文摘

嗜中性白血球减少症是一个各种药物治疗的副作用,包括抗精神病药物。第二代抗精神病药(SGA)药物,氯氮平是粒细胞减少性不利影响最引人注目。利培酮,另一个SGA药物,主要是有关代谢不利影响,但很少,血液恶液质不良反应的报告。因此,我们报告一名56岁的非洲裔美国妇女发展严重的中性粒细胞减少后两周的口服利培酮治疗。她停药后中性粒细胞水平恢复正常限制利培酮和氟哌啶醇。

1。介绍

Antipsychotic-related血液异常已报告在文献[1),但仍然是一个罕见的并发症的第二代抗精神病药(SGA)药物(2]。这可能危及生命的并发症,它使患者感染易感性后骨髓抑制。嗜中性白血球减少症,定义为一个持续低(< 1500 /μL)绝对中性粒细胞计数(ANC),可以将减少生产或增加外围破坏(3]。美国食品和药物管理局(FDA)类警告第二代抗精神病药物报告可能的不利影响血液恶液质,形式的白血球减少症,中性粒细胞减少,粒细胞缺乏症(4]。因此,三环类抗精神病药物吩噻嗪类等已报告导致中性粒细胞减少(5]。更臭名昭著的第二代抗精神病药物氯氮平,有记录的dibenzodiazepine粒细胞缺乏症的风险(6]。尽管一些抗精神病药物可能与白血球减少症和嗜中性白血球减少症7benzisoxazole]利培酮,据报道引起嗜中性白血球减少症在罕见的情况下(8]。值得注意的是这些antipsychotic-induced的特定的病理生理学嗜中性白血球减少症仍不清楚(4,9]。然而,可能会导致像源于已报告药物对白细胞(WBC)前体的影响,因此,协议已经强制定期监测白细胞和小区包含在计算机注册在氯氮平治疗的患者(6]。尽管利培酮、奥氮平和其他抗精神病药物没有相同的监测监管过程氯氮平,有报道称嗜中性白血球减少症是一种罕见的副作用的利培酮药物治疗。此外,在文献中没有证据risperidone-induced中性粒细胞减少患者过去的利培酮治疗风险。因此,我们报告一个白血球减少症和嗜中性白血球减少症发生在与利培酮治疗慢性精神分裂症病人患有高血压和轻度肝硬化,这是解决变化后的几天第一代抗精神病药物。

2。病例报告

一个48岁的非洲裔美国女性带来的紧急医疗服务的恶化风潮和攻击行为。患者,高血压和轻度肝硬化的历史和精神分裂症的精神病史,不符合她的抗精神病药物已经过去两年了。在演讲中,病人非常健谈;拒绝遵守安全指示;表现出可怜的挫折承受力,可怜的冲动控制,和糟糕的现实检验;和内部出现了关注。她幻听了,表现出杂乱无章的言论和行为。回顾之前的药物试验主要包括第一代抗精神病药(FGA)代理和利培酮治疗作为唯一的第二代抗精神病药(SGA)。她后来承认住院精神开始单元测试和利培酮,过渡到长期计划的注射剂(LAI) paliperidone棕榈酸酯。

然而,病人拒绝采取任何药物前14天入院,紧急肌内注射氟哌啶醇5毫克和氯羟去甲安定2毫克临机应变(打印)几次后单位的攻击行为。的14th天的承认,病人在治疗开始反对法院的裁决管理计划。患者开始服用利培酮口腔崩解片1毫克每日两次,这是逐渐uptitrated 3毫克每日两次白天在入院22。护理管理的一部分后,患者的白细胞计数在演讲中,1天,是4300 /μL[参考区间:4500 - 11000 /μ1800 / L),非洲国民大会μL[裁判:2000 - 7900 /μ是258000 / L),血小板计数μL[裁判:130000 - 400000 /μL]。24天,她注意到有孤立的嗜中性白血球减少症:白细胞2800 /μ514 / L,非国大μl重复非国大在26天无法估计。在此期间,病人只有在利培酮。病人无症状她生命体征正常,也没有锥体外系副作用的迹象。病人的快速血浆反应素(RPR)效价是在正常限度,SARS-COVID-19聚合酶链反应(PCR)检测没有反应,甲肝和乙肝抗体滴度在正常范围之内。胸前无线电成像和心电图报告稀松平常的。病人的凝血酶原时间国际标准化比值(INR) 12.1秒(Ref: 9.8 - -13.4)和1.04 (Ref: 0.85 - -1.15),分别。糖化血红蛋白(HbA1c) 5.7% (Ref: 4.8 - -5.6%)。她血清β人体绒毛膜促性腺激素(beta-hCG)、血清电解质、血尿素氮、肌酐、肝脏转氨酶和碱性磷酸酶稀松平常的。病人的逆转录病毒测试是负面的。

