弹性剂量可注射缓释丁丙诺啡治疗阿片类药物依赖的疗效观察

摘要

阿片类药物依赖(OD)可通过包括心理社会和药物治疗干预在内的证据充分的方案得到有效治疗。治疗有好处，但也有局限性，包括转移风险、强制日常监督的影响和耻辱。一种具有灵活剂量选择的可注射缓释丁丙诺啡最近已获欧盟委员会批准，并可在英国和其他欧洲国家购买。对不同临床情况的患者(无近期治疗史、从口服美沙酮转移、从舌下丁丙诺啡片改变的患者)的初步积极治疗经验提供了证据，证明在各种情况下这种治疗选择的潜在益处。注射形式的采用在临床上是成功的，没有戒断迹象，也没有使用其他药物的证据。患者报告的结果是积极的，包括渴望和焦虑的减少，态度、关系和一般情绪的改善。

1.介绍

阿片类药物依赖是一个重要的个人和公共健康问题:[1不利的健康结果[2]以及负面的社会影响，包括失业、无家可归、家庭破裂、经济生产力低下、社会不稳定、犯罪和经济负担[3.- - - - - -5］．心理社会和药物治疗干预措施治疗是有效的[6］．有些人没有达到他们想要的治疗结果。

常见的药物选择包括口服美沙酮或丁丙诺啡[2，7，8］．口服药物有转移的内在风险[9］．不强制在监督下进食是很常见的，特别是在治疗开始时[7］．日常监管限制了工作的能力，可以导致歧视。治疗本身可能是对许多人的边缘化，可以促进耻辱。次优剂量和更常见的使用“顶部”的非法源性阿片类药物和其他药物通常观察到遵守挑战[10］．

延长释放丁丙诺啡[11，12]表明，在注射后的每周或每月期间诊所有效，稳定的丁丙诺啡含量诊断为期[13- - - - - -15］．

在此提出的病例叙述描述了这种药物治疗方案在3种不同情况下的成功开始和早期治疗，这有助于确定推荐这种治疗方案的情况。

2.情况下

2．1．病例研究1:舌下丁丙诺啡片转移

一名52岁的白种男性OD患者在其他治疗方案进展不充分后开始使用缓释丁丙诺啡治疗。

OD史包括22年的间歇注射海洛因使用，没有其他主要的医疗或精神健康病史。家庭/关系史:已婚(妻子无吸毒史)，有两个孩子，与家人生活在一起，在一家信息技术公司成功担任高级管理职务。

30岁时染上毒瘾:最初10年里，他每天吸食0.5克海洛因;注射海洛因使用了2年，直到在不同的治疗服务中首次开始使用缓释吗啡(300mg，每日两次)。2016年停止接受治疗，代之以吸食海洛因和使用非法来源的缓释吗啡来控制戒断。

患者报告在评估前24小时使用缓释吗啡100mg /d。病人的态度是开放和友好的;他穿着随意，说话速度和音量正常，情绪良好，没有自残或自杀念头的迹象，知觉或认知也没有改变。没有其他医疗专业人员的处方药物。

在进行历史和考试时，制定了ICD-10阿片类药物依赖的诊断;尿液药物筛选（UDS）对吗啡，可卡因和苯二氮卓阳性。患者报告在参加诊所并使用借用的Diazepam以促进睡眠，但这些药物未经常使用，但患者在一周内捕捉可卡因。重量为70千克，高度，178厘米;血压，133 / 80mmHg;脉冲，定期为62 bpm;脉冲血氧乙液记录为97％的氧饱和度。非常轻微的阿片类药物戒断症状，​​适度的烦躁和焦虑。

经诊断后，同意了一项初步治疗计划，包括在监督下口服丁丙诺啡8mg (2mg片剂，每日4次)，增加到每日总剂量12mg，然后是14mg。患者注意到常规口服药物和工作生活的挑战:在最初的会诊期间，他要求在合适的时间开始延长缓释丁丙诺啡治疗的可能性。

治疗开始后五天，患者出席了标准审查;他是准时的，心情良好，态度很好。目前的治疗是口服丁丙诺啡。UDS仅适用于Buprenorphine，确认与治疗方案的参与和遵守。患者报告的结果包括改善睡眠和一般方面或情绪，由他的妻子确认。观察是正常的;没有表述缺点。

