病例报告的缎和纤维性骨营养不良,类似于人类Pseudohypoparathyroidism豚鼠

文摘

报告一例2岁雌性豚鼠缎的牙齿的生长,并且残废和放射性损伤的纤维性骨营养不良。最相关的临床研究结果骨质脱钙,高水平的甲状旁腺激素(甲状旁腺素),normophosphatemia,正常的电离钙,低总甲状腺素(tT4)和一个正常的肾功能。减少长期治疗是基于牙冠和维持一个均衡的饮食。甲状旁腺素测定进行了一套适合老鼠来测试4不同配对样本的豚鼠和为每一对测量导致类似的结果。两包通常在狗和猫失败在豚鼠血清样本测量甲状旁腺素。电离钙、甲状旁腺素和tT4值,而不是以前在类似的情况下,报告。的决心tT4可能是有用的在豚鼠的纤维性骨营养不良的诊断。观察到的结果显示相似与人类pseudohypoparathyroidism Ia型,一种疾病造成的灭活杂合的刺激G蛋白的突变α亚基的孕产妇基因组,诱发多种激素抵抗,课程与一个叫做奥尔布赖特遗传性骨营养不良综合症。天然动物pseudohypoparathyroidism报道以前只有在雪貂。

1。介绍

纤维性骨营养不良在几内亚猪是一种鲜为人知的疾病。这个词缎豚鼠综合征(sgp) (1之前一直建议因为据报道只有在豚鼠缎,和放射损伤特点。据约旦et al。(2009), 38%的绸缎似乎遭受下界估计。

sgp通常发生在年轻的动物,现在牙齿畸形,骨骼畸形,osteopenic病变,病理骨折,碱性磷酸酶升高,轻度至中度低钙血症,normo /高磷血症,低重量,和运动障碍(1- - - - - -5]。

在一项研究中,8 11验尸缎豚鼠显示间质性肾炎,肾盂肾炎,肾钙质沉着症(2),Massop(2009)发现双侧肾脏囊性在一个缎豚鼠下界估计,和Stoffels-Adamowicz(2014)遇到肾小球基底膜厚度和较大的甲状旁腺在7验尸缎几内亚猪,而4控制动物。然而,作者不同意证明与病变临床病理的研究结果。根据Stoffels-Adamowicz(2014),待定起源和肾脏的慢性肾病继发性甲状旁腺功能亢进(R2HP)可以解释这个可怜的骨矿化;否则施瓦兹和同事(2001)建议营养继发性甲状旁腺功能亢进(N2HP)作为政治的原因。

虽然sgp似乎影响钙代谢,电离钙和甲状旁腺素没有测量之前在受影响的动物,即使这些参数是至关重要的这些代谢疾病的知识。甲状旁腺激素已经在老鼠(测量之前6- - - - - -8),但作者的知识只有一个工作甲状旁腺素放射免疫检定法测量,在豚鼠没有下界估计(9];不幸的是在这个工作甲状旁腺素测定轶事,没有研究结果发表。

2。病例报告

缎两岁的雌性豚鼠体重560克与厌食症住进一家私人诊所,低重量,先前的脸颊上牙齿的生长,并且减少冠状3脸颊近几个月的牙齿。十个月前访问几内亚猪参加左前肢残废和腰椎畸形;放射研究减少了所有者,和残废回应meloxicam (Metacam;勃林格殷格翰集团、桑特Cugat、西班牙)(0.3毫克/公斤体重,每个操作系统问12小时,15天)。饮食是合适的,包括营养丰富的维生素C。

流动的物理检查发现全损左腕关节,咬合不正的门齿,脸颊牙齿生长。头显示的放射学研究下颌变形、明显骨小梁模式,硬化和切牙咬合不正。之前镇静实现与咪达唑仑(咪达唑仑Normon;laboratorio Normon,三章,西班牙)(0.5毫克/公斤体重,肌肉)和布托啡诺(Torbugesic;Zoetis、Alcobendas、西班牙)(0.5毫克/公斤体重,肌肉)cystocentesis获得的尿液和血液收集颅腔静脉。血液(Rayto Chemray 120年,深圳,中国)和生化(可以兽医,Melet Schloesing, Osny,法国)面板中,荷尔蒙决定,电离钙和尿分析(表执行1)。全身x光照片显示畸形,双皮质,小梁模式,和损失的定义几乎所有的髓腔长骨头(图1)。左腕不动关节和脊椎错位的L5-L6层面也观察到在射线照片。

