无静脉血栓栓塞危险因素的患者与低剂量奥氮平相关的急性肺栓塞

摘要

背景．奥氮平是第二代抗精神病药物，通常用于治疗某些精神/情绪疾病，如精神分裂症和双相情感障碍。这种药物被认为是静脉血栓栓塞形成的一个诱发因素。以前报道的大多数病例都与大剂量奥氮平治疗有关，或者与血栓栓塞发展的高危因素有关。案例展示．我们报告一位长期服用低剂量奥氮平后发生肺栓塞的病人。患有失眠症的66岁女性患者服用奥氮平2.5毫克和帕罗西汀10毫克已经2年了。患者在家中突然出现晕厥发作，立即被送往医院。肺动脉栓塞的诊断是在冠状动脉电脑断层扫描中偶然发现的。患者经常规治疗完全康复，病情稳定出院。出院后两个月的胸部计算机断层扫描显示肺动脉树完全正常。结论．奥氮平相关性肺栓塞是一种罕见的疾病，如果主治医生不够警惕和了解情况，可能会漏诊。如果延长治疗时间，即使是低剂量的奥氮平也可能与低经典危险因素患者的肺栓塞有关。在服用奥氮平的患者中，即使表现是非特异性的，也应寻求肺栓塞。

1.介绍

静脉血栓栓塞是一种常见的临床实体，具有公认的经典危险因素，包括但不限于固定超过3天、怀孕、下肢骨折、感染、癌症和某些药物。奥氮平，广泛用于精神分裂症患者的第二代抗精神病药物，已被认为是静脉血栓栓塞的诱发因素[1，2]．大多数以前的病例与大剂量奥氮平治疗或血栓栓塞发展的高危因素患者有关。我们报告了一例无典型危险因素的患者，在接受低剂量奥氮平治疗失眠后发生了症状性肺栓塞(PE)。

2.案例介绍

一名没有心血管疾病的66岁女性患者突然第一次经历了昏倒，据报道昏迷了大约10分钟。危象期间未见面部表情异常、肢体无力、流口水或胸部不适。

入院急诊科时，患者发热、警惕、血压正常(135/82 mm Hg)，心率76次/分，体重指数(BMI)为24.2 kg/m，非肥胖²．室内空气中的氧饱和度为87％。体检表明没有明显的异常。完全血细胞计数在正常范围内。血液生物化学，包括血尿尿素氮，肌酐，高敏感的肌钙蛋白T和N-末端Pro-BNP都在正常范围内。排除了非St升高的心肌梗死。由于家中的同步发作，然后进行头部计算的断层扫描，显示由于崩溃而导致的外血肿，但没有注意其他脑畸形。我们决定进行冠状动脉的计算机断层摄影血管造影，进行冠状动脉疾病，但揭示了肺栓塞。注意到多个栓塞，导致右肺动脉远端段的椎间塔闭塞（图1)．左肺动脉部分闭塞(图)2)．进行近端静脉血栓形成的静脉双链体扫描，显示没有静脉凝块。由于PE的存在，我们进行了筛查恶性疾病和自身免疫性疾病，并测试自身免疫抗体和高凝血病变的可能原因，表明没有异常。回顾性地，我们发现患者每天服用奥兰扎滨2.5毫克为她的失眠。然后在住院治疗的第一天停止奥拉扎丁。

由于肺栓塞严重指数(PESI)评分为66分，并且出现硬膜外血肿，我们决定开始连续静脉注射肝素2天，随后低分子量肝素3天，最后口服达比加群150 mg，每天2次。患者在发病三周后出院，并在门诊接受定期随访。在随访期间，她没有经历任何不寻常的事件。出院两个月后，她接受了计算机断层肺血管造影检查，结果显示肺动脉系统中先前记录的PE完全消除(图)3.)．在编写这份手稿时，患者仍在口服达比加群。

3.讨论

Olanzapine是一种常见于精神分裂症的第二代抗精神病药者。其典型的副作用包括体重增加，嗜睡和其他抗血清胰蛋白酶效应。在20世纪50年代首次描述抗精神病药物和静脉血栓栓塞之间的关联[3.]．Wagge和Gedde-Dahl [4报道了一例28岁男性患者在开始大剂量奥氮平治疗后发病的临床病例。一组病例也描述了奥氮平与4例患者2周疗程后静脉血栓栓塞的可能联系。这些患者的奥氮平剂量在每天5到20毫克之间，持续7周到17个月[5，6]．在临床实践中，如果急诊部门的医生没有充分了解情况，他们可能会错过服用奥氮滨患者的PE的早期诊断。我们的应急医生无法怀疑PE的诊断，并未通过我们的机构PE响应团队（PERT）进行体育议定书。该PE在胸CT上偶然建立，以研究冠状动脉系统。

