氯氮平治疗精神分裂症2例

摘要

疑病症(Hypochondriasis, HYPO)是一种强迫症，常见于精神分裂症(SCH)患者(20%)，特别是使用氯氮平治疗的患者(36.7%)。氯氮平(CLZ)治疗OCS/OCD患者的治疗方案包括氯氮平与阿米磺胺/阿立哌唑或心境稳定剂联合使用，氯氮平与5 -羟色胺能再摄取抑制剂联合使用，增加认知行为治疗，并逐渐减少剂量。目前尚无针对使用氯氮平患者的HYPO治疗方案，因此我们对2例患者进行了检查并报告了结果。在提供的治疗中，只有减少剂量有效。我们建议在考虑升级治疗时要谨慎，建议只有在其他干预措施不成功时才尝试，并权衡这种治疗策略的风险和益处。需要进一步的研究来证实CLZ治疗导致疑病症的假设，调查这一现象的流行程度，并确定可能的治疗策略。

1.介绍

临床证据显示，精神分裂症(SCH)患者OCS(30%)和OCD(12%)的患病率高于一般人群(2-3%)[1，2超过70%的病例OCS发病或加重发生在使用第二代抗精神病药物(SGA)治疗开始后，主要是氯氮平(clzine)(综述见[3.])。

CLZ的抗5-羟色胺能特性(主要是5-HT1C、5-HT2A和5-HT2C受体的拮抗作用)和假定的前谷氨酸作用可能解释了这一观察结果(综述见[3.])。然而，假设的因果相互作用需要进一步的确认，遗传/生物倾向、心理社会因素和治疗之间的相互作用可以更好地解释这一现象[3.］．

最近的一项研究表明，SCH患者(20%)患疑病症(hypochondriasis, HYPO)的频率高于普通人群(1%)，而CLZ患者(36.7%)患疑病症的频率高于其他抗精神病药物患者(6.7%)[4］．

HYPO是一种强迫症[5，因此，我们可以假设clz诱导的OCS/OCD的致病假设与clz诱导的HYPO有关。

据我们所知，目前尚无CLZ治疗SCH患者疑病症的治疗指南，因此我们在2例CLZ患者中尝试了OCS/OCD合并SCH的治疗方案，并报告了结果。这些治疗方法包括将氯氮平与阿米磺胺/阿立哌唑或情绪稳定剂联合使用，增加氯氮平与5 -羟色胺能再摄取抑制剂(SRI)，增加认知行为疗法(CBT)，并逐渐减少剂量(综述见[6- - - - - -9])。我们使用阳性和阴性症状量表总分评估精神病理和临床状况以及一般功能[10、临床整体印象-严重程度[11]、整体功能评估量表[12]， HYPO发病后，疑病症Y-BOCS量表[13］．量表在每次就诊时进行管理，急性期每月管理一次，维持期每3-4个月管理一次。

2.案例报告

2．1．例报告

Mr. F.是一个52岁的男人，单身，有工作。他没有个人或熟悉的强迫症或HYPO病史。31岁时，他患上了精神分裂症(SA) (DSM-IV标准)，并被成功治疗1)、氯氮平(200 mg/天)、锂盐(血清水平0.60 mEq/l)、丙戊酸(600 mg/天，血清水平50μgr /毫升)。缓解5年后，我们停用丙戊酸，将氯氮平减至150毫克/天。F. 47岁时，出现严重的HYPO (DSM-IV标准)2)，伴有头痛、头晕、害怕患神经系统疾病、寻求安慰(频繁的神经系统拜访和电话)。我们对HYPO治疗不成功:(a)添加舍曲林(150 mg/天)，并在3个月后因精神病症状再激活而停用(阳性和阴性症状量表总分从44增加到72);(b)添加丙戊酸钠(900 mg/天，血清水平78μgr /毫升)(4个月);(c)加入阿立哌唑(20mg /d)(2个月)。药物治疗与CBT联合治疗(37次)可部分改善HYPO。最后，我们将氯氮平的用量从150 mg/天减少到75 mg/天(25 mg/月)，HYPO逐渐缓解(见表)2）.HYPO和SA缓解持续3年。