显著改善观察切后的豚鼠的健康和减少脸颊牙冠。作为长期管理减少冠状在认为必要时进行(每年2 - 3次),饮食是密切监测和年度分析控制(表执行1)。三年后,豚鼠已根据业主良好的生活质量,分析值是稳定的(表1),射线照片显示骨肥大、硬化和先前的部分重构影响骨(图2)。

3所示。材料和方法

作为调查的一部分,这种情况下,甲状旁腺素的浓度测定了8豚鼠业主的同意。8动物包括这种情况下报告的天竺鼠,豚鼠,提出双边肾盂积水验尸,和六个健康豚鼠,根据他们的身体检查,血液学和血液生化值都表现在这种情况下报告的豚鼠。8血清样本立即离心机和冻结在提取后−18°C;0.7毫升的这些样本被送到每一个两种不同的兽医诊断实验室。每一个使用其常规实验室设备,用于测量狗和猫的完整的甲状旁腺素(Laboratorio Echevarne, Calle Provenza, 312终于,08037年巴塞罗那,西班牙)(Laboklin GmbH & Co . KG, Steubenstraße 4, 97688坏Kissingen,德国)。血液的EDTA 8豚鼠随机选择的两个被派在室温和分析在不到24小时由一个实验室(Laboratorio Echevarne, Calle Provenza, 312终于,08037年巴塞罗那,西班牙),因为这些样本的甲状旁腺素水平是高于在冰冻的血清7,15,16]。分析了部分丢弃的影响温度和EDTA在冷冻血浆获得的结果。所有的样品都在24小时内收集,分析根据文献[这是合适的7,16),建议这些实验室的其他物种。四前面冻的血清样本(一个是这种情况下的豚鼠报告)被送到一个实验室在实验室老鼠和兔子在测量方面有经验的甲状旁腺素(药物系y Cirugia动物,科尔多瓦大学,校园de Rabanales Ctra Madrid-Cadiz 396公里,14014科尔多瓦,西班牙)。样品仍然冻结了不到1星期。完整的甲状旁腺素的ELISA技术验证测量大鼠采用两次在每个样本。

4所示。结果

甲状旁腺素测定试验的结果和其他参数的关系表的重要性进行了讨论2。在两个不同的兽医诊断实验室(Laboratorio Echevarne, Calle Provenza, 312终于,08037年巴塞罗那,西班牙)(Laboklin GmbH & Co.KG Steubenstraße 4, 97688坏Kissingen,德国)获得的甲状旁腺素的浓度低于检出限的技术(3 - 4 pg / mL)。测量结果在实验室测量甲状旁腺素的经验在实验室老鼠和兔子(药物系y Cirugia动物,科尔多瓦大学,校园de Rabanales Ctra Madrid-Cadiz 396公里,14014科尔多瓦,西班牙)如表所示2;显著升高血清甲状旁腺素的浓度相比,这种情况下报告的豚鼠与所有其他测量试验观察。

5。讨论

影像学异常观察到在这种情况下类似文献中描述在豚鼠下界估计(1- - - - - -5]。它是可能的,在目前的情况下,政治与损伤在左前肢和L5-L6 10个月大的时候。

牙过度生长可能是造成牙齿错位,这是,反过来,牙槽骨的去矿化作用造成的,在国内与甲状旁腺素水平升高而自由活兔子兔子(17]。

肾继发性甲状旁腺功能亢进可能发生慢性肾功能衰竭,如Stoffels-Adamowicz(2014)建议在豚鼠下界估计。尽管R2HP如此严重的骨损伤可能在越来越多的动物将是观察到先进的慢性肾脏疾病与肾功能受损的其他指标和与一个非常贫穷的健康状态,发生在其他物种(18- - - - - -20.]。Normophosphatemia、缺乏氮血症,没有贫血,没有蛋白尿在尿液地带建议在这种情况下正常的肾功能(表1)。这也是值得注意的,三年后,血液和尿液值并不表示肾功能受损(表1)。

营养不足造成的继发性甲状旁腺功能亢进是Ca: P比值在饮食,缺乏维生素D,维生素D-dependent佝偻病(21]。饮食是类似于剩下的豚鼠每天参加诊所,是基于干草,高质量的颗粒状食物,蔬菜和富含维生素C,正常的电离钙、normophosphatemia,进化和临床没有补充的钙,维生素D,维生素C使N2HP或者坏血病不可能在这种情况下。

