Nivolumab和Ipilimumab组合免疫治疗转移性集合管癌患者

文摘

集合管癌(CDC)是一种罕见的,极其激进的形式的肾癌。最近,免疫抑制剂(ICI),检查站anti-programmed死亡1 (PD-1)抗体,anti-cytotoxic T lymphocyte-associated抗原4 (CTLA-4)抗体对转移性肾细胞癌批准使用。我们在此描述了两例转移性肾集合管癌治疗免疫疗法nivolumab和ipilimumab组成的组合。在第一种情况下,包括骨转移,实现最好的反应是稳定的疾病(SD)一年。在第二种情况下,伴有肺转移,实现最好的反应是局部反应。这些情况下的结果表明,nivolumab和ipilimumab是对肾集合管癌有效。

1。介绍

集合管癌(CDC)是一种罕见的肾癌占不到1%的肾细胞癌病例。疾病预防控制中心是非常积极的,40%的患者在最初诊断转移。因为一个有效,系统性治疗转移性疾病预防控制中心尚未建立,透明细胞癌的预后较差,(1]。

Azuma等人发表了一项前瞻性研究的系统性治疗疾病预防控制中心使用cisplatin-based方案。然而,临床好处有限,平均存活时间少于12个月。靶向治疗也影响有限(1]。

最近,免疫抑制剂(ICI),检查站anti-programmed死亡1 (PD-1)抗体,anti-cytotoxic T lymphocyte-associated抗原4 (CTLA-4)抗体被批准为治疗转移性肾细胞癌(RCC)。PD-1和程序性死亡1 ligand-1 (PD-L1)表达在T细胞和癌症细胞,分别。它们发送抑制性信号的相互作用通过PD-1 T细胞(2]。细胞毒性T lymphocyte-associated抗原4 (CTLA-4)也表达了对ctl和提供了一种抑制信号ctl [3]。使用anti-PD-1抗体或anti-CTLA-4抗体阻断这种互动与他们的配体可以激活T细胞对癌细胞。

免疫疗法结合anti-PD-1和CTLA-4抗体也被批准用于治疗转移性碾压混凝土。anti-PD-1 / anti-CTLA-4抗体结合免疫疗法比anti-PD-1抗体单一疗法更有效。然而,免疫疗法对CDC使用ICI的疗效尚不清楚。我们在此报告两例展示了功效的anti-PD-1 / anti-CTLA-4抗体组合对转移性疾病预防控制中心免疫疗法。

2。病例报告

2.1。案例1

一个75岁的女性患者左肾质量和骨转移是指我们的机构。左肾活检大规模进行,和病理分析显示集合管癌(CDC) (PAX8 +、波形蛋白+和CD10 -)(图1)[4]。基于国际转移性肾细胞癌的数据库财团(IMDC)风险评分,预后风险确定为中级(< 1年诊断)。Nivolumab和ipilimumab管理每3周4次;然后,nivolumab单一疗法是每两周进行维护管理。完成后的两个周期组合免疫疗法,计算机断层扫描(CT)显示略有增大的主要肿瘤骨转移,但没有改变的两个额外的周期期间联合治疗或nivolumab单药治疗(图2)。最好的反应达到稳定疾病(SD)持久的23个月。

2.2。案例2

一个79岁的女性患者右肾肿瘤和多个肺和淋巴结转移。病理活检标本的分析后发现右肾质量中心(CK19 + PAX8 +, CD10 -)(图3)[4]。基于国际转移性肾细胞癌的数据库财团(IMDC)风险评分,确定风险级别是贫穷(嗜中性、贫血年复一年地诊断)。结合免疫疗法与nivolumab ipilimumab是管理,两个周期后,计算机断层扫描(CT)显示新的双边肺部病变。两个额外的周期后,所有的肿瘤萎缩明显(图4)。然而,免疫治疗无法持续是由于类风湿性关节炎的发展,一个与治疗相关的不良事件。取得的最好的回应是一个局部响应(PR)。病人随访四个周期的联合治疗后如果不治疗。八个月后,nivolumab恢复是因为肺转移略有增长。此后,SD持续了六个月,表明免疫疗法能够抑制发展为17个月。

3所示。讨论

我们所知,这里被证明是有效的治疗五,之前报道例转移性疾病预防控制中心。四个先前的报道描述nivolumab单一疗法的疗效,且只有一个研究报告使用anti-PD-1和CTLA-4抗体结合免疫疗法(5- - - - - -8]。目前的研究是使用组合的第二份报告对转移性疾病预防控制中心免疫疗法。

在以前的研究中,两个中心5例肾切除术后复发;一个病人需要切除,以减少肿瘤体积。在目前的研究中,结合免疫治疗在患者没有及时执行执行肾切除术。2,没有时间肾切除术由于极其迅速发展的癌症诊断的时间。先前的报道表明4到12周后免疫疗法的有效性。每四到五周CT进行评估响应。这两种情况下开发pseudoprogression, 12周需要引起免疫治疗的反应。只要发现疾病进展,我们尽快转向二线化疗。正确时间变化的治疗是非常重要的,因为典型的疾病预防控制中心的快速发展。

4所示。结论

本报告讨论了两例转移性疾病预防控制中心的公关和SD相对较长,分别是通过管理nivolumab和ipilimumab。我们所知,目前的第二个报告来描述使用联合免疫治疗方案治疗疾病预防控制中心。建立一个标准的治疗转移性疾病预防控制中心是至关重要的,因为疾病的预后不良。我们的研究结果表明,结合免疫治疗可能是一种有效的治疗转移性疾病预防控制中心虽然还需要进一步的研究来验证结果。

病人提供书面知情同意使用他们在这种情况下报告的细节。

的利益冲突

所有作者状态,他们没有利益冲突。

引用

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