管理精神病的患者可能Dopa-Responsive肌张力障碍

文摘

Dopa-responsive肌张力障碍是一种罕见的儿童神经系统疾病,其特征是不对称肌张力障碍、下肢为主,对左旋多巴反应极好地替代疗法。尽管众所周知,行为变化,如抑郁症、焦虑障碍、睡眠障碍,通常遵循运动症状出现,有有限的文学精神这种疾病的症状。这份报告描述了一个新颖的20岁的史的男性dopa-responsive肌张力障碍和分裂情感性障碍提出了与肌张力障碍和精神病经过一段时间的药物不服从。这种情况下提供了一个参考dopa-responsive肌张力障碍患者和精神病管理凸显了需要更多研究nonmotor陪这个神经紊乱症状。

1。介绍

童年Dopa-responsive肌张力障碍是一种罕见的疾病,其特征是出现肢体肌张力障碍(主要是下肢),通常概括加班,每日波动,提高左旋多巴治疗(1,2]。这是最常见的引起的一种常染色体显性遗传三磷酸鸟苷cyclohydrolase 1 GCH1基因缺陷,但在酪氨酸羟化酶缺陷,sepiapterin还原酶或其他酶参与了多巴胺的生物合成也呈现类似的(1]。

最近的注意力已经被吸引到的频率增加dopa-responsive肌张力障碍患者的精神症状。在多个研究涉及证明GCH1基因突变的患者,发现他们有更多精神并发症和睡眠障碍与一般人群相比,3- - - - - -5]。然而,没有记录的病例dopa-responsive肌张力障碍与分裂情感性障碍并存的局面。

我们提出的第一个病例报告一个年轻人dopa-responsive肌张力障碍和分裂情感性障碍。尽管这个病人的管理是具有挑战性的,因为治疗这两种情况已经抵消机制的行动,我们成功地把他的精神病症状与利培酮的缓慢滴定。

2。案例展示

一个20岁的非洲裔美国人被精神病的精神工具。在初始报告,病人有止痛的步态,归因于他dopa-responsive肌张力障碍的历史。他的心情很沮丧,他的影响是限制。他混乱的思维过程,缓慢的回忆。他支持幻听,妄想症状,抑郁症状,经常晚上醒来,虐待狂的噩梦。每救护车报告,病人在街上处于困惑状态,所以路人拨打了911。病人说他已经过去3周无家可归。在这三周期间,他承认自己没有被投诉的药物。尿液毒理学屏幕是负面的。

每个医疗记录,他被诊断出患有dopa-responsive肌张力障碍11岁后2.5年里进步异常步态的历史。他被误诊为紧密跟绳子10岁和连续铸造,导致处理好改进左边右边但边际改善。加班伴随着他的脚趾行走变得更加明显恶化的左小腿疼痛和僵硬,越来越频繁的瀑布,间歇斜颈的新开始。这些症状恶化的一天。他最终被送往城市教学医院,在那里他被诊断出患有dopa-responsive肌张力障碍根据临床表现和明显改善左旋多巴的审判。磁共振成像的大脑和脊柱当时不起眼的。

15岁时,他被诊断出患有分裂情感性障碍双相类型。他的精神病史也是重要的多个精神病住院治疗,以前的自杀企图用药物过量的历史,历史的创伤。他还支持大麻使用自15岁自18岁和日常使用烟草。他否认使用任何其他非法毒品。每抵押品信息从他的母亲,他的分裂情感性障碍从未控制药物的相互矛盾的影响。她还提到,他是放置在个性化教育项目作为一个孩子因为学习障碍。他对双相情感障碍家族史是重要的在他的一边。他的家族历史的一面是未知的。除了carbidopa-levodopa之外,他的门诊药物包括舍曲林,双丙戊酸钠、阿立哌唑和苯托品。

