产生阿尔法胎蛋白的女性原发性尿道腺癌伴神经内分泌分化

摘要

我们报告一个极其罕见的病例，甲胎蛋白(AFP)产生女性原发性尿道腺癌与神经内分泌分化(NED)。患者为65岁女性，有2年尿频及排尿困难病史。增强ct显示近端尿道和膀胱颈周围有一个约为3.0×5.0-cm的肿块。肿瘤标志物中，血清甲胎蛋白升高(48.3 ng/mL)，其他肿瘤标志物包括癌胚抗原均在正常范围内。经尿道肿瘤切除术后诊断为尿道癌肉瘤，随后行膀胱尿道根治性切除术及回肠导管形成。病理诊断为尿道低分化腺癌。免疫染色显示肿瘤细胞强烈阳性的AFP。部分肿瘤细胞CD56、嗜铬粒素A、突触素阳性，提示局灶性NED。该肿瘤最终被诊断为产生afp的尿道腺癌伴内切瘤。术后血清甲胎蛋白立即恢复正常，术后2年未见肿瘤复发迹象。

1.介绍

肿瘤标志物可以提供有关肿瘤特异性特征和肿瘤负担的有价值的信息，从而有助于准确诊断疾病和预测治疗反应。尿道癌患者有时血清中癌胚抗原(CEA)和碳水化合物抗原(CA) 19-9水平升高[1］．然而，血清甲胎蛋白(AFP)升高与本病相关的病例极为罕见[2］．此外，神经内分泌分化(NED)偶尔在各种类型的恶性肿瘤中观察到，包括泌尿生殖道的恶性肿瘤，如晚期前列腺癌[3.，而这种现象在尿道癌中并不常见。在这里，我们报告一个极其罕见的产生afp的女性原发性尿道腺癌合并内切性内切。

2.案例展示

一位65岁的日本妇女因尿频增加及排尿困难而来本院就诊。腹部超音波及膀胱镜检查发现一个直径约3.0厘米的宽底非乳头状肿瘤，环绕膀胱颈部，尿液细胞学检查显示为恶性肿瘤。增强计算机断层扫描显示3.0×5.0-cm肿块，在尿道和膀胱颈之间有不均匀的对比效应(图)1)，但未发现远处转移。血清AFP 48.3 ng/mL(正常<10.0 ng/mL)， CEA、CA19-9、前列腺特异性抗原(PSA)均在正常范围。经尿道肿瘤切除术之间的尿道和膀胱颈部并不能导致明确的诊断，但有可能是尿道癌肉瘤。基于这些发现，我们诊断为尿道癌，临床期T3N0M0，并进行了根治性膀胱尿道切除术并形成回肠导管。本例未行淋巴结切除术。

总手术时间为8小时28分钟，失血量为1081 mL。如图所示2，切除的标本包含两个溃疡性癌症病灶，一个在膀胱三角区周围，另一个在尿道近端。切除标本的病理评估显示为低分化腺癌，具有各种特征，如透明的细胞质和NE肿瘤外观(图)3.）.免疫组化显示细胞为AFP阳性(图4(一))， CEA、CA19-9、PSA、p63阴性。此外，一些癌细胞的NE标志物CD56呈阳性(图)4 (b))、嗜铬粒蛋白A(图4 (c))和突触素(图4 (d)）.由于这两种病变的肿瘤特征是共同的，所以我们认为这两种病变在经尿道电切前是原本的连续病变。最后，形态学和免疫组化结果证实了原发性尿道腺癌的诊断，并伴有局灶性NED(最终肿瘤分期为pT3)。

无围手术期并发症，术后37天出院，无辅助治疗。术后血清甲胎蛋白立即恢复正常，没有肿瘤复发的迹象，包括术后2年血清甲胎蛋白再次升高。

3.讨论

我们在这里描述了第一个已知的病例产生afp的女性原发性尿道腺癌与神经内分泌成分。据我们所知，迄今为止只有一例血清中AFP升高的尿道癌病例被报道[2，而在原发性尿道癌患者中发生NED现象的报道很少。因此，这个病例是非常罕见的，因为病人同时表现出这两种罕见的特征。

原发性尿道癌是一种罕见的疾病，占恶性肿瘤病例不到1%，5年生存率在40% - 60%之间[4，5］．据报道，女性与男性的比例为2:3，女性中最常见的组织学亚型是腺癌[6］．腺癌可发生在多种组织和器官中，包括肺、结肠直肠和前列腺等，偶尔也可伴有内翻瘤[3.，7- - - - - -9］．有趣的是，据报道这种现象很少发生，甚至在女性尿道憩室腺癌患者中[10］．有些憩室型腺癌可发生于女性尿道旁导管或腺的近端，每一处表达大量内分泌细胞[11，12];因此，由这些导管引起的癌表现为局灶性NED就不足为奇了。此外，女性尿道旁导管的近端部分有时显示PSA阳性，因为它在胚胎学上与男性前列腺同源[12］．然而，尿道旁导管存在明显的亚群，显示PSA阴性。Kato等人根据这些报道的发现提出了诊断标准，认为NED现象提示女性尿道腺癌，憩室形式起源于近端，PSA阳性排除在这些标准之外[11］．虽然本病例为原发性尿道腺癌，不含憩室成分，但在癌组织中可见局灶性NED, PSA阴性。先前的一项研究表明，女性原发性尿道腺癌可由多种组织起源[13］．因此，我们认为在我们的病例中，癌细胞可能至少部分来自于尿道旁导管的近端。

