文摘
一个10岁的、完整的男性,品了单边血迹斑斑的鼻涕,打喷嚏、呼吸困难、颧弓畸形,颌下淋巴结增加,右眼失明,突眼。临床检查后,发现动物上呼吸道出现呼吸困难,可能造成一个阻塞性的过程。全血细胞计数(CBC)、眼超声、胸型,下颌淋巴结,鼻腔鼻窦进行细针愿望。右下颌淋巴结切除活检进行并通过鼻腔肿瘤样本获得瘘硬腭。材料加工,石蜡包埋,切片,苏木精和伊红染色。细胞角蛋白免疫组织化学染色(AE1 / AE3)、波形蛋白,cox - 2。后组织病理学评价鼻癌的诊断。与卡铂化疗成立300毫克/米2intravenously-four周期的间隔几天21 firocoxib 5毫克/公斤每24小时口服7个月。7个月治疗开始后,动物出现共济失调、发声、感觉过敏和厌食症。由于临床条件下,动物主人选择了执行安乐死。导致疾病的化疗协议是有效的停滞,减少临床症状,延长患者的生存和生活质量。
1。介绍
鼻腔肿瘤并不常见,代表大约2%的肿瘤在狗1]。远处转移很少观察到当发生,预后差(2]。老狗鼻肿瘤的风险增加,但它一直在观察狗未满6个月大于16岁(3]。鼻腔肿瘤通常是恶性入侵和地方很常见,与二次扩展鼻旁窦[4]。临床症状包括单边或双边血迹斑斑的放电,呼吸困难,面部畸形,眼球突出。在颅参与的情况下,肿瘤也会引起神经系统症状,尤其是癫痫,但它只发生在20%的情况下(5]。在这些情况下,动物可能会出现疼痛、紧靠障碍,行为变化等攻击性(6,7]。鼻腔肿瘤组织病理学评价是至关重要的建立明确的诊断和计算机断层扫描对肿瘤扩展评价很重要在鼻腔6]。临床阶段是根据肿瘤的大小(T),在世界卫生组织(世卫组织)和TNM(肿瘤、节点和转移)分类系统。肿瘤的分期可以基于头骨射线照片或电脑断层摄影术,胸型,细针穿刺活检,细胞学检查明显肿大淋巴结。可能作用的体外研究表明环氧合酶(COX)抑制剂作为一个代理来防止肿瘤的发生。最近的研究在自发犬肿瘤和实验诱导小鼠肿瘤表明cox - 2抑制剂抗肿瘤和chemopreventive效果在几种不同类型的癌症。但是,没有前瞻性研究评估cox - 2抑制剂药物的疗效进行了鼻癌的病例。COX抑制剂发挥其抗肿瘤作用的机制并不完全清楚,但研究表明,COX-2-derived前列腺素有助于肿瘤细胞抗凋亡,新血管形成和肿瘤细胞增殖(8]。本文报道临床化疗方法,描述了协议在一只狗原发性鼻癌肺和区域淋巴结转移。
2。病例报告
一个10岁,完整的公狗,狗狗会被授予单侧鼻血迹斑斑的放电,打喷嚏、呼吸困难、颧弓畸形,颌下淋巴结增加,右眼失明,眼球突出。物理检查发现硬腭和口鼻瘘的承诺。动物一直呈现这些临床症状之前三个月,这是用阿莫西林治疗20毫克/公斤,阿宝,报价,和强的松1毫克/公斤,阿宝,报价。临床检查后发现呼吸困难的起源来自上呼吸道,可能造成一个阻塞性的过程。颌下淋巴结细胞学评价显示多面形和椭圆形细胞细长的细胞核明显核仁;胞浆嗜碱性的和良好定义的。有强烈的红细胞大小不均,anisokaryosis,多核巨细胞,巨噬细胞和淋巴细胞,显示一个上皮肿瘤转移。眼超声显示与统一的纹理和结构呈不规则的轮廓在眼球后的空间。胸部胸射线照片显示结节性间质模式,提示肺转移。贝壳的头颅影像学评估显示广泛的损失细节和小射线可透过的地区增加防辐射区域。 Excisional biopsy was performed on the right mandibular lymph node and the tumor sample was obtained through the nasal fistula at hard palate. Due to the limitation to surgically access of the chest, lung nodules biopsies were not performed. Material was processed, paraffin embedded, sectioned, and stained with hematoxylin and eosin. Histological evaluation of the nasal tumor revealed proliferation of round cells with oval and round nucleus, dispersed chromatin, prominent nucleoli, and bounded eosinophilic cytoplasm. These cells were arranged in palisades forming islands or robes. The tumor histopathology was compatible with the basal cell carcinoma (Figure1),和转移具有相同组织学模式发现原发肿瘤的颌下淋巴结。为细胞角蛋白抗体免疫组织化学染色证实癌的诊断和cox - 2抗体来评估原发性肿瘤和淋巴结转移的表达。使用过氧化物酶方法进行免疫组织化学染色和轻拍。幻灯片在二甲苯脱蜡和患者分级乙醇。抗原检索,幻灯片孵化在柠檬酸缓冲(pH值6.0)30年代在高压锅(Pascal;Dako Carpinteria、钙、美国)。刚做好的部分治疗3%过氧化氢在无水甲醇为20分钟抑制内源性过氧化物酶活性和三羟甲基氨基甲烷缓冲液盐水洗。三个主要的抗体被用于:AE1 / AE3(单克隆鼠标、Neomarkers弗里蒙特、钙、美国)、波形蛋白(多克隆老鼠,Abcam,剑桥,英国),和cox - 2(单克隆鼠标、Dako Carpenteria, CA,美国),应用于稀释1:50岁,1:50岁和1:50岁,分别在4°C温度过夜。