文摘
病理拉扯或拔毛发癖,这通常与焦虑和抑郁有关,强迫症,和神经发育障碍,已经很少与痴呆有关的疾病。调查人员没有澄清拔毛发癖的神经关联和治疗老年痴呆症。我们报告一个病人谁开发了一个早发性认知能力下降与遗传、脑脊液生物标志物和结构和功能神经影像学研究符合阿尔茨海默氏症。八年进她的病,她严重,重复拉扯行为导致脱发,连同其他重复性和“额”行为。选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)在控制她拉扯行为无效,后来对喹硫平150毫克/天。这个病人和文献回顾表明拔毛发癖可能compulsive-related痴呆症状的不同病因,因为它们涉及额叶区域和释放原始frontostriatal修饰行为障碍。多巴胺的封锁,而不是ssri类药物,可以有效地管理拔毛发癖痴呆。
1。介绍
拔毛发癖的特征是拿出自己的头发的冲动与合成明显的脱发。尽管拔毛发癖是一种独特的诊断实体(1),多达3或4例发生以及并发症(2- - - - - -4),最常见的抑郁症强迫症(OCD)[紧随其后2- - - - - -4]。拔毛发癖也发生在其他身体集中重复性行为(BFRB)如苛责或抓挠皮肤和指甲或脸颊咬,除了重复hand-biting,甩头,self-hitting,或lip-biting Lesch-Nyhan等神经发育障碍综合症,Rett综合征,脆性X综合征,孤独症,精神发育迟滞1,3]。
临床医生可能不察觉的拔毛发癖也可以是痴呆的神经精神症状。虽然这是稀疏的文献[5- - - - - -7),拔毛发癖可以明显残疾患者不同的痴呆疾病和临床医师面临的挑战,有效治疗它。我们描述一个痴呆患者的拔毛发癖,检查是什么知道这个协会,并讨论可能的病因。这份报告是一个机构审查委员会批准了研究的一部分。
2。病例报告
54岁,左撇子女人有五年的历史非常阴险的出现并逐渐进步的记忆和认知下降。丈夫早报道的种种困难增加使用特异性的词汇时,她无法找到正确的单词。病人也有受损的取向、记忆和新的学习,听力理解,和视觉空间的能力。病人仍保留了参与她的日常生活活动能力,但她无法做他们自己。她过去病史是负数为其他疾病或有毒的暴露,也没有痴呆在她的家庭的历史。检查,病人细微精神状态检查分数9/30 (MMSE),她标志着困难和语言流利,理解和对抗性的命名。她的声明,情景记忆明显受损。她无法复制视觉空间的数据,搜索点和文字,或执行执行任务。颅神经检查、步态和协调、电机、感觉和反应并没有发现异常。
实验室调查的结果不起眼的除了一个载脂蛋白(APOE)的存在等位基因()、脑脊液(CSF)生物标志物剖面与阿尔茨海默病(AD)一致,和相应的神经影像学变化。脑脊液生物标志物包括淀粉样蛋白水平的379.6 pg / mL,总τ级518.35 pg / mL,和phosphorylated-tau水平79.9 pg / mL。大脑的磁共振成像(MRI)显示轻微的广义萎缩,主要在顶叶区域,和正电子发射地形(PET)扫描显示重要代谢减退在双边颞顶叶和后扣带皮层(见图1)。病人被诊断为广告和治疗加兰他敏和美金刚胺。
(一)
(b)
八年后她疾病的发作,她焦躁不安,焦躁不安的行为,和重复性,强迫性的行为。最突出的是严重的常数,和无法控制的拉扯,最终导致她拿出大部分的头发在她的头皮。尽管多种尝试和试验的干预措施和药物,她撩头发继续在未来两年。她撩头发在醒着的时间是恒定的,除非克制或分心,主要涉及她的头皮,而且她的眉毛,手臂,她身体的其他部分。一旦她不玩或吃了头发。同时,发达的摩擦,她的手指表皮脱落,hand-biting,捡的棉絮从地板和塑造成球。涉及的手指苛责削减她的拇指和其他手指与她的指甲,直到指尖流血的影响。她现在的考试包括行为与额叶脑疾病经常发现:言语重复或多个重复自己的稀疏的话语;言语痉挛或末音节的重复;经常和上肢掌握反应的程度“摸索”。
因为她的痴呆,她拔毛发癖无法沟通的原因。丈夫报道,了解关于她的病是受损,但她明显的烦躁不安和紧张。病人会变得焦躁不安当她的丈夫试图阻止她的重复性行为,但没有证据表明救援成功后退出了她的头发。拔毛发癖和compulsive-like行为没有暂时与并发相关疾病或药物的变化。试验的氟西汀和舍曲林(150毫克/天)两个或两个以上的周在减少无效的她不断拉扯或表皮脱落(每个丈夫的记录她醒着的时间花在撩头发的长度)。病人继续恶化她重复的行为;因此,她的大部分药物都停了下来,她开始在喹硫平25毫克/天,这是逐渐滴定高达150毫克/天。在这个剂量,她拉扯和抓挠皮肤减少间歇性事件发生在上周,而且,最重要的是,她更容易从这些行为时发生转移。病人仍在这提高了后续的状态一年多了。
3所示。讨论
