在狗:注射部位肉瘤的临床和病理结果

文摘

这种情况下报告记录临床和病理结果狗迅速开发高档肉瘤现场多种疫苗和遵循的响应与toceranib手术和辅助治疗。一个11岁的女性绝育拉布拉多寻回犬面对群众dorsocervical皮下注射部位三周后接收哒₂PP-Lepto、狂犬病和博代氏杆菌属接种疫苗。一个高档软组织肉瘤诊断用显微镜和免疫组织化学显示积极表达VEGFr PDGFr,自洽场和表皮生长因子受体。重复手术切除术和有针对性的治疗缓解toceranib导致稳定的近2年。

1。介绍

注射部位肉瘤通常发生在猫但很少在其他物种(1,2]。大多数注射部位肉瘤发生在之前接种疫苗的网站;然而,表型类似肉瘤之前报道的网站可注射药物(3,4],微芯片[5,6),和植入式设备(7]。尽管大量的研究,这些激进的肿瘤的发病机理和最佳的治疗方法仍然不确定8]。本病例报告描述的临床、病理和免疫组织化学研究在狗高档软组织肉瘤发生在最近的一次疫苗接种地点和手术切除的临床结果靶向治疗与toceranib紧随其后。

2。例描述

一名11岁女性绝育拉布拉多寻回犬的评价提出了多结节皮下大众在颈背侧区(图1)。

三个nonadjuvant接种疫苗,哒₂PP-Lepto、狂犬病和博代氏杆菌属,已被注入这个地区在三个星期前健康检查。之前狗的疫苗接种史包括常规助推器puppyhood以来标准区间变量站点的管理。大众良好的针吸细胞学显示间叶细胞梭形细胞增殖与高水平的异型性和最小数量的炎症细胞。广泛的手术切除整个网站的3厘米利润率进行接下来的一周。切除组织包含一个区域广泛,可扩张的,渗透性的梭形细胞肿瘤包围pseudocapsule和轻度至中度慢性炎症灶状lymphonodular总量。肿瘤的中心经历了广泛坏死,可见混有灰褐色的粘液瘤的矩阵是球状材料。肿瘤细胞梭形spindloid,交错形成的包,适量的黑色嗜酸性胞浆。细胞核卵圆形,染色质有点画模式与众多,大小不等核仁显著等。anisokaryosis和红细胞大小不均。双核和多核细胞以及karyomegaly多病灶的观察。 The mitotic count was 20 in 10 high powered fields (HPF, FN22), and there were occasional bizarre mitotic figures (Figure2)。

一个三年级被诊断为软组织肉瘤坏死的程度的基础上,细胞异型性,高的有丝分裂计数。肿瘤缩小,但完全切除手术的利润率。手术伤口愈合,无并发症;然而,多个皮下结节切除网站十周后被确定。重复细针吸细胞学证实肿瘤的复发。血液学、血清生化和尿液是不起眼的,和三个视图胸射线照片没有识别到肺部转移性疾病。第二,广泛切除的注射部位3厘米的利润率。之前切除的肿瘤出现组织学上类似于三年级软组织肉瘤细胞计数增加30/10高通滤波器。肉瘤局部渗透到骨骼肌。切除与狭窄的利润报告完成。 Neoplastic cells were immunohistochemically positive for Vascular Endothelial Growth Factor receptor (VEGFr) (Figure3(一个)),血小板衍生生长因子受体(PDGRr)(图3 (b))、干细胞因子(SCF)和上皮生长因子受体(EGFR)和消极的VEGF, PDGR,工具包,p-53。

基于的表达VEGFr和PDGFr响应与toceranib针对性的酪氨酸激酶抑制剂治疗,小分子抑制剂VEGFr2和PDGFrβ假设。Toceranib最初的口服药物剂量为2.1毫克/公斤,然后增加到2.8毫克/公斤Monday-Wednesday-Friday时间表。没有指出这些剂量和副作用没有发现高血压和蛋白尿。重复CBC和血清生化概要文件是正常的在治疗和胸射线照片的过程中没有任何的证据转移性疾病。一小群皮下结节被切除部位五十周后第一个和第三个完整切除手术3厘米的利润率。组织学证实三年级软组织肉瘤复发和toceranib是持续的。当时提交的手稿,狗仍在缓解早期诊断后九十三周。

