与加巴喷丁治疗广泛性焦虑障碍

文摘

加巴喷丁经常用于治疗焦虑症。然而,没有随机对照试验的有效性这药物治疗广泛性焦虑障碍(广泛性焦虑症),只有少数病例报告。我们报告一例59岁女性的精神病史迦得。病人停止苯二氮卓类经过7年多的日常治疗导致反弹焦虑、苯二氮卓类药物戒断症状,与自杀意念。她的精神状态和加巴喷丁开始住院。在接下来的10个月的门诊随访,她试图减弱由于个人偏好限制药物加巴喷丁。在这段时间里,我们观察到一个明确的剂量-反应模式加巴喷丁对广泛性焦虑症的症状。在没有控制的研究中,这些发现可能提供重要的信息加巴喷丁在迦得的有效性。

1。介绍

虽然加巴喷丁是越来越多地用于治疗广泛性焦虑障碍(广泛性焦虑症),对其有效性在广泛性焦虑症的症状。这里介绍的病人有一个相对简单的精神病史,与迦得扮演着重要的角色。她反复尝试停止加巴喷丁提供一个难得的机会去观察它对她的症状在不同剂量的影响。一个清晰的模式缓解或轻度焦虑在每日总剂量的加巴喷丁≥900毫克/天,严重的焦虑在剂量观察< 600毫克/天。在缺乏随机对照试验,这些发现可能提供临床上重要的线索剂量和加巴喷丁在迦得的有效性。

2。案例展示

2.1。展示功能

病人是一个59岁的白人女性。她的精神病史是重要的重度抑郁症(MDD)和迦得。之前她已经有四个住院精神病住院治疗抑郁和焦虑的自杀倾向。

她的病史相关桥本甲状腺炎的原发性甲状腺功能减退左旋甲状腺素,原发性干燥综合征(无症状),和自身免疫性糖尿病周围神经病变。社会历史是有关身体和情感虐待的童年。她不使用酒精,烟草,或非法物质。她喝了两杯含咖啡因的咖啡在早上。她的家族史阳性MDD,迦得支派,和双相情感障碍。

在过去,病人治疗失败或不容忍多个选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(ssri类药物;西酞普兰达100毫克/天,帕罗西汀30毫克/天),serotonin-norepinephrine再摄取抑制剂(snri类;度洛西汀高达90毫克/天),三环类抗抑郁药(阿米替林治疗水平和10毫克/天去甲替林),米氮平30毫克/天,安非他酮150毫克/天,阿立哌唑(停止由于关心过度赌博),和曲唑酮。普瑞巴林150毫克/天有助于焦虑在过去。她多次失败的认知行为疗法试验。52岁时,医生给她开了氯硝西泮对轻度迦得的“按需依据”(开始0.5毫克每天两次(投标),逐步增加到1毫克出价)。

三个月前表示,苯二氮卓类锥形和复发病人的焦虑。她的症状包括持久和过度担心,坐立不安,感到紧张、疲劳、注意力不集中、易怒、失眠、烦躁不安的情绪,以及发汗,心悸,发抖,肌肉紧张。她无法完成日常生活活动。她自杀意念时,需要两个精神病住院治疗一个月。最终,苯二氮卓类成功停止和她一直保持在10个月的门诊随访这些药物。

她最近住院期间,加巴喷丁发起的剂量300毫克每天三次(TID)管理苯二氮卓类药物戒断症状。虽然她报道一些镇静剂量,她感到“平静”和焦虑消散。她的剂量滴定至600毫克TID,她出院了。

2.2。鉴别诊断

我们认为广泛性焦虑障碍、惊恐障碍、创伤后应激障碍,抑郁症,强迫症,焦虑由于另一个疾病,如甲状腺疾病、medication-induced情绪,并从长期苯二氮卓类药物戒断焦虑障碍。

2.3。进展、治疗、随访和结果

除了加巴喷丁600毫克TID,病人的其他放电药物包括多虑平10毫克为睡眠,睡前羟嗪pamoate 25毫克投标所需的焦虑,和舍曲林每天100毫克,所有这一切都停止由于副作用或无效在随后的门诊随访。在门诊随访,焦虑是评估使用利开特式量表评分和广泛性焦虑障碍7-item (GAD-7)患者自我报告的问卷。四天出院后,舍曲林是按医院建议增加到150毫克。她不容忍羟嗪在需要的基础上,停止使用本药几天后离开医院。