原发性甲状旁腺功能亢进(1 hp)没有被描述在几内亚猪。在狗和猫,类似于人类和啮齿动物,1惠普总是与血钙过多课程(21- - - - - -23]。在作者看来normocalcemia豚鼠排除1惠普。

在人类身上,刺激G蛋白α亚基基因(玲娜)是一个印迹基因,其主要产品是刺激G蛋白α亚基(Gs),连接大量的激素和跨膜受体为细胞内营合成腺苷酸环化酶(24]。罕见突变的基因,在一般情况下,导致骨骼和荷尔蒙失调主要与甲状旁腺素、促甲状腺激素(TSH)、生长激素、ACTH,促性腺激素释放激素(24]。术语pseudohypoparathyroidism (PHP)表示一组异构疾病的共同特征是由受损的各种激素(主要是素激活的信号通过Gs cAMP-dependent通路。在人类的实际分类障碍是有限的,包括两种类型:PHP PHP I型和II型。只有很少有PHP-II病例报道和猜测,在大多数情况下PHP-II可能是一个获得缺陷二次缺乏维生素D (24]。的两个主要亚型PHP-I PHP-Ia Ib,都由分子改变的玲娜24- - - - - -26]。

PHP-Ib特点是肾抗甲状旁腺素在缺乏其他内分泌或物理异常;这些病人没有显示奥尔布赖特遗传性骨营养不良。PHP类型Ic报道,临床与PHP-Ia相同但不缺乏Gs活性在不同细胞类型的膜显示Ia型。这种差异可以解释为局限性的分析,而不是真正的差异,根据一些作者(24]。

PHP-Ia是由一个灭活突变杂合的Gs的孕产妇基因组课程与一个叫做奥尔布赖特遗传性骨营养不良综合征和抵抗各种激素(24- - - - - -26]。Mutation-induced激素抵抗PHP-Ia主要影响甲状旁腺素、TSH,促性腺激素,与临床情况的严重程度取决于目标的突变影响组织目标和组织的影响(24,25]。抗甲状旁腺素可能不是由骨组织,导致去除矿物质/骨营养不良影响和过早的融合生长板(24- - - - - -26]。甲状旁腺素水平升高与海波/ normocalcemia和normo /高磷血症与正常肾功能是PHP-Ia的特点;抵抗TSH和促性腺激素导致甲状腺功能减退和性腺机能减退,分别为(24- - - - - -26]。PHP-Ia不是致命的疾病,通常与治疗和控制确保摄入足够的钙和维生素D,随着年龄的增长趋于稳定25]。在实验老鼠,一个物种系统比男人更靠近几内亚猪,因为它属于啮齿类的顺序相同,只有母亲玲娜零证明抗甲状旁腺素,表明这个基因,在老鼠身上,也印和孕产妇突变表型类似于PHP-Ia [27]。天然动物pseudohypoparathyroidism据报道只有在雪貂显示嗜睡,低钙血症,高磷血症,引起甲状旁腺素,和骨骼畸形;雪貂对钙和维生素D治疗(28]。

这个缎的低tT4水平观察豚鼠可能反映了甲状腺功能减退的TSH阻力PHP-Ia的一部分。在其他物种,低水平的tT4 euthyroid动物中观察到无甲状腺疾病(29日,30.),虽然这一事实没有被描述在豚鼠6]。甲状腺功能减退很少发生在豚鼠,但临床表现应该是不同的相比,目前的病例报告,tT4水平甚至会低于观察豚鼠(31日]。

6。结论

骨骼疾病,甲状旁腺素水平升高,normocalcemia normophosphatemia,正常的肾功能,低tT4年轻缎豚鼠与一个好的饮食习惯像人类PHP-Ia结果中观察到。的决心tT4可能是有用的在豚鼠sgp的诊断。

在这种情况下,治疗是基于上执行牙科削减需求,尽可能保持饮食均衡。豚鼠与下界估计可能更敏感比其他豚鼠与一个Ca不足:饮食P比值或维生素D的内容。

作者建议,玲娜在类似情况下的基因分析可以帮助更好地理解这种疾病在几内亚猪和人类研究玲娜可能是有用的。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

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