这个病人有深刻的上下文中拔毛发癖早发性痴呆(< 65岁)与阿尔茨海默病(AD)的证据在脑脊髓生物标志物研究和神经影像。一个APOE的存在等位基因的发病年龄可能推动了她早期的广告。她拔毛发癖发生了疾病,随着证据暗示大脑额叶区域的参与或更多。因为她的先进痴呆,病人无法给一个理由为她撩头发的行为但并表现坐立不安,搅拌和其他强迫和有自伤行为。除此之外,没有证据表明任何妄想信念,药物变化,或并发疾病暂时与她拉扯行为有关。拔毛发癖发生在多达3.6%的制度化的老年患者中度到重度痴呆(8),但很少有实际的描述拔毛发癖是痴呆的表现。大多数报告病例有早发性痴呆,两个与额颞叶痴呆5,6),有血管性痴呆(7对广告),我们的耐心。
我们对拔毛发癖的本质的理解是不完整的,和它发生在老年痴呆症可能提供了一个途径理解这种行为。解释拔毛发癖范围从一个冲动控制障碍如盗窃癖,一个刻板的行为在神经发育障碍,行为是强迫症频谱的一部分,或纯粹的身体集中重复行为(BFRB)连同抓挠皮肤9]。释放内在的概念梳理行为可能构成所有这些解释拔毛发癖。BFRB行为,消除身体的部分重复,如拔自己的头发或挑选自己的皮肤上,导致愉悦的刺激,类似于经验感觉正常的梳理行为(10]。拔毛发癖,抓挠皮肤,紧张和其他BFRB可能极端表现正常的美容仪式发生在许多物种,可能在正常范围内的行为(11]。梳理frontostriatal控制行为可能是天生的行动模式,与提高情感或愉悦的经验和发展不仅对卫生和身体护理,而且还帮助在dearousal和减压12]。都拉扯和抓挠皮肤,这常常发生在一起(3,9,13),可能受损的抑制性控制的梳理行为障碍的右额叶脑回,前扣带皮层(ACC),和白质束14,15]。进一步支持这个解释来自基因数据Sapap3基因编码的一种蛋白质,参与glutamatergic突触的结构和与干扰frontostriatal电路和过度修饰行为在人类和老鼠16]。
伴随compulsive-like行为以及言语重复言语痉挛,掌握反应,损伤的洞察力建议额叶系统与痴呆的进展。当这些compulsive-like行为发生痴呆的附近,它可能表明行为变异额颞叶痴呆(bvFTD),当后期,痴呆等广告额的扩展区域。近80%的患者bvFTD额病理证实有compulsive-like行为,和神经影像学和神经病理学研究表明,compulsive-like bvFTD患者的行为造成损害额叶和基底神经节,特别是尾状核(17]。文献也表明,简单的电机机械重复(例如,抓挠皮肤,头摇摆,和嘴唇追求)和复杂的电机机械重复(例如,拉扯,抓挠皮肤,用手拍打,和腿部运动蠕动)涉及frontostriatal疾病或功能障碍(18]。
研究表明,拔毛发癖患者frontostriatal参与和功能障碍。拔毛发癖患者控制相比,可能减少体积的左额下回,左壳体积(19,20.),这表明frontostriatal电路功能障碍。相比之下,其他拔毛发癖的研究显示额叶区域的灰质密度增加了(例如,正确的低等和中等额叶脑回,ACC,和辅助运动区),离开了纹状体,或其他相关领域(21,22]。白质束的扩散张量成像研究拔毛发癖患者报告在ACC的完整性,减少presupplementary运动区、颞皮层和frontostriatal-thalamic通路异常(23,24),特别是在与长持续时间和严重程度增加或拉扯25]。在一起,这些和其他的神经影像学研究表明失败皮质抑制运动响应和运动习惯的frontostriatal-thalamic-cortical白质电路在拔毛发癖26,27]。此外,功能性磁共振成像研究表明,拔毛发癖与大脑活动的差异取决于症状挑衅(28),有可能减少这部分电路的连接与奖赏和大脑的情感区域29日]。所有这些研究支持拟议的机制在痴呆拔毛发癖造成损害frontostriatal网络参与运动反应抑制先天敦促培训。
拔毛发癖的神经化学病因可能涉及不同的神经递质。首先,血清素的不平衡可能发挥作用在两科妮莉亚德兰格重复性有自伤行为综合症,Lesch-Nyhan综合症和强迫症。一些研究表明,选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs),包括氟西汀,舍曲林,酞,氯丙咪嗪,已经成功减少compulsive-like行为在某些患者痴呆的严重程度(30.)和减少拔毛发癖的严重性以及减少额叶皮质及相关区域的活动(31日]。一个精神错乱的患者拔毛发癖反应良好西酞普兰60毫克/天(6),而我们的病人,和另一个案例7),不应对多种与ssri类药物试验。第二,增加多巴胺活动引起的多巴胺受体激动剂可增加重复有自伤行为在动物和人类身上,而抗精神病药物和其他多巴胺拮抗剂已成功地减少拔毛发癖和其他强迫性行为32,33]。在我们的例子中,我们减少了舍曲林,病人似乎有一个很好的应对中等剂量的喹硫平(150毫克/天