利培酮治疗停止她的住院24天。病人开始FGA氟哌啶醇2毫克口服利培酮终止后每天两次。氟哌啶醇剂量滴定5毫克每日两次,随后10毫克每日两次由于持续的精神病症状。利培酮,停药后监测ANC 39显示逐步增加到1100 /天μl

3所示。讨论

利培酮是一种常用的SGA在住院和门诊精神病设置。虽然有不利的证据记录与利培酮药物代谢影响,这不是明显在我们的病人。相反,一个嗜中性白血球减少症是明显的,利培酮药物治疗终止后解决。我们的病人没有症状的急性病毒性疾病和实验室检测嗜中性白血球减少症的其他可能原因是负面的。例药物引起的中性粒细胞减少单纯归因于利培酮治疗文献中并不常见。

我们进行了文献回顾EMBASE,美国医学和PubMed数据库有关证据的不良表现risperidone-induced白血球减少症。搜索结果暗示,有一个差距在文献中在主题上有各种报告的关系。此外,也有协同和增强药物对嗜中性白血球减少症的影响。来自文献的证据表明精神毒品嗜中性白血球减少症主要是由于遗传因素,常见的非裔美国人的人口,通常在早期识别(10]。其他记录由于因素更高剂量的精神安定剂,男性性别,和安定的天真。本例中没有背景归因因素除了种族起源。基于这些事实,这个病人一直在利培酮治疗多年未经明显嗜中性白血球减少症;这表明,竞赛的想法risperidone-induced嗜中性白血球减少症的可能不是一个可能的原因(RIN)。同时,考虑到慢性病人的精神状态对她多次住院治疗,神经松弛天真的概念不适用于这种情况。因此,意外的发现嗜中性白血球减少症开始几天的利培酮治疗没有任何可识别的原因是例外。

在病理生理学方面,记录的证据表明clozapine-induced嗜中性白血球减少症通常发生在治疗的前18周(11,12),而RIN发病机理仍然未知,仍需要进一步的研究。病因,使用动物研究,推测,利培酮代谢物引起骨髓抑制。其他假设病因包括骨髓嗜中性粒细胞减少生产,外围的中性粒细胞增加了利培酮,树突状细胞治疗的作用,产生肿瘤坏死因子-α(TNF -α-)体外诱导中性粒细胞死亡。或者,这也可能是归因于基因易感个体免疫调节活动,虽然这还没有被充分研究在文献[13]。

根据(14),药物引起的中性粒细胞减少患者通常可以继续这样的待遇是否温和(超过1000 /中性粒细胞减少μL) (14]。这条指导原则也适用于antipsychotic-related原因。另外,药物剂量逐渐减少可能被认为是良性嗜中性白血球减少症发生(14]。在这种情况下报告,考虑到中度到重度的粒细胞减少性状态和病人的共病医疗问题高血压和轻度肝硬化,我们从与成功解决第一代抗精神病药物利培酮。其他作者报道成功解决后切换到另一个第二代抗精神病药物如奥氮平(3,15,16]。重组人类granulocyte-cerebrospinal液体疗法已经被报道,和工作的其他可能的病因可能是如果嗜中性白血球减少症不能解决与其他治疗方法如戒烟的引发剂3,15]。

4所示。结论

Risperidone-induced嗜中性白血球减少症是很不寻常的,它的发病率是未知的(3,15- - - - - -17]。目前,没有以证据为基础的替代抗精神病药物对附带RIN的建议。这里介绍的情况下,我们实现了解决risperidone-induced严重中性粒细胞减少通过改变氟哌啶醇。因此,切换回FGA药物可能是另一种治疗方案对于这样一个场景。另外,奥氮平的病人也可能是一个安全的选择,开发嗜中性白血球减少症在氯氮平或利培酮。此外,奥氮平是理想的不良严重从第一代精神安定剂锥体外系症状3,15,16]。

目前还没有ANC监控需求指导患者利培酮治疗。因此,我们推断,常规监测病人的ANC利培酮治疗不论他们的血液基线水平可能是良好的实践精神科医生。我们推荐这个实践的扩展住院和门诊设置。最后,临床医生应确保常规血液恶液质评价过去或现在的历史与个人的利培酮治疗管理的一部分。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。