删除涉及7 q31-32乐队CADPS2基因位点的自闭症谱系障碍和精神病复发综合症患者由压力引起的

文摘

自闭症谱系障碍(ASD)是一种神经发育紊乱的社会功能障碍,语言,沟通,和行为。最近的全基因组关联研究显示一些微小缺失7 q31-32地区,包括CADPS2自闭症患者的轨迹。本文报道自闭症患者和精神病复发综合症,在删除在7 q31-32乐队CADPS2基因位点证明,以及简要回顾文献CADPS2基因及其自闭症协会。

1。介绍

自闭症是一种神经发育障碍的社会功能障碍,语言,沟通,和行为。流行病学研究表明,自闭症谱系障碍(asd)的患病率是3-6/10,000,3个男人比每个女人。同卵和异卵双胞胎的一致率约90%和10%,分别,这意味着一个强大的遗传因素(1]。细胞遗传学研究表明改变染色体2、3、4、5、7、8、11、13、15、16、17日,19日,22日和 ,包括缺失、重复、易位、反演[2]。几个突变已经与自闭症和包括,例如,CYFIP1M, GABRB3, UBE3A基因(3]。CADPS2基因的突变也一直在与疾病相关联(4]。

激活蛋白家族,这取决于分泌钙,包含两个成员:由和CADPS2 (Ca^{2 +}端依赖激活蛋白分泌2)[5- - - - - -7]。研究表明,由参与囊泡释放胞外分泌期间(5,8- - - - - -10]。CADPS2免疫组织化学相关的脑源性神经营养因子在小鼠大脑的不同区域。CADPS2 mRNA在几个老鼠组织,主要在大脑(11]。人类CADPS2位于染色体7 q31-32 AUTS1轨迹(12]。最近的全基因组关联研究显示一些微小缺失q31-32 7日,包括CAPS2的轨迹,在自闭症患者12- - - - - -14]。新创拷贝数变异的存在将在该地区包含微小缺失CADPS2也被报道在一些自闭症患者1]。寻找基因改变的芯片已经被认为是孤独症患者的遗传调查的第一行(2,3,15]。

一项研究分析了影响CADPS2基因敲除的小鼠暴露于一个eight-arm径向迷宫这些小鼠减少运动活动和更少的条目到武器(4]。这是相同的变化,观察大鼠接受D2-dopaminergic受体激动剂LY171555。自蛋白质由家庭与D2-dopaminergic受体相互作用,作者得出结论,变化由于CADPS2淘汰赛可能与多巴胺能通路(16]。7例删除涉及q31-32乐队CADPS2基因位点是自闭症患者。

2。病例报告

男性患者,32岁,寻求精神照顾精神病症状。当时他当过看门人和误解的意图的居民建筑,想象,她爱上了他。他走到居住在她的公寓,她吓了一跳,口头攻击他。这次相遇开始的影响体现在总失眠。过几天他的症状急性混乱,与行为无序(自己扔在地板上,站在门无缘无故),精神运动风潮,定向障碍,干扰在最近的记忆中,易怒、敌意、宽松的联想,妄想(举例来说,军队是他没有入伍后适当的年龄)。这些症状汇出氯氮平治疗3个月后200毫克/天(奥氮平和阿立哌唑没有效果)。病人目前没有服用抗精神病药物。

病人的病史,可怜的社会绩效。他经常被误解了的意图女孩他通常参加心理中心,已成为他唯一的社交活动。他偶尔贬损的幻听,头皮感觉过敏。当他发展失眠或更频繁的幻觉,他把氯氮平(200毫克/天)。

他出生,无并发症,剖腹产。他第一次说3岁,一直撤回社会。小时候他治疗注意力缺陷症状和失败的三年的小学。10岁时,他开始经历与精细动作协调双边手震颤和困难,他开始物理治疗和咨询了一个神经学家。他的母亲一直为他笨手笨脚。18岁时,他开始有错觉,幻听,增加社交孤立,和行为混乱,他住院。在28岁时,他被诊断出患有精神抑郁发作(幻听贬义)。他的症状改善使用利培酮,在接下来的4年他仍然没有药物治疗无症状。

在32岁体检,他提出了双边位置和意图的手颤抖,更糟糕的是在左边,距离过远,宽阔的前额和高头发移植(图1(一)),漏斗胸carinatum(图1 (b)兼容),头皮变化皮肤verticis gyrata(图2(一个))和轻微的不平衡在串联步态。

我们没有心理测试申请自闭症的诊断;然而,我们使用的诊断标准的dsm - 5 299.00水平严重智力障碍。MRI显示anteriorization和额窦的前后径增大,减少的上颌窦(hypopneumatization),头皮异常兼容皮肤verticis gyrata,可能小囊肿的松果体,微妙的眼睛突出,突出脑脊液沿着视神经鞘空间,减少大脑实质不符合年龄(著名的后壁地区),和天赋hyperintensities枕角,白质的心房,侧脑室后角,放射冠的一部分,和半椭圆形的中心,以及在深白质的优越,中间,和额下回,中央后回,上、下顶叶(图3)。白质的变化提出了没有限制扩散或增加信号强度与对比度增强,这可能的代谢改变与放射科医师讨论后。遵循这个思路,我们订购成人测试代谢错误,开始与那些可以解释这一形象模式,体检,精神病史。