根据治疗方案，延长缓释丁丙诺芬24 mg(产品详细信息:Buvidal®，Camurus AB, Lund, Sweden)，在右下腹部腰带线以下皮下注射。(这可在注射后1周内持续提供相当于12-16mg舌下丁丙诺啡的血浆水平。)2小时后，患者离开临床设施，没有戒断的迹象，心情良好。在一周的随访中，患者保持稳定;UDS仅丁丙诺啡呈阳性。进一步注射缓释丁丙诺啡(96mg，相当于每日舌下剂量12-16mg，持续一个月)。

在开始治疗三个月后，患者已经戒除了所有药物，包括酒精和烟草。他报告说，尽管他的生活各方面都有所改善，但他几乎完全没有了对食物的渴望。他与妻子、孩子和朋友的关系明显改善。病人报告,“我的生活发生了变化。我的心情发生了变化。你应该阅读我妻子曾经在注射之前和之后发给我的短信。“

2．2.案例研究2:美沙酮转移

一名56岁的白人女性，有超过25年的海洛因使用历史，选择延长释放丁丙诺啡治疗作为药物过量护理计划的一部分。

病史主要包括吸食海洛因;她在20世纪90年代只注射过两次，而且从未共用过注射设备。20世纪90年代，她曾在一家诊所接受过药物过量治疗，出院后数年未使用违禁药物。

2017年7月开始使用海洛因，经专家会诊，计划口服丁丙诺啡10mg，临床稳定数月。由于家人生病，病人承受了一段时间的巨大压力。此时，丁丙诺啡治疗被停止，因为她的口腔接受了痛苦的手术干预，并用处方阿片类止痛药治疗。

在最近一次会诊之前，患者报告吸食海洛因达0.6克/天，偶尔吸食大麻，没有使用其他非法药物。病史包括自2017年起使用米氮平治疗的阻塞性肺疾病和中度抑郁。病人说感觉情绪低落;没有自残或自杀意念的报告，也没有思维或知觉紊乱的迹象。病人独自住在自己家里，但看望自己的孩子和孙辈;日常活动主要是照顾健康状况不佳的家庭成员。患者有广泛的朋友网络，包括没有OD史的人。

评估时，患者穿着随意，眼神交流正常，说话频率、语调和音量正常。病人说她很焦虑，最近的复发让她感到内疚，并且“想要尽快停止使用海洛因”。观察结果正常:血压122/86mmHg，脉搏87次/分;脉搏氧饱和度为95%;体重59公斤;身高163厘米。UDS检测四氢大麻酚和吗啡呈阳性。

最初商定了一项基于口服美沙酮的治疗计划;每天的剂量为60毫升。病人开始在服用美沙酮的同时每天吸食海洛因。治疗计划改变，美沙酮暂时减少，以促进改用口服丁丙诺啡一周，然后开始延长丁丙诺啡缓释期，剂量为16mg舌下丁丙诺啡。新的治疗选择开始于每周注射，如果可能的话，目标是进展到每月注射。

在最近的回顾中，患者每月接受96 mg缓释丁丙诺啡布比达®注射，相当于每天口服12-16mg。病人报告的结果是积极的包括感觉稳定和快乐因为她能够戒除海洛因使用"这么多年来第一次。”

没有阿片类药物戒断的迹象，吗啡的UDS呈阴性。患者继续治疗4个月，尿液检测仅丁丙诺啡呈阳性，情况稳定。

2．3.病例研究3:无近期治疗史

患者是一名48岁男性，受雇于一家家族企业，是一名技术娴熟的商人，曾考虑过延长缓释期的丁丙诺啡治疗。

他报告了26年的阿片类药物依赖，包括使用注射的海洛因。与治疗的过去的接触包括丁丙诺啡导工的解毒程序和纳曲酮植入物。患者戒断了6个月的时间，然后在2005年复发。自复发以来，患者尚未与OD的任何治疗。

