文摘
与下肢动脉栓塞缺血是一种罕见的表现多种癌症患者的血凝过快。我们报告一个独特的致命血栓涉及两个发行量与肺低分化神经内分泌肿瘤的快速进步尽管unfractioned高剂量肝素和审查当前的文学溶液肿瘤患者的养生法。
1。介绍
肢体缺血由于癌症患者的动脉栓塞phaeochromocytoma据报道,恶性黑色素瘤,血管肉瘤或心脏肿瘤患者(1- - - - - -3]。单一的情况下也与胰腺腺癌或颈动脉体副神经节瘤(4,5]。肿瘤相关的静脉血栓形成和肺栓塞另一方面要常见得多。与正常人群相比,癌症患者承受一百三十倍深静脉血栓形成的风险6]。
血管肿瘤侵袭、转移性传播和破碎的心脏群众需要杰出的儿茶酚胺等多种效应相关的血管痉挛,蛋白质沉淀和血凝过快(7]。后者是主要的来历不明,负责大约10%的癌症相关的有(8,9]。此外,儿茶酚胺独立动脉血管痉挛导致肢体缺血最近发表在分化良好型的患者肺神经内分泌癌(10]。
栓塞暗示嫁妆综合症可能发生的最初症状导致肿瘤诊断、并发症与疾病进展或可能由特定的化疗药物(11,12]。血栓是癌症患者死亡的第二大原因(13]。
这里我们报告的一个病人被诊断为多房转移肺的神经内分泌肿瘤(净)患有进行性动脉栓塞在发行量导致双边下肢缺血、肺栓塞、中风,最后死亡5周后最初一轮化疗尽管unfractioned高剂量肝素。
2。病例报告
58岁的白人男性考入肿瘤科多尿症和减肥7公斤的在过去的两个星期。风险因素是动脉高血压和吸烟。抗利尿激素分泌不当综合征(SIADH)与低钠血症是发现和搜索发现转移性肝肿瘤疾病和肺门淋巴结肿大。血液分析显示为特异性神经元烯醇酶水平升高(研究)、癌胚抗原(CEA)、cytokeratin-fragment (Cyfra)和肝脏活组织检查指定转移的一个小细胞,低分化神经内分泌肿瘤(净)。进一步分期通过FDG PET披露的主要肿瘤附近的左肺门与积极的纵隔和肺门淋巴结,漫射骨性filiarisation,唯一正确的肾上腺转移。肿瘤学董事会一致决定与顺铂和etoposid姑息化疗(80毫克/平方米,120毫克/平方米,resp)肉瘤净一样普遍。
两周后最初一轮化疗病人在不完全缺血的外科左下肢。直接介入再通的失败和开放手术取栓胫腓的树干和连续静脉补片成形术。栓子的组织学检查显示没有恶性肿瘤。三天后reischemia相同的腿手术过程是重复发生。根据图中搜索栓子来源披露临床隐性三叶肺栓塞。附壁血栓的肾下的主动脉和主动脉壁钙化病灶周边出现相同的初始阶段CT(图1)。所有肿瘤表现显示裁员,以应对前面的全身化疗。高剂量的unfractioned肝素(40.000 IE / d)对抗凝管理。血小板抑制阿司匹林了。激活局部血栓形成质时间给了足够长时间的正常水平的抗凝血酶III开始出现症状。
四天后,再施行和踏板栓子切除术与多腔的补丁动脉成形术的原生脚辅以由于缺血必须执行完成。决定为主要截肢两天后症状又复发。后临床症状的缺血侧肢体和呼吸障碍,各方同意最好的支持性护理概念。病人去世三天后一个额外的中风后左半身不遂。尸检显示右侧心脏衰竭由于新的严重肺栓塞死亡原因,以及大量血栓性改变所有主要动脉血管(图2)。
(一)
(b)
3所示。讨论
我们最好的知识这是第一例肝动脉栓塞涉及肺、脑,双腿在两周时间内尽管unfractioned高剂量肝素的多种症状多腔的转移。
最初,钙化的主动脉肾下的起源与提出了管腔内的血栓栓塞和保护支架进行讨论而不是由于快速的连锁事件(数字1和2)。回顾与额外的栓塞上游,腹主动脉和肺循环无视。
最终,多种或chemotherapy-triggered血凝过快仍作为广义血栓栓塞疾病的可能的解释。
多种症状发生在约10%的恶性疾病和症状复合物的定义是不能容易解释为癌细胞的局部或远处传播或特定分泌产品(14]。本构的超表达procoagulative组织因子和磷脂酰丝氨酸可能负责显示动脉和静脉栓塞在人类恶性黑色素瘤和phaeochromocytoma细胞株(12,15]。癌基因激活和肿瘤抑制基因失活如PTEN、满足,或认为上调p53凝血途径(16]。激活内皮在黑色素瘤患者似乎另外促进血小板激活(17]。神经嵴细胞起源的净可能是一个可能的解释为许多不同的参与途径导致凝血障碍(18]。
顺铂的化疗方案的一部分在萨力多胺等物质,是引发癌症患者血栓栓塞不同nonrelated肿瘤实体(19- - - - - -21]。DNA-crosslinking药物被认为引起内皮功能障碍和血小板激活磷脂酰丝氨酸表达式(22]。另一方面,顺铂为基础的化疗可以改善播散性血管内凝血的症状显示转移胃腺癌患者治疗潜在的恶性肿瘤(23]。
一些作者报道肝素诱发继发性血小板减少症(打击)II型的癌症患者建议由于骨髓浸润发生率更高24,25]。打第二抗体诊断是负面的和HIT-related white-clot综合症并没有注意到在解剖26]。然而,血小板计数下降到< 50×109/升病人迅速恶化。
而言,在多种栓塞抗凝药物管理,使用低分子肝素(LMWH)似乎是优越而unfractioned肝素(能)和维生素K拮抗剂。支持这种假设主要是通过研究患者深静脉血栓形成(27,28]。关于动脉栓塞没有实质性的临床研究或指南出版直到现在。有些作者建议超高频或LMWH结合直接凝血酶抑制剂fondaparinux [6,29日]。在这种情况下,能影响更多不同的站点在凝血级联LMWH [30.]。抑制血小板的作用尚不清楚。
4所示。结论
肿瘤患者的下肢缺血是一种严重的多种并发症,可能是第一个快速链中临床症状的血栓栓塞事件。肿瘤起源于神经嵴hypercoagulation似乎承担较高的风险。适当的外科干预和足够的抗凝治疗是唯一的治疗方法,可能还是太迟了。进一步实质性研究溶液治疗肿瘤病人患有严重的血栓栓塞并发症是必要的。
利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关的出版。
确认
本文是由德国研究基金会(DFG)和维尔茨堡大学的资助计划(开放获取出版)。