阿哌沙班是白细胞破坏性血管炎的罕见病因

摘要

阿哌沙班是一种罕见的白细胞碎屑性血管炎(LCV)病因。据我们所知，文献中仅报道一例阿哌沙班引起的病例。我们报告一例阿哌沙班诱导的白细胞破血管炎的95岁男性。患者在就诊前12天开始服用阿哌沙班，并发下肢明显紫癜恶化。新的皮疹可能的病因被排除，活检显示广泛紫癜与浅表血管周围中性粒细胞浸润和白细胞破坏。停用阿哌沙班，患者开始使用缓慢的强的松缓减剂，随后皮疹消退。

1.简介

阿哌沙班是免疫复合物的小血管炎的一种罕见病因。这也被称为白细胞碎裂性血管炎（LCV）。LCV是给小容器中的组织病理学诊断血管炎，其中免疫复合物在存款血管壁。据我们所知，只有一个报告的其他情况下，由于在文献中阿哌沙班[1.]我们描述了一例继发于阿哌沙班的白细胞破坏性血管炎（图1.).

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2.方法

病例报告和文献回顾。

3.案例

一名95岁男性患者，有一天的病史，脚部、脚踝和小腿出现弥漫性、轻度压痛但无痒感的可触及紫癜（图1）1.).患者报告说，皮疹迅速蔓延了他的腿，他的背部，侧面，和臀部。所述病变以及划定，从暗红色至紫色的颜色范围，并且尺寸变化。他的既往病史是对高血压，高血脂，甲状腺功能减退症，充血性心脏衰竭，以前的冠状动脉搭桥术和非瓣膜性房颤显著。他的家药物包括阿哌沙班，阿司匹林，非那雄胺，呋塞米，单硝酸异山梨醇，mirabegron，甲状腺（甲状腺甲）平板电脑，和坦索罗辛。该患者已经从华法林过渡到阿哌沙班前，由于十二天华法林相关监控的负担。他没有其他药物的变化。他否认粘膜出血，黑便或便血。他否认任何一项化学品接触，蚊虫叮咬，发烧，关节痛或。

入院时，他没有发热，高血压至150/88 毫米汞柱，但除此之外，生命体征在正常范围内。除了他的新皮疹外，他的体格检查显示，左胸骨下缘有3/4的舒张期射血杂音，听诊时可听到轻微的双基底裂。

阿哌沙班在入院时停止，因为它是假设是一个贡献者血管炎。他的白细胞计数为7.8k入院时用0.9％嗜酸性粒细胞。他也有血小板减少，与63,000血小板计数。Significant labs included erythrocyte sedimentation rate 33 mm/h, low complement (C3: 23, C4: <8), and negative cryoglobulins. His ANA was 1 : 160, with rheumatoid factor of 13. Screening test for hepatitis C antibody was negative. Serum and urine protein electrophoresis showed no evidence of paraprotein. Inpatient infectious and autoimmune laboratory tests were otherwise negative. Biopsy of the lesion showed extensive purpura with superficial perivascular neutrophilic infiltrate and leukocytoclasis. Gram stain and Grocott stains were negative for bacterial or fungal involvement. Immunofluorescence was not completed on this specimen.

Given the concern for an inflammatory process, oral prednisone 40 mg daily was initiated, with a slow taper over five weeks. The purpuric rash and platelet count rapidly improved. Inflammatory markers and complement were not rechecked.

该患者在入院时没有接受过正式的过敏测试，但认为继发于阿哌沙班的LCV是最有可能的诊断。出院时，他重新服用华法林。在随访中，他没有进一步的血管炎证据，并且对华法林有耐受性。

4。讨论

据我们所知，这是在文献中阿哌沙班相关的白细胞碎裂性血管炎（LCV）的第二次报告的情况下[1.]LCV是一种小血管血管炎，免疫复合物沉积在小血管壁，尤其是涉及真皮毛细血管后小静脉。相关的免疫反应导致血管壁完整性丧失和红细胞外渗，导致特征性紫癜[2.].皮肤症状通常存在于下肢和臀部因为是在该患者的情况下[3.].当怀疑小血管炎时，应尽早（在症状出现后24-48小时内）完成穿刺活检，以最大限度地提高诊断率。直接免疫荧光可评估免疫球蛋白（如IgA）的存在这可以更好地描述血管炎的特征，应该在皮疹发生后8-24小时内完成[4.].直接免疫荧光未完成该患者的活检标本，尽管是在约16小时内完成的活检皮疹发展之后。不是由病理学家指定的原因。药物诱导的LCV是后感染，自身免疫排除的诊断，和炎性病症已被排除[3.]几乎30%的LCV病例是由药物引起的[5.]; 然而，抗凝剂是LCV的罕见原因[3.].皮疹消退后应检查补体水平，以确定初始皮疹是否为系统性综合征的早期表现，如系统性红斑狼疮（SLE）[6.].

接触违禁药物和紫癜发作之间的时间间隔是可变的。回顾文献，大多数发生在使用致病药物后的7到14天之间；然而，在使用多年后出现了一些反应[1.–3.,7.–9].的抗凝血剂引起的LCV的其他情况下，管理涉案中止致病药物，具有或不具有免疫抑制治疗的开始[1.–3.,7.–9]在涉及皮肤坏死、严重系统性血管炎或难治性病例的情况下，免疫抑制疗法具有明显的作用[2.]各种抗凝剂诱导LCV的病例报告表明，由于这些药物的分子结构不同，患者可以安全地开始使用替代抗凝剂[1.].然而，在这方面的高层次的证据不足[1.].

我们的阿哌沙班诱导LCV病例突出了一种常见药物的罕见并发症，这对于医生来说是很重要的。

5.结论

阿哌沙班是导致白细胞破坏性血管炎的一种罕见但重要的原因。在皮肤孤立的病例中，治疗是支持性的，包括停药。患者应改用不同的抗凝剂。在涉及皮肤坏死或严重系统性血管炎的更复杂病例中，免疫治疗发挥作用无抑制治疗。

利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

参考文献

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