2．2．病例报告B

b先生是一个48岁的男人，单身，有工作。他个人有恐慌症发作史，但没有个人或熟悉的强迫症或HYPO史。19岁时，他成功地用氯氮平(500 mg/天)联合丙戊酸(1000 mg/天，血清水平86μgr /毫升)(表1）.七年前，我们停用了丙戊酸钠，减少了氯氮平(400毫克/天)。B. 45岁时，出现了非常严重的HYPO障碍(DSM-IV标准)(表1)2呼吸困难、担心患心脏病、寻求安慰(频繁就医和住院)。(a)加入帕罗西汀(30 mg/天)、舍曲林(150 mg/天)和氯米帕明(50 mg/天)。， 2, 3，和2个月);(b)添加丙戊酸盐(1500mg /天，血清水平94μgr /毫升)(3个月);(c)添加丙戊酸(1500mg /d，血清水平91μGr /ml)加阿米舒必利(600 mg/天)(4个月)。最后，我们减少了氯氮平的剂量(100 mg/死亡)，而不改变丙戊酸和阿米舒必利的剂量，HYPO显著改善(见表)1）.HYPO改善和SCH缓解持续2年。

3.讨论

据我们所知，这是第一个关于CLZ继发HYPO治疗的报告。在尝试的治疗策略中，氯氮平与阿非索普利/阿立哌唑或丙戊酸联合不起作用，SRI增强不起作用(1例)或加重精神病(1例)，CBT部分起作用(1例)。只有减少剂量才有效。

虽然本报告的主要重点是评估使用CLZ患者中伴随SCH的疑病症症状的可能治疗策略，但它提示，正如之前报道的OCS [14]，疑病症是一种剂量和治疗时间依赖于CLZ的副作用。

毫无疑问，CLZ是治疗难治性精神病更有效的抗精神病药，对自杀行为有重要的保护作用，导致SCH患者的死亡率最低[15- - - - - -17］．因此，临床医生应考虑CLZ不仅可诱发OCS/OCD的发病或加重，如部分研究报道，还可诱发HYPO，该疾病需要特异性治疗。在这方面，如果可能的话，减少剂量被证明是一个有用的选择。我们建议在考虑升级治疗时要谨慎，建议只有在其他干预措施流产时才尝试，并权衡这种治疗策略的风险和好处。精神障碍患者的治疗必须优先控制精神病症状。