2.3.1。第一次加巴喷丁停止尝试

18天出院后,她尝试一个自创的加巴喷丁锥形由于改善焦虑和感知“嗜睡”(见图1的图形描述anxiety-gabapentin剂量关系随着时间的推移)。她减少剂量300毫克TID没有问题改变她的焦虑。30天,她要求停止加巴喷丁焦虑控制得很好。她门诊精神病医生推荐一个缓慢的锥度,所以加巴喷丁是下降到300毫克1周。然而,她的焦虑迅速返回。然而,她进一步减少加巴喷丁在睡前(心不在焉)300毫克。在这一点上,她的焦虑变得衰弱。48天出院后,一个月后她第一个自创的剂量减少,加巴喷丁又增加到300毫克TID直接和明显减少焦虑(图1)。

2.3.2。第二次加巴喷丁停止尝试

病人仍在300毫克TID大约一个月;然而,到了75天,她发起第二次加巴喷丁self-taper减少300毫克报价因为她相信加巴喷丁是导致嗜睡。她进一步降低剂量早上300毫克和150毫克qh 77天。这个变化是伴随着焦虑在几天内,最后减少剂量和19天之后,她回到了300毫克的报价加巴喷丁立即改善焦虑(图1)。

2.3.3。第三次加巴喷丁停止尝试

118天,病人尝试第三自创的加巴喷丁锥度,她相信加巴喷丁是导致疲劳增加。她第一次减少剂量300毫克一个星期,然后进一步150毫克每日一段10天。然而,这是伴随着另一个增加的焦虑,她的剂量增加到每天300毫克。与此同时,舍曲林cross-tapered阿米替林治疗慢性偏头痛。阿米替林滴定到50毫克/天的剂量,在那里她获得了总阿米替林+去甲替林101 ng / mL (ref的浓度。:80 - 200 ng / mL)。多虑平10毫克是停止。她头痛暂时解决,但焦虑继续影响她的功能。在2周,而上述药物发生变化,她的焦虑增加但保持在适度范围内加巴喷丁300毫克。根据她的要求,她的剂量增加到300毫克出价149天,其次是减少她的焦虑症状在24小时内(图1)。

2.3.4。稳定的时期

加巴喷丁随后继续在300毫克的剂量竞购大约1个月症状温和但可控的礼物。然而,此后不久,病人的心理压力,导致焦虑(GAD-7得分19)。加巴喷丁是增加到600毫克,大约一个月后,阿米替林是停止的病人不相信其好处。她焦虑下降到0/10增加加巴喷丁,48小时内,她处于缓解期加巴喷丁单一疗法为下一个70天,尽管持续的心理压力。年底这段时间,她开始开发一些抑郁症状(病人健康问卷9分17),虽然她的焦虑仍温和。文拉法辛发起。病人仍在加巴喷丁,文拉法辛的手稿提交。

3所示。讨论

加巴喷丁第一次观察到的潜在的抗焦虑效果在动物模型(1]。焦虑症患者的随机对照试验发现,加巴喷丁治疗社交恐惧症是有效的(2]。加巴喷丁一般没有有效地治疗恐慌和广场恐怖症的症状。然而,子群的重症患者,尤其是女性,显示了一些改进(3]。

据我们所知,没有研究控制加巴喷丁使用在迦得4]。编译研究各种焦虑症患者18个,其中一个迦得,发现焦虑症状的有利影响5]。波拉克和他的同事发表了一篇病例报告的广泛性焦虑症患者在3个月的随访(加巴喷丁100毫克TID上加以改进6]。然而,病人也收到20毫克每日总剂量安定的6]。同一个作者也报告改善焦虑病人接受加巴喷丁100毫克报价在3个月随访6]。然而,病人喝酒精使用障碍和降低了在此期间(6]。尽管缺乏有效性的数据,我们的临床经验表明,加巴喷丁经常用于治疗广泛性焦虑症患者。

这里介绍的病人最加巴喷丁的详细描述广泛性焦虑症症状的剂量反应迄今文献中可用。我们联系病人平均每11天,总共27测量294天的门诊随访。这使我们能够确定这个病人详细dose-efficacy响应。如图1,有一个明确的逆加巴喷丁剂量和焦虑之间的关系。焦虑被评为低或没有每日总剂量≥900毫克每天。这是特别鼓励病人SSRIs的多个失败的治疗试验,snri类,三环类抗抑郁药,安非他酮、米氮平、阿立哌唑、曲唑酮针对焦虑和情绪。这些药物相比,加巴喷丁有一个良好的副作用,通常代表风险降低在过量7]。