AFP是一种通常由发育中的胎儿的肝脏和卵黄囊产生的蛋白，广泛用作肝细胞癌和卵黄囊肿瘤的血清生物标志物。除了这些肿瘤，一些类型的恶性肿瘤，包括肺癌、卵巢癌和胃肠道癌，已知偶尔产生AFP [7- - - - - -9，尽管在尿道癌病例中血清中含量升高是极为罕见的。到目前为止，这些肿瘤细胞产生AFP的机制尚未被很好地阐明。有趣的是，有报道称，患有NED的癌症偶尔会伴有血清AFP水平升高，这被认为是肿瘤细胞去分化的标志[7，9，14］．此外，值得注意的是，尿道在胚胎学上是由含有甲胎蛋白的泄殖腔产生的。在这些报道的基础上，我们推测本病例中一些肿瘤细胞已经去分化并获得了胚胎样干，从而能够产生AFP。

当发现血清AFP水平升高时，重要的是要排除癌转移到肝脏或非肿瘤性肝损伤的可能性。本例实验室检查肝功能正常，CT检查未见明确肝转移及肝胆病变。免疫组化分析显示肿瘤细胞AFP阳性，术后血清AFP水平迅速恢复正常范围。总之，这些结果强烈提示，我们的患者的AFP是由尿道癌细胞产生的，血清中AFP的水平与肿瘤负荷相关。一般来说，女性尿道癌在晚期被诊断为侵袭性疾病[6］．此外，NED现象和AFP分泌都是具有侵袭性恶性潜能的特征，以及向其他器官转移的高倾向性[3.，7- - - - - -10］．因此，有这些特征的癌症患者需要仔细的随访。我们认为监测血清AFP水平有助于早期发现此类病例的肿瘤复发和转移。

的利益冲突

作者没有利益冲突需要声明。

参考文献

1. T. Koizumi, S. Bando, K. Kanda, T. Inai，“两例原发性女性尿道癌”，日本泌尿学杂志第98卷第1期6，第790-794页，2007。视图:出版商的网站|谷歌学者
2. Y. Mimura, H. Mizusawa, T. Saito, N. Hirabayashi，“产生甲胎蛋白的女性尿道腺癌的一例”，Acta Urologica粳稻，第59卷，第59期6, pp. 373-376, 2013。视图:谷歌学者
3. Y. Mitsui, N. Arichi, M. Hiraki, Y. Harada, H. Yasumoto, H. Shiina，“前列腺癌进展中的组织嗜铬粒蛋白a表达:化疗敏感性的预测”，泌尿学杂志，第12卷，第2期3, pp. 2165-2172, 2015。视图:谷歌学者
4. M. A. Swartz, M. P. Porter, D. W. Lin, and N. S. Weiss，“美国原发性尿道癌的发病率”，泌尿外科第68卷第2期6，页1164-1168,2006。视图:出版商的网站|谷歌学者
5. O. Visser, J. Adolfsson, S. Rossi等人，“欧洲罕见泌尿生殖系统癌症的发病率和生存率”，欧洲癌症杂志，第48卷，第48期4, pp. 456-464, 2012。视图:出版商的网站|谷歌学者
6. C. C. Peyton, M. Azizi, J. Chipollini等，“与女性原发性尿道癌相关的生存结果:单一机构经验综述，”临床泌尿生殖器的癌症，第16卷，第5期。5, pp. 1003 - 1013, 2018。视图:出版商的网站|谷歌学者
7. M. Kitada, K. Ozawa, K. Sato等，“产生甲胎蛋白的原发性肺癌1例报告”，世界外科肿瘤学杂志，第9卷，第47页，2011。视图:谷歌学者
8. h。林,c c。常,工程学系。Yang等人，“低分化腺癌伴升结肠神经内分泌分化患者血清甲胎蛋白升高1例报告”世界外科肿瘤学杂志第14卷第2期1、2016年第84条。视图:出版商的网站|谷歌学者
9. 李涛，刘涛，王敏，张敏，“Α-fetoprotein产生神经内分泌分化的肝样胃腺癌1例报告”，医学第97卷第1期37、文章编号e12359, 2018。视图:出版商的网站|谷歌学者
10. A. H. M. Islam, H. Kato, M. Hayama, S. Kobayashi, H. Ota, O. Nishizawa，“显示神经内分泌分化的女性尿道旁导管腺癌”，泌尿外科，第58卷，第2期6，页1058,2001。视图:出版商的网站|谷歌学者
11. H. Kato, S. Kobayashi, A. M. Islam, O. Nishizawa，“女性尿道旁腺癌:组织学和免疫组化研究”，国际泌尿学杂志，第12卷，第2期1，页117-119,2005。视图:出版商的网站|谷歌学者
12. S. Ogihara和H. Kato，“人类女性尿道旁导管中内分泌细胞分布和组织相关抗原的表达:尿道憩室癌起源的可能线索”国际泌尿学杂志，第7卷，第5期1, 10-15页，2000。视图:出版商的网站|谷歌学者
13. M. K. Dodson, W. A. Cliby, P. P. Pettavel, G. L. Keeney, K. C. Podratz，《女性尿道腺癌:一种以上组织起源的证据?》妇科肿瘤，第59卷，第59期3，第352-357页，1995。视图:出版商的网站|谷歌学者
14. T. Shah, R. Srirajaskanthan, M. Bhogal等人，"α-胎蛋白和人绒毛膜促性腺激素β作为神经内分泌肿瘤患者的预后标志物，英国癌症杂志，第99卷，第5期。1，第72-77页，2008。视图:出版商的网站|谷歌学者

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