在医院的第一天,他开始carbidopa-levodopa 25/100毫克每日三次,每次平板dopa-responsive肌张力障碍。第二天他的医院,舍曲林50毫克每天一次,苯托品2毫克每日两次,双丙戊酸钠500毫克每日两次,和利培酮0.5毫克,每日两次,增加了他的药物治疗方案。我们开始他在小剂量利培酮,以避免加剧dopa-responsive肌张力障碍的症状。身体检查也进行日常评估肌张力障碍和帕金森症状。他最初的检查显示一个止痛的步态继发于左下肢肌张力障碍,这提高了医院的第二天,解决医院3天。在医院的第三天,他被激怒了,与员工积极,导致肌内政府的氟哌啶醇10毫克,苯海拉明50毫克,氯羟去甲安定2毫克。他继续支持幻听,所以利培酮增加到0.5毫克早晨和睡前1毫克。他幻听解决在6天,然后返回。他说听到“好”的声音和“坏”的声音。他还继续支持抑郁症状,多个晚上醒来,虐待狂的噩梦。 As a result, his risperidone dosage was increased to 1 mg twice daily. On hospital day 7, the patient reported hearing “mumbling” voices only and improvement in his sleep and depressive symptoms. On hospital day 8, his auditory hallucinations fully abated. By hospital day 10, he slept throughout the night, no longer had depressive symptoms, and had normal spontaneous speech. His thought process was linear, logical, and goal-oriented. His mood and affect was euthymic and full range. No psychotic symptoms were noted. The patient was compliant with his medications throughout the whole hospital course and his daily physical exams were negative for dystonia or parkinsonian symptoms since day 3 of his hospitalization. He was subsequently discharged on hospital day 14 with appropriate outpatient follow-up.

3所示。讨论

Dopa-responsive肌张力障碍是一种罕见的儿童神经紊乱,通常开始时不对称下肢肌张力障碍,导致equinovarus脚姿态和步态障碍(2]。晚上这些症状恶化,改善睡眠后的早晨,解决与左旋多巴治疗。最广泛研究的原因dopa-responsive肌张力障碍是Segawa疾病,这是由于三磷酸鸟苷的一种常染色体显性遗传突变cyclohydrolase 1 (GCH1基因)[1]。这在缺乏GCH1基因缺陷的结果。GCH1是一种酶,这种酶介导的病原反应一步合成四氢生物蝶呤(BH₄),一个重要的辅助因子在多巴胺的生产。减少多巴胺干扰大脑产生光滑的身体运动的能力,导致肌张力障碍、震颤、和/或帕金森症状。类似的演讲中也能看到常染色体隐性突变GCH1和酪氨酸羟化酶缺乏,sepiapterin还原酶或其他酶参与多巴胺的生物合成1]。

最近,已经有更多的关注精神dopa-responsive肌张力障碍的症状。18在一项研究中证明GCH1基因缺陷的患者,发现他们有频率的增加主要抑郁障碍,焦虑症,强迫症,和睡眠障碍与一般人群相比,3]。在另一项研究中,涉及34患者证实GCH1基因的突变,超过半数的病例出现精神症状,包括抑郁和恐慌。这些行为变化没有先于汽车在任何迹象的受试者(4),这表明精神病症状疾病的晚期表现。

病人本病例报告中描述的独特之处在于,他与分裂情感性障碍出现精神病症状一致,有趣的是从未被记录在dopa-responsive肌张力障碍患者。虽然可以认为我们可能巧合的是观察到两个不同的病理发生在一起,我们也不能排除这种可能性,他的精神病症状是继发于他的神经紊乱。Levodopa-induced精神病也在考虑,因为它已经表明,左旋多巴可能导致行为的改变,包括精神病和狂热,帕金森氏症患者(6- - - - - -8]。然而,在我们的案例中,病人继续出现幻听和混乱的思维过程抓捕非法药物期间不服从,这使得levodopa-induced精神病不太可能因为他的精神病症状应该解决与左旋多巴中止。

类似于管理帕金森氏症患者的精神病症状,治疗dopa-responsive肌张力障碍和精神病的治疗是困难的,因为这些条件有抵消机制的行动。一方面,左旋多巴替代治疗中枢神经系统多巴胺水平增加,这将加剧精神病症状。另一方面,抗精神病药物对抗多巴胺受体,电动机dopa-responsive肌张力障碍症状恶化。在我们的例子中,我们选择重新启动之前carbidopa-levodopa控制张力障碍的症状的病人解决他的精神病发作。他的运动症状控制后,我们开始他0.5毫克利培酮每天两次的精神病和2毫克的苯托品每天两次,以防止锥体外系症状。为什么我们选择利培酮的原因之一是因为它的线性药物动力学(9,10]。虽然阿立哌唑也有一个线性剂量效应(11),我们决定在不同抗精神病药物,因为病人过去阿立哌唑反应不佳。我们选择了利培酮的另一个原因是,因为它已被证明是有效的治疗精神病患者的帕金森病(12]。因为最近的文献显示dopa-responsive肌张力障碍可能与帕金森病有关(13,14),我们推测,利培酮也会有效地治疗精神病dopa-responsive肌张力障碍。

在过去的一个星期,利培酮是由0.5毫克缓慢滴定,同时监测和锥体束外的帕金森症状。有必要启动抗精神病药物在低剂量缓慢滴定,从一个更高的剂量或滴定过快可能会加剧发动机dopa-responsive肌张力障碍的症状。每天治疗效果最终达到2毫克。