3所示。讨论

注射部位肉瘤已经在狗很少报道。在病理研究中,软组织肉瘤十五的狗,在网站开发,以前的疫苗可能也得到了与狗相比软组织肉瘤nonvaccination网站开发,以及从猫注射部位肉瘤。与猫注射部位肉瘤组织学模式一致(9据报道在这些狗()10]。在这个研究中,铝存款归因于疫苗佐剂发现一半的犬类接种疫苗相关的肉瘤,但没有一个肉瘤nonvaccination网站。基于形态学特征和铝的检测与肿瘤疫苗,作者得出结论,注射部位肉瘤可能会在狗10]。没有提供跟踪信息或对治疗。肉瘤的临床表现和形态学表型报道这是最符合注射部位肉瘤的诊断。

协会的猫科动物软组织肉瘤狂犬病和猫白血病病毒疫苗是二十多年前(11),随后的流行病学研究估计0.3 - 1.0每10000疫苗注射部位肉瘤发病率在美国和欧洲8]。注射部位肉瘤的肿瘤发生机制是不完全理解,但在注射部位的慢性炎症和潜在的遗传素质被认为导致恶变,特别是抑制肿瘤抑制基因p53等(12- - - - - -15]。没有证据表明p53的表达,通常与p53突变肿瘤中观察到,在这里提出。

肉瘤在猫已报告开发早在四个月和疫苗接种后数年,尽管在很多情况下prepatent时期是未知的8]。猫注射部位肉瘤是高度侵袭性倾向的局部复发和预后因素正在进行调查16- - - - - -18]。先进的成像技术,如计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI),那些将要动手术一直主张计划。治疗方法包括手术、放疗和化疗。积极的手术切除的利润率高达5厘米或截肢,如果表示,常常需要控制当地的传播。远处转移,特别是肺部,发生影响的多达21%的猫(17]。虽然没有任何证据表明转移性疾病在病程的狗,肿瘤局部复发10周和五十周后完整的手术切除。

Toceranib磷酸是一种口服,小分子受体酪氨酸激酶抑制剂(RTK)许可使用在美国和欧洲最大限度容忍标签剂量为3.25毫克/公斤高档肥大细胞肿瘤的狗。Toceranib具有抗血管和抗肿瘤活性由于其强大的抑制目标,包括VEGFr PDGFr,工具包(19]。生物活动已经演示了各种肿瘤的狗,包括癌、肉瘤、造血肿瘤。局部反应和稳定的疾病比完整的响应(通常观察20.]。然而,toceranib已经成为一个有价值的额外的标签作为辅助治疗选择的某些肿瘤的手术切除,或作为主要治疗选择,nonresectable肿瘤。酪氨酸激酶受体的表达目标等toceranib PDGFr已经被记载在犬骨肉瘤(21]。犬骨肉瘤细胞的凋亡诱导体外使用另一种酪氨酸激酶抑制剂,目标设备和PDGFr masitinib甲磺酸(22]。在一项研究中,VEGF的表达和VEGFr被发现92%和100%,分别为24日自发发生犬皮肤纤维肉瘤和的表达与组织学分级(23]。40犬软组织肉瘤的另一项研究中,的表达VEGFr和PDGFr被包含IHC检测在检测肿瘤的67.5%和80%,分别为(24),这表明这些受体在软组织肉瘤可能潜在目标toceranib疗法。虽然PDGF的表达,EGF及其受体,和转化生长因子(TGFß)已经被报道在猫科动物注射部位肉瘤(1418)最近的一份报告与不可切除的猫注射部位肉瘤,对待toceranib未能表现出任何临床反应(25]。观察长期生存在一个狗注射部位肉瘤接受手术切除,卡铂,toceranib,环磷酰胺26]。

狗在这个报告中VEGFr的表达,PDGFr,表皮生长因子受体,通过免疫组织化学方法和自洽场证明。VGEFr和PDGFr Toceranib,因为它目标,选择与当地的意图减少潜在的再生和远处转移19]。剂量服用,从2.1到2.8毫克/公斤,选择经验根据最近的证据表明,低剂量与更少的胃肠道副作用(27]。这个研究报告稳定疾病30天5 7狗与自发发生软组织肉瘤治疗前toceranib在2.4 - -2.9毫克/公斤每隔一天27]。狗在这里报告经历了长期无病间隔而接受toceranib没有不利影响。良好的临床反应可能归因于toceranib结合广泛的手术切除。

总之,协会的疫苗与高档软组织肉瘤的发生数周后注射的狗在这个报告和形态学表型的报道肉瘤是最符合注射部位肉瘤的诊断。这种关联并不构成明确的证明了疫苗引起的肉瘤。酪氨酸激酶受体的表达是通过免疫组织化学方法研究,以及靶向治疗当选基于VEGFr和PDGFr表达式。积极的手术切除软组织肉瘤的治疗toceranib似乎是有用的在维护持续缓解。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

引用

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