奥氮平触发或沉淀血栓栓塞条件的机制尚不清楚。奥氮平诱导的代谢变化，如血脂异常、高瘦素血症、高血糖和高同型半胱氨酸血症，可能是溶栓减少的部分原因，但几乎不是静脉血栓栓塞事件的原因[3.]．奥拉扎滨是一个5-羟基三丁胺受体拮抗剂。因此，它可能会提高血液血清素，导致血小板聚集加速和增加的血栓栓塞风险。

患者未出现任何典型的血栓危险因素(如不活动、骨折、心肌梗死、既往血栓栓塞史、恶性疾病和高凝状态)。因此，我们强烈怀疑它与奥氮平有关。重要的是，该患者的奥氮平剂量相当低，仅为每日2.5 mg。一些病例报告确实认识到服用奥氮平患者的血栓栓塞事件。然而，这些观察报告的最低剂量是每天5毫克。与我们的病例一样，这些报告没有记录任何其他血栓危险因素，除了两名患者的肥胖。我们的观察将强调口服奥氮平(即使是低剂量)与血栓栓塞事件之间的关联。

奥氮平相关静脉血栓栓塞的管理包括奥氮平停药和基于指南的抗凝[7]．患者的PESI评分为66，在家摔倒后继发硬膜外血肿;因此，我们决定开始持续静脉注射肝素，而不是溶栓治疗。这种治疗方法证明是有效的:患者无症状，肺动脉树的血栓被清除。

4.结论

奥氮平相关是一种罕见的实体，如果主治医生不警惕和信息不充分，可能会被忽略。我们的报告强调，即使是低剂量的奥氮平也可能与延长治疗有关。在服用奥氮平的患者中，即使表现不典型，也应寻求深静脉血栓和肺栓塞。

数据可用性

在当前的研究中使用和/或分析的数据集可从通信作者在合理的要求。

信息披露

目前的工作是由越南胡志明市医药大学大学医学中心的作者进行的。

利益冲突

提交人声明没有利益冲突。

作者的贡献

v.h.v.构思了提出的想法。N.D.K.收集数据并起草了第一个稿件。M.P.T.分析了计算的断层肺血管造影。L.M.K监督这项工作的调查结果并完成了手稿。所有作者均讨论了结果并批准了最终手稿。

参考

1. C. Barbui, V. Conti，和a . Cipriani，“抗精神病药物暴露与静脉血栓栓塞的风险:观察性研究的系统综述和荟萃分析，”药品安全，第37卷，第2期2, pp. 79-90, 2014。视图:出版商的网站|谷歌学术
2. S. Hägg, A. Bate, M. Stahl，和O. Spigset，“静脉血栓栓塞和抗精神病药物之间的关系。对世界卫生组织药物不良反应数据库的研究。”药品安全第31卷第1期8，第685-694页，2008。视图:出版商的网站|谷歌学术
3. R. Liperoti, C. Pedone, K. L. Lapane, V. Mor, R. Bernabei，和G. Gambassi，“使用非典型和传统抗精神病药物治疗的老年患者的静脉血栓栓塞”，内科学档案，第165卷，第165号22, pp. 2677 - 2682,2005。视图:出版商的网站|谷歌学术
4. I. M. Waage和A.Gedde-Dahl，“肺栓塞可能与奥拉扎滨治疗有关”BMJ，卷。327，没有。7428，p。1384年，2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术
5. R. Maly, J. Masopust, L. Hosak, and A. Urban，“四例与奥氮平相关的静脉血栓栓塞，”精神病学和临床神经科学，卷。63，否。1，pp。116-118，2009。视图:出版商的网站|谷歌学术
6. T.Hägg，P.Tätting，o.薄皮（Olanzapine和静脉血栓栓塞），“国际临床精神医药学第18卷第2期5，页299- 300,2003。视图:出版商的网站|谷歌学术
7. S. V.Konstantinides，G. Meyer，C.Bocattini等，“2019年ESC诊断和管理急性肺栓塞的诊断和管理与欧洲呼吸协会（ERS）合作，”欧洲心脏杂志》上，卷。41，没有。4，pp。543-603,2020。视图:出版商的网站|谷歌学术

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