的5′-nontranslated地区(5′-NTR) (12]。使用引物生成316个基点产品特点属的成员Teschovirus。最后,为了进一步提高特异性PCR反应的第二个“嵌套”进行PCR(适配子热起动主混合,Top-Bio,布拉格,捷克共和国)(158个基点,PEV-1c: 5′-TGAAAGACCTGCTCTGGCGCGAG-3′, PEV-1d: 5′-GCTGGTGGGCCCCAGAGAAATCTC-3′) (12]。获得扩增子都测序商业(SeqMe Přibram,捷克共和国)和数据分析使用爆炸和与基因库序列。

猪teschovirus中检测出脊髓,但不是在大脑中样本。获得316个基点比较序列从5′-NTR轨迹与teschovirus基因库中可用的显示,96%核苷酸序列相似性与猪teschovirus应变BL7792(基因库。GQ293236)。

3所示。讨论

在猪全球先天性异常报告,如无眼,宏观和小眼,独眼畸形,和视网膜发育异常,小眼是最主要的眼部异常(1,7]。全球最常见的先天性畸形孕妇维生素A缺乏症。水平的维生素A不足农场动物在数量有限的访问已报告天然来源的维生素A、维生素不足或没有(6,13- - - - - -16]。如果维生素缺乏解决妊娠12天前,没有畸形新生儿小猪是眼睛观察和器官形成正常的小猪当水坝收到维生素A补充在怀孕的早期阶段(17]。相反,如果营养不良持续90天,异常的脊髓、大脑、皮肤和尾巴出现(18]。这些变化都记录在仔猪出生维生素缺乏的大坝接受低于正常的剂量的维生素A,直到怀孕后至少18天。在同一研究发现间质组织(例如,虹膜和主玻璃体)而不是外胚层的主要目标是维生素缺乏a失败关闭胎儿光学裂隙,间叶细胞异常增殖前部和后部的镜头,和减少全球增长率在过去三分之二的怀孕特征在小猪的维生素缺乏的母猪17]。然而,眼部组织发展报告的病例观察到,在这里,以及缺乏其他特征与过早mid-gestation维生素缺乏一个(如脊髓、大脑、皮肤、和尾异常),表明维生素缺乏在妊娠晚期或其他畸形形成的侮辱小眼的主要原因。

除了维生素缺乏,其他几个小眼的原因报告,包括疑似药物毒性和硒含量高的饮食7]。遗传性小眼据报道在约克郡猪(1),白色短角牛的牛,球衣小腿,赫里福德牛(encephalopathy-microphthalmos综合症的一部分)。遗传的模式似乎是常染色体隐性特质上面列出的在所有情况下(7]。

在这种情况下金球奖评估PPM链。持续的瞳孔膜代表残余的船只和间质膜vasculosa晶状体前(所以称为瞳孔膜)在发展中。这种原始的血管系统达到最大45天发展的狗,然后开始倒退,随着房水接管这个代谢功能,(2),完全消失在狗在出生后的第一周内(2,3,19]。瞳孔膜,膜vasculosa慢病毒,后来透明的动脉进行细胞凋亡,细胞坏死,直到完全萎缩(2]。当这些机制失败时,项目组合管理系统,持续增生性主要玻璃(PHPV),和持续的增生性膜vasculosa慢病毒(PHTVL)保持20.]。瞳孔膜正常年龄的回归在猪不知道1]。

虽然在猪很少报道,项目组合管理系统偶尔报告在狗和马,继承性已经承认在一些犬类品种(20.]。

一份报告记录的项目组合管理系统出现频率非常高尤卡坦micropigs之间达到66.1% micropigs 7和12个月的年龄。类似案例报道在这项研究中,其他相关疾病包括透明残余,先天性白内障、核混浊,缝合线异常在多达80%的检查诊断尤卡坦micropigs [21]。

透镜状异常,如白内障或microphakia前的共同特征段发育不全。虽然先天性白内障是发现在许多物种中,只有其中的一些与母亲接触毒素、感染(如风疹病毒在人类),或其他在子宫内侮辱透镜状发展的关键阶段3]。先天性细胞核周围的(核/皮质结)术治疗白内障在小猪的母亲四氧嘧啶(1]。少年白内障,这被认为是遗传的,被描述在越南大肚猪1]。

视网膜异常(视网膜发育异常与偶尔的花结)观察到我们的肥育猪代表视网膜组织的混乱发展可能伴有色素障碍或视网膜变性相关的证据22]。

视网膜发育不良是一种重要的遗传异常在许多品种的狗(2),但很少遇到其他物种的基因疾病(3]。视网膜发育异常可能与产妇感染有关,例如,感染牛病毒性diarrhea-mucosal疾病(BVD-MD)病毒(瘟病毒属)迟于76天前150天的妊娠或宫内感染作猫细小病毒等3]。

在本病例报告描述的猪,临床上明显的确切原因和组织学证实先天性microphthalmic综合症并不确定。既然没有其他实例报道的小眼猪群以及兄弟姐妹受影响的猪,维生素缺乏的似乎不太可能原因小眼。此外,其他症状观察到在动物(例如,多个PPM和视网膜脱离)通常不与维生素缺乏A .相反,其他维生素缺乏症状特点,包括异常的大脑、脊髓,尾巴,和皮肤,缺席了猪。零星的基因突变和孕产妇接触有毒或传染性病因被认为是更有可能病因。中枢神经系统的组织学变化和存在猪teschovirus rt - pcr检测到脊髓,而大脑样本评估消极,证实了先前Teschen / Talfan感染,解释临床症状,完成的猪被最初提出的猪医学部门Vetsuisse教员,苏黎世大学。没有明显炎症改变,在视网膜和脉络膜;因此作者假定眼部病变仅引起的有害事件在子宫内在怀孕的最后第三(基于视网膜分层)和后来的感染没有(或极少)对这些变化的影响。

总之,我们提出一个案件复杂microphthalmic综合症的猪,涉及结构性变化的前房(多个塑形和iris-to-lens项目组合管理系统),镜头(microphakia, hypermature白内障),后段(vitreal myovascularised膜,视网膜发育异常与偶尔的花结的核层,和视网膜脱离)。可能的病因似乎是零星的基因突变或产妇接触有毒化合物或感染。

信息披露

Andrysikova博士目前的地址是动物眼科中心,电脑,215 W 67 Ct。美国,Loveland有限公司80538

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

作者要感谢玛雅Ruetten时,博士med.兽医博士。,DECVP, FVH (Pathology), PathoVet AG, Tagelswangen, ZH, Switzerland, for performing histopathologic examination of ocular specimens and also the Swiss Pig Health Service (SGD) for technical support. Special thanks are due to Dr. Steven M. Roberts, DVM, MS, DACVO, Animal Eye Center, PC, Loveland, Colorado, USA, for kind proofreading of the manuscript. The study was supported by Ministry of Education, Youth and Sports of the Czech Republic (Grant no. LO1218).

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