由于脱髓鞘病变特点,反复stress-triggered精神综合症,漏斗胸carinatum,hypopneumatization窦,alpha-mannosidosis和Krabbe的疾病的可能性。由酶化验这些假设被排除在外。由于物理特征、精神病史和皮肤verticis gyrata,提出综合征的遗传疾病的可能性。

核型是正常的。比较基因组杂交的寡核苷酸排列(芯片)显示一个删除大约151 kb的7号染色体的长臂,涉及带7 q31-32(图4)。这个删除是CADPS2基因的基因内,包括外显子3到9。变异搜索表现在病人的母亲和姐姐被相同的方法-。自从父亲去世,它不能确定病人是否有新创突变。

3所示。讨论

这一生的自闭症患者的调查和复发性精神障碍次要压力证明存在的基因内删除CADPS2基因。这种突变可能是新创或继承了父亲,因为它是不可能执行考试在这个相对的。

自闭症的症状和体征是一致的与之前的描述这个删除患者。然而,核磁共振的发现和体格检查的变化这个病人没有被描述。复发性精神病二级压力可能与多巴胺受体D2型的变化,参与蛋白质CADPS2家族的活动。

4所示。结论

这份报告是基于案例与复发相关的ASD精神混乱事件,这很容易被诊断为精神病取决于个人的治疗。之间的关联CADPS2基因和蛋白分泌的多巴胺受体可能在某些方面负责病人的夸大对精神病症状的发展通过压力(已知dopamine-triggering因素)。越来越需要发布情况下,病人的临床特点诊断出患有精神病症状的可能贡献特定的突变可以讨论,这样医生就可以缩小诊断通过特定的表型特征。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关这篇文章的出版。

引用

1. t . Sadakata和t . Furuichi Ca^{2 +}端依赖激活蛋白的分泌2和出自闭症表型,”神经科学研究,卷67,不。3、197 - 202年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. j . h .英里,“自闭症谱系disorders-a遗传学检查,”医学遗传学,13卷,不。4、278 - 294年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. 刘x和t . Takumi自闭症谱系障碍的基因和基因方面,“生物化学和生物物理研究通信,卷452,不。2、244 - 253年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. t . Sadakata m . Washida y Iwayama et al .,“出自闭症在Cadps2-knockout老鼠和异常的表型CADPS2拼接在自闭症患者中,“《临床研究杂志》上,卷117,不。4、931 - 943年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. b . Berwin大肠地板,和t·f·j·马丁“帽(哺乳动物UNC-31)蛋白质定位膜参与后泡胞外分泌,”神经元,21卷,不。1,第145 - 137页,1998。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. d . Speidel f . Varoqueaux c . Enk et al。”一家Ca^{2 +}端依赖激活蛋白分泌:比较分析的结构、表达、定位、和功能。”《生物化学》杂志上,卷278,不。52岁,52802 - 52809年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. t . Sadakata沟口健二,y佐藤et al .,“分泌Granule-Associated蛋白CAPS2调节生成释放和细胞生存,”《神经科学杂志》上,24卷,不。1,43-52,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. r . Renden b . Berwin w·戴维斯et al .,“果蝇帽是一个重要的基因调节后囊泡释放和突触囊泡融合,“神经元没有,卷。31日。3、421 - 437年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. 答:经脉,s . Bannykh j . a . Kowalchyk a . Banerjee t·f·j·马丁和w·e·巴尔奇“微分调节胞外分泌半完整突触体钙和帽子,”神经元,21卷,不。1,第154 - 147页,1998。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. t . Sadakata y Shinoda y关根身上et al .,“交互Calcium-dependent激活蛋白的分泌1 (CAPS1)二类ADP-ribosylation因子小猴需要gtpase泡贩卖trans-Golgi网络”《生物化学》杂志上,卷285,不。49岁,38710 - 38719年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. t . Sadakata m . Itakura s Kozaki y . m .高桥关根身上,和t . Furuichi微分分布的Ca^{2 +}端依赖激活蛋白的分泌蛋白质家族(CAPS2和CAPS1)在老鼠的大脑,”比较神经病学杂志》,卷495,不。6,735 - 753年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. 国际分子遗传研究自闭症的财团(IMGSAC)”的进一步描述孤独症易感位点AUTS1 7号染色体上问,“人类分子遗传学,10卷,不。9日,第982 - 973页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. s . l .基督徒,c·w·布伦j . Sudi et al .,“小说亚微观的染色体异常中发现自闭症谱系障碍,”生物精神病学,卷63,不。12日,第1117 - 1111页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. 学学科带头人et al .,彼得·扎p”映射自闭症风险位点利用遗传连锁和染色体重组,”自然遗传学,39卷,不。10日,319 - 328年,2007页。视图:谷歌学术搜索
15. y沈et al .,“自闭症谱系障碍患者临床基因检测,”儿科,卷125,不。4、727 - 735年,2010页。视图:谷歌学术搜索
16. a . v . Binda: Kabbani, r . Levenson”监管的致密核心小泡释放PC12细胞由多巴胺D2受体之间的相互作用和calcium-dependent激活蛋白的分泌(帽),“生化药理学,卷69,不。10日,1451 - 1461年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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