这种情况下的最大限制是缺乏遗传测试来证实他的dopa-responsive肌张力障碍的诊断。病人的许可,我们获得了以前的儿童医院的医疗记录,他被诊断出患有dopa-responsive肌张力障碍。他的医疗记录显示,他被诊断出基于临床表现。我们推测,当时的医生照顾他不追求基因测试,因为它不会改变了这个病人的管理。它也指出,商用DNA测试这个条件不全面1),因此有可能遗传测试在这种情况下我们没有提供任何新的信息。

总之,这种情况表明,利培酮是有效管理dopa-responsive肌张力障碍患者的精神病症状。这种情况下也带来了一个问题是否精神病是一个dopa-responsive肌张力障碍的晚期表现。截至目前为止,还没有文献引用精神病nonmotor dopa-responsive肌张力障碍的症状,但最近的研究指出频率增加dopa-responsive肌张力障碍患者的精神症状。因此,进一步的研究需要阐明精神病和dopa-responsive肌张力障碍之间的关系。

同意

书面知情同意出版的手稿是来自病人。

的利益冲突

作者声明没有潜在的利益冲突的研究,本文的作者,和/或出版。

确认

这项工作是由加州大学戴维斯分校医学院的研究支持奖。

引用

1. Wijemanne和j .扬科维奇,“Dopa-responsive肌张力障碍的临床和遗传异质性,”自然神经学评论》,11卷,不。7,414 - 424年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. m . Segawa”常染色体显性三磷酸鸟苷cyclohydrolase我(广告我们1)缺乏症(Segawa疾病、肌张力障碍5;DYT 5)。”长庚医学杂志,32卷,不。1、1 - 11,2009页。视图:谷歌学术搜索
3. j·l·k·范霍夫j . Steyaert g . Matthijs et al .,“扩大电动机和精神在常染色体显性表型Segawa综合症由于三磷酸鸟苷cyclohydrolase不足,“《神经学、神经外科、精神病学,卷77,不。1、18 - 23,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. Trender-Gerhard, m·g·斯威尼p Schwingenschuh et al .,“常染色体显性GTPCH1-deficient DRD:临床特点和长期结果的34个病人,”《神经学、神经外科、精神病学,卷80,不。8,839 - 845年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. e . r . timmer a·柯伊伯m . Smit et al .,“非dopa-responsive肌张力障碍患者的症状和生活质量,”帕金森症及相关疾病,2017年。视图:谷歌学术搜索
6. 即Beaulieu-Boire和a·e·朗,“左旋多巴的行为影响,”运动障碍,30卷,不。1,第102 - 90页,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. f·迈尔,j . Merkl a . l . Ellereit et al .,“轻度躁狂和狂热在帕金森病多巴胺替代治疗,”帕金森症及相关疾病,20卷,不。4、421 - 427年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. 答:a . Kehagia“帕金森病的神经精神症状:除了并发症,”精神病学前沿7卷,2016。视图:谷歌学术搜索
9. j . Heykants m . l .黄g .万念et al .,”利培酮在人体内的药物代谢动力学情况:总结,“临床精神病学杂志》,55卷,不。5 - 17,1994页。视图:谷歌学术搜索
10. m·里德尔·m·j·施瓦兹·m·Strassnig et al .,”利培酮的血浆水平,临床反应和副作用,”欧洲档案精神病学和临床神经科学,卷255,不。4、261 - 268年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. m . c .毛里l . s . Volonteri a . Colasanti a . Fiorentini i f . De Gaspari和s . r . Bareggi“非典型抗精神病药物的临床药物动力学:评论等离子体浓度之间的关系和临床反应,”临床药物动力学,46卷,不。5,359 - 388年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. t·埃利斯·m·e·Cudkowicz p . m . Sexton和j·h·Growdon“氯氮平、利培酮治疗帕金森病的精神病,”《神经精神病学和临床神经科学期刊》上,12卷,不。3、364 - 369年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. c·艾格斯a·e·沃尔克d Kahraman et al .,“dopa-responsive肌张力障碍和帕金森病相关疾病吗?病例报告。”帕金森症及相关疾病,18卷,不。5,666 - 668年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. a . Potulska-Chromik d . Hoffman-Zacharska m .Łukawska, a . Kostera-Pruszczyk”Dopa-responsive肌张力障碍或早发性帕金森病——Genotype-phenotype相关性,”Neurologia我Neurochirurgia波兰,51卷,不。1、1 - 6,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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