去年住院病人出院她等精神药物加巴喷丁,舍曲林,多虑平10毫克心不在焉,羟嗪25毫克。她很快停止羟嗪但继续其他三个药物直到第124天。在这段时间里,加巴喷丁与重复是唯一的药物剂量的调整,以及改变是暂时没有其他药物与波动这个病人的焦虑水平。尽管一定程度的复方用药,因此病人的焦虑水平波动最明显的与加巴喷丁剂量变化有关。此外,开始196天,病人的精神状态与加巴喷丁治疗600毫克投标单药治疗大约70天。她仍在完全缓解焦虑在这一时期,进一步支持这一假说,加巴喷丁在每日总剂量≥900毫克/天是有效的治疗广泛性焦虑症的症状。年底这段时间,病人出现症状与MDD一致,保证起始文拉法辛;然而,她却没有表现出焦虑的痛苦,又符合加巴喷丁在管理她的焦虑症状的功效。

除了药物的担忧,这个病人的自身免疫性疾病负担包括桥本甲状腺炎特别高,原发性干燥综合征,和自身免疫性糖尿病。对加巴喷丁和自身免疫机制之间的相互作用。恶化重症肌无力与加巴喷丁报道,和gabapentin-induced 1例大疱类天疱疮是目前在文献[8,9]。据我们所知,没有研究或病例报告表明控制高患者自身免疫疾病负担应该加巴喷丁的改变情绪或焦虑反应。然而,这是一个潜在的考虑,值得进一步研究。总而言之,我们相信,没有令人信服的证据表明,这个病人的良好的加巴喷丁与她自身免疫反应倾向,或者使用加巴喷丁在这样一个病人有不良事件的风险增加。

我们没有测量加巴喷丁的这个病人的血清水平。首先,目标血清浓度与加巴喷丁治疗焦虑是未知的,因此不是临床上有用的在这一点上。其次,没有证据表明患者错误地报道她的加巴喷丁的使用,在她即将和她的精神病医生关于她自创的剂量减少反复发作和按照规定时间服用的药物。此外,药物续杯在预期的时间要求,她服用的剂量。

加巴喷丁有一个适度复杂的作用机制,只有与其他抗癫痫药。其效果可能是介导的部分通过抑制电压门控钙通道通过绑定α2δ1单元[10]。这会影响细胞贩运压敏电阻器的钙通道可能导致全面减少钙电流和潜在影响神经递质释放目前未知的方式(10]。绑定到这个受体复杂也被假设减少兴奋性神经元突触的形成,因此有可能减少整体兴奋的语气和调节焦虑11]。其他潜在的作用机制可能目标的焦虑症状包括调制GABA生物合成和nonsynaptic GABA神经传递10,12]。值得注意的是,尽管加巴喷丁不直接绑定到或调节-像苯二氮卓类受体,上述机制可能间接影响gaba ergic语气和提供一个治疗方案不仅对焦虑还对组件的苯二氮卓类药物、酒精戒断症状(10,13,14]。尽管这个病人确实发现对于她的苯二氮卓类药物停药加巴喷丁有用,更大的一项研究发现,加巴喷丁苯二氮减少使用无关在精神病人15]。我们假设这是加巴喷丁的疗效在治疗广泛性焦虑症症状允许持续的苯二氮禁欲。未来的研究有必要确定广泛性焦虑症患者积极回应也加巴喷丁苯二氮的利用率下降。这是特别重要的考虑到老年人(苯二氮卓类的风险16]。

有日益担忧潜在的加巴喷丁滥用。然而,文学是有限的,建议加巴喷丁主要是被其他物质使用障碍的患者,尤其是阿片类药物使用障碍(17- - - - - -21]。加巴喷丁时使用的剂量是滥用往往高于3000毫克/天(17]。我们的病人没有任何虐待的迹象或增加对加巴喷丁和似乎是低风险的需求根据可用的文学。然而,重要的是为加巴喷丁医生意识到潜在的滥用在考虑处方,尤其是物质使用障碍患者。