需要进一步的研究来证实CLZ治疗导致疑病症的假设，调查这种现象的流行程度，并确定可能的治疗策略。

的利益冲突

作者声明在过去的36个月里没有利益冲突。

致谢

作者感谢Roberta Necci在翻译方面的技术帮助和支持。本研究由意大利罗马的Psicopatologia Onlus基金会资助。01/2014)。

参考文献

1. M. Swets, J. Dekker, K. van Emmerik-van Oortmerssen等，“精神分裂症的强迫谱系，探索患病率的荟萃分析和荟萃回归，”精神分裂症的研究，第152卷，第2期。2-3, pp. 458-468, 2014。视图:出版商的网站|谷歌学者
2. N. A. Fineberg, M. P. Hengartner, C. E. Bergbaum等人，“强迫性症状学的流行、发生率和影响的前瞻性人群队列研究，”国际临床精神病学杂志，第十七卷，第二期3, pp. 170-178, 2013。视图:出版商的网站|谷歌学者
3. F. Schirmbeck和M. Zink，《抗精神病药物治疗对强迫症症状的影响》精神分裂症的强迫症状L. De Haan、F. Schirmbeck和M. Zink主编。，pp. 147–175, Springer International Publishing, Basel, Switzerland, 2015.视图:谷歌学者
4. G. Grassi, L. Poli, A. Cantisani, L. Righi, G. Ferrari, and S. Pallanti，“氯氮平与其他非典型抗精神病药物治疗的精神分裂症患者的疑病症和强迫症，”中枢神经系统光谱第19卷第2期4, pp. 340-346, 2014。视图:出版商的网站|谷歌学者
5. O. J. Bienvenu, J. F. Samuels, L. A. Wuyek等人，“强迫症是一种焦虑障碍吗?如果有的话，谱系障碍是什么?”从家庭研究的角度，”心理医学，第42卷，第2期1, pp. 1 - 13, 2012。视图:出版商的网站|谷歌学者
6. 美国精神病学协会，《强迫症患者治疗实践指南》，美国精神病学杂志， vol. 1, pp. 164-56, 2007。视图:谷歌学者
7. S. english和M. Zink，《精神分裂症强迫性症状的多重药物治疗:强化和组合策略》，刊于精神分裂症的强迫症状L. De Haan、F. Schirmbeck和M. Zink主编。，pp. 179–202, Springer International Publishing, Basel, Switzerland, 2015.视图:出版商的网站|谷歌学者
8. A. Tundo和R. Necci，《强迫症伴发精神病的认知-行为疗法:证据的系统综述》世界精神病学杂志，第6卷，第2期4, pp. 449-455, 2016。视图:出版商的网站|谷歌学者
9. Lin S.， S. Su，和C. Pan，“氯氮平治疗的伴有强迫/强迫症状副作用的精神分裂症患者的较高血浆药物浓度，”治疗药物监测第28卷第2期3，页303-307,2006。视图:出版商的网站|谷歌学者
10. S. R. Kay, A. Fiszbein，和L. A. Opler，“精神分裂症的阳性和阴性综合征量表(PANSS)”，精神分裂症的公告，第13卷，第2期2，页261-276,1987。视图:出版商的网站|谷歌学者
11. W.盖伊(W. Guy)，《临床全球印象》(028-CGI)修订的ECDEU精神药理学评估手册，美国卫生、教育和福利部门出版物(ADM)，精神药理学研究分会，218-222页，国家精神健康研究所，洛克维尔，美国，1976。视图:谷歌学者
12. S. H. Jones, G. Thornicroft, M. Coffey，和G. Dunn，“一个简短的心理健康结果量表。功能整体评估(GAF)的信度和效度，”英国精神病学杂志，第166卷，第654-659页，1995。视图:出版商的网站|谷歌学者
13. A. Greeven, P. Spinhoven，和A. J. L. M. Van Balkom，“疑病症Y-BOCS:临床医生管理的半结构化访谈的心理测量学特性的研究，以评估疑病症的想法和行为，”临床心理学与心理治疗，第16卷，第5期。5，页431-443,2009。视图:出版商的网站|谷歌学者
14. M. Zink，《精神分裂症的共病强迫症状:对病理机制的了解有助于治疗》医学的进步，文章ID 317980, 18页，2014。视图:出版商的网站|谷歌学者
15. C. Asenjo Lobos, K. Komossa, C. Rummel-Kluge等人，“氯氮平与其他非典型精神分裂症抗精神病药物的比较，”Cochrane系统评论数据库， vol. 11, article CD006633, 2010。视图:谷歌学者
16. J. P. McEvoy, J. A. Lieberman, T. S. Stroup等，“氯氮平与奥氮平、喹硫平和利培酮在既往非典型抗精神病治疗无效的慢性精神分裂症患者中的有效性”美国精神病学杂志第163期4, 2006年。视图:出版商的网站|谷歌学者
17. J. Tiihonen, J. Lönnqvist, K. Wahlbeck等，“精神分裂症患者死亡率的11年随访:一项基于人群的队列研究(FIN11研究)，”《柳叶刀》第374卷9690, pp. 620-627, 2009。视图:出版商的网站|谷歌学者

版权

版权所有©2017 Antonio Tundo等人。这是一篇发布在知识共享署名许可协议，允许在任何媒介上不受限制地使用、传播和复制，但必须正确引用原作。