2019年初，他接受了戒毒治疗。他以开放的态度准时赴约。他穿着随意，眼神交流正常，说话速度、语调和音量正常。他心情很好，没有思想或知觉紊乱的迹象。他没有精神病史，否认有自残或自杀的想法。他独自一人住在自己的房子里，与家人(包括孩子)保持着良好的关系。据报道，目前的毒品使用包括每天注射三到四次海洛因;估计每天0.8克，每周吸食一小块可卡因，每天抽10支烟，不使用其他非法药物或酒精。

在最初的评估报告中，观察结果是不显著的。血压136/75mmHg，脉搏63次/分，脉搏血氧饱和度正常98%，体重80 kg，身高177cm。UDS呈吗啡、美沙酮和可卡因阳性。商定了一项治疗计划，并开始口服丁丙诺啡-纳洛酮。在治疗的第二天复查时，患者报告总体感觉好转;讨论包括适当的剂量和未来计划。考虑并商定了每周或每月注射丁丙诺啡的选择。

患者于两天后开始缓释丁丙诺啡治疗。此时丁丙诺啡舌下剂量为每日16毫克。他准时，心情好，对提出的新干预持积极态度。目前的药物是在午间指导下舌下服用丁丙诺啡-纳洛酮16 mg。观察是正常的;没有阿片类药物戒断的迹象。给予丁丙诺啡24 mg延长释放剂量，皮下注射于左下腹腰带线以下，给予相当于12-16mg口服剂量一周的丁丙诺啡。在用药后的一段时间内没有任何副作用的迹象。UDS的可卡因，大麻和吗啡呈阳性。

在检查后一周治疗后，患者报告说他感觉很好，尽管涉及治疗周末的潜在戒断症状。它同意继续注射待遇一个月。将延长释放的丁丙诺啡，Buvidal®，96mg，以每日口服剂量为12-16mg的每日口服剂量提供1个月的治疗。UDS对吗啡阴性是阴性的，但对可卡因和四氢甘油醛醇保持阳性。患者报告了情绪的改善，很高兴能够在工作中全职申请，避免与每日药房出勤有关的耻辱和时间损失，因为观察到的消费。他的家人报道他很好，并支持他的待遇计划。

3个月后，患者继续每月注射缓释丁丙诺啡治疗;他的临床情况稳定，没有戒断的迹象。UDS没有吗啡的迹象。偶尔使用可卡因和大麻可能会继续。经过3个月的持续治疗，患者保持稳定，并继续在康复旅程中取得进展。

3.讨论

口服丁丙诺啡或美沙酮治疗OD是有效的，但也有局限性。许多患者无法维持正常生活，无法持续接受治疗，尤其是在需要每日取药和在监督下服用的情况下。尤其存在依从性差、退出治疗和复发的风险。

这些案例研究提供了丁丙诺啡缓释益处的初步证据。在这里，该产品的引入是良好的耐受性，并没有相关的戒断迹象。评估表明，这些患者在治疗期间没有使用其他阿片类药物。患者报告的结果是积极的，家属也注意到类似的好处。这些例子充分证明了对工作等日常生活活动的影响:这些患者报告说，在工作中避免污名更容易。这三个病例报告代表了重要和相关的临床情况。值得注意的是，患者在其他形式的药物治疗方面有进展不足的历史，但能够在转移到注射产品时实现临床稳定性。同样有趣的是，情绪和态度的改善通常与工作能力的增强有关。通过适当的药物剂量，可以预期这些效果——可注射药物增加了实现这一目标的机会。这些患者的社会网络能够在一定程度上提供支持; other patients may need more intensive contact with services able to provide such support and monitoring. The need or otherwise for psychosocial interventions should be decided based on needs of each individual in the context of effective pharmacotherapy. Patients with a treatment history including higher doses of methadone will require reduction on dose and transition strategies prior to any attempt to introduce the prolonged release buprenorphine product. This early experience of prolonged release buprenorphine provides evidence of success and foundation for continuing use.

同意

患者同意发表。

信息披露

Camurus AB对手稿的规划和内容没有任何影响。

的利益冲突

Dr. D 'Agnone获得了Gilead Sciences、Britannia Pharmaceuticals、Indivior、Martindale Pharma、Shire和Camurus的咨询和演讲费。

致谢

Camurus AB为编辑这篇手稿提供了资金。

参考文献

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