同意

知情同意出版的手稿已经从患者获得。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

引用

1. p·l·辛格·m·j·菲尔德,摩天et al .,“抗癫痫药加巴喷丁的(丁)具有anxiolytic-like和antinociceptive行动由D-serine逆转,”精神药理学,卷127,不。1、1 - 9,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. A·c·潘德j·r·t·戴维森j·w·杰斐逊et al .,“与加巴喷丁治疗社交恐惧症:安慰剂对照研究中,“临床精神药理学杂志,19卷,不。4、341 - 348年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. a·c·潘德m·h·波拉克j . Crockatt et al .,”加巴喷丁治疗恐慌症的安慰剂对照研究中,“临床精神药理学杂志,20卷,不。4、467 - 471年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. r·k·柏林、p·m·巴特勒和m . d .之后有“加巴喷丁治疗精神疾病:系统回顾,“初级保健指南《临床精神病学杂志》上,17卷,不。5,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. g . Chouinard l . Beauclair M.-C。Belanger”,加巴喷丁:长期抗焦虑、催眠效应在精神病患者共病焦虑性障碍,”加拿大精神病学杂志》上,43卷,不。3,第305条,1998年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. m·h·波拉克,j·马修斯和e·l·斯科特,”加巴喷丁作为一个潜在的治疗焦虑症”,《美国精神病学杂志》,卷155,不。7,992 - 993年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. b .遗嘱,p·雷诺兹,大肠楚et al .,“在新的抗惊厥的临床结果过量:意外中毒中心观察性研究中,“医学毒理学杂志》,10卷,不。3、254 - 260年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. n . Boneva t·布伦纳,z . Argov“重症肌无力加巴喷丁可能有害。”肌肉和神经,23卷,不。8,1204 - 1208年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. a . Flamm s Sachdev杜福瑞斯和f”Gabapentin-induced大疱的类天疱疮,”美国骨科协会的杂志上,卷117,不。3、191 - 193年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. g .基石”,加巴喷丁和普瑞巴林的行动机制”当前舆论药理学》第六卷,没有。1,第113 - 108页,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. C。艾伦•埃尔奥卢,n . j ., m . w . Susman et al .,”加巴喷丁受体α2δ1是一个神经元兴奋中枢神经系统突触发生血小板反应蛋白受体负责,”细胞,卷139,不。2、380 - 392年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. c·p·泰勒,”加巴喷丁的作用机制。”Revue Neurologique,5。1,S39-S45, 1997页。视图:谷歌学术搜索
13. p·詹纳,j·a·普拉特和c·d·马斯登“氯硝西泮在肌阵挛的作用机制与影响GABA和5。”神经学的进步,43卷,第643 - 629页,1986年。视图:谷歌学术搜索
14. j·g .梁d . Hall-Flavin s . Nelson k·a·施密特和k . m . Schak”加巴喷丁在酒精和依赖,管理”年报的药物治疗卷,49号8,897 - 906年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. j·g . Bramness p .山特维克,a . Engeland和美国Skurtveit确实普瑞巴林(普瑞巴林®)帮助患者减少使用苯二氮卓类?比较使用挪威处方数据库,与加巴喷丁”基础和临床药理学和毒理学,卷107,不。5,883 - 886年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. m . Markota t . a . rumman公司j . m . Bostwick和m . i Lapid“苯二氮卓类药物在老年人使用:危险、管理和替代疗法,”梅奥诊所的公报,卷91,不。11日,第1639 - 1632页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. t . l . Mersfelder和w·h·尼克尔斯,”加巴喷丁:滥用、依赖和戒断症状。”年报的药物治疗,50卷,不。3、229 - 233年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. c . Victorri-Vigneau m . Guerlais, p . Jolliet”与加巴喷丁虐待、依赖和戒断症状:第一个病例报告,“Pharmacopsychiatry,40卷,不。1,43-44,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. Kruszewski, r·s·p·p·Paczynski, d·a·卡恩“Gabapentin-induced谵妄和依赖,”精神病学杂志》上的实践,15卷,不。4、314 - 316年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. l . Reccoppa r·马尔科姆,m .器皿”前加巴喷丁虐待囚犯的可卡因依赖的历史,”美国杂志上瘾,13卷,不。3、321 - 323年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. m . e . Buttram s p·库尔茨r . c .飞镖,Margolin z . r .,“法律enforcement-derived加巴喷丁转移和滥用的数据,2002 - 2015:转移率和定性研究发现,“药物和药物安全,26卷,不。9日,第1086 - 1083页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2017梅Markota和罗伯特·j·摩根。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。