信号放大系统与酶标记聚合物共轭双二次抗体(Dako设想系统、Dako Carpenteria、钙、美国)用于AE1 / AE3和波形蛋白抗体。cox - 2抗体类似的信号放大系统(美国进步,Dako Carpenteria, CA)是使用。 After each step in the process the slides were rinsed with Tris-buffered saline. The slides were developed with 3′-diaminobenzidine tetrahydrochloride (DAB, Dako, Carpenteria, CA, USA) for 5 min and counterstained with Harris haematoxylin. Positive and negative controls were performed for all antibodies by omitting the primary antibody and substituting with Tris-buffered saline. Positive stain for cytokeratin antibody in primary nasal tumor (Figure2)和淋巴结转移(图3)和负染色波形蛋白抗体和强劲的cox - 2蛋白的表达在初级鼻腔肿瘤(图4)和淋巴结转移被发现。由于cox - 2高表达在原发肿瘤,这是决定引入cox - 2抑制剂治疗协议。临床分期的病人进行化疗开始前协议。病人提出了临床阶段按照世卫组织和T3N1M1阶段T3依照欧文(7]。与卡铂化疗300毫克/米2intravenously-four周期的间隔21相互口头firocoxib 5毫克/公斤每24小时连续7个月。评价化疗和cox - 2抑制剂治疗副作用,临床和实验室检查(血清生化和CBC)进行每21天。病人没有不利影响。第二次化疗周期后,病人不再有呼吸困难,然而,仍然呈现单边血腥的鼻涕。7个月后,共济失调的动物开始,发声,感觉过敏和厌食症。由于临床状况,动物所有者要求安乐死。进行尸体剖检和鼻腔肿瘤的存在被发现,影响口感,副鼻窦,随着视神经的参与和眼球后的空间,从而导致压缩的中枢神经系统。肺实质提出了一些结节暗示转移。肺结节的碎片、窦和眼球后的空间进行组织病理学。标本的组织病理学分析收集在尸检证实诊断获得活检之前执行,确认鼻癌肺转移的存在。 We performed immunohistochemical staining for COX-2 antibody of primary nasal tumor after treatment with carboplatin and COX-2 inhibitor. Immunohistochemistry showed low expression for the protein COX-2 (Figure5)。
3所示。讨论
一些论文在文献中cox - 2表达评估犬肿瘤,但是很少有论文评估这个特定蛋白的表达与使用cox - 2抑制剂治疗有关。免疫组织化学发现原发肿瘤和淋巴结转移显示cox - 2高表达。已经证明了cox - 2的过度表达各种犬类肿瘤。Rassnick et al。9)和Borzacchiello et al。10)提供的证据,类似的超表达犬鼻癌。最近的研究在啮齿动物中,狗和人类表明cox - 2抑制剂可能chemopreventive和抗肿瘤活性10]。也有证据表明,cox - 2可能增加肿瘤的侵袭性和转移,这是重要的血管生成因子的生产(4]。
狗鼻癌的预后没有接受治疗而不是姑息药物差(2]。鼻癌很少见在狗和治疗困难和争议。平均生存时间是3.1个月,存活的概率1和2年确诊后仅为12%和2%,分别为(9]。Vanherberghen et al。2)认为鼻出血预后不良;一旦狗鼻出血的诊断,存活时间是88天。放射治疗是治疗为这些患者提供更长时间的生存。平均生存时间狗接受放射治疗范围从7.4到47.7个月。在这种情况下,firocoxib和卡铂之间的联系提供了一个存活率接近一个发现狗接受放射治疗(11]。
基于研究许多不同癌表达cox - 2和现在PGE2水平增加,cox - 2封锁已成为抗肿瘤药治疗(一个重要组成部分12]。众所周知,cox - 2可能导致肿瘤侵犯通过抑制细胞凋亡,促进血管生成和肿瘤浸润,肿瘤细胞增殖的刺激。基于人类上皮肿瘤的进展,cox - 2显示一个潜在的强大的影响因子;因此,抑制cox - 2在犬肿瘤可以被视为一个战略来提高结果的疾病。选择性cox - 2抑制剂的使用,可以提高各种犬肿瘤的反应。然而,肿瘤的主要治疗放疗,选择性cox - 2抑制剂已被证明提高辐照效应(13]。
尽管负面的预后因素,化疗后的抗肿瘤药与非甾体类抗炎治疗的动物提出了缓解临床症状。在另一项研究顺铂结合cox - 2抑制剂已在许多肿瘤检查。在移行细胞癌,这种组合增加了凋亡指数和演示了一个积极的影响生存14]。Sorenmo et al。12)评估carprofen或吡罗昔康管理的影响与前列腺癌的狗。作者发现cox - 2抑制剂与carboplatine使用可以提供积极的对平均生存时间的影响。未经处理的狗有一个与不良预后的中位生存时间0.7个月,对待狗的中位生存时间6.9个月,cox - 2抑制剂的功效。
4所示。结论
是有效使用的化疗协议提供疾病停滞,减少临床症状,提高患者的生存和生活质量。
利益冲突
作者报告没有利益冲突。作者仅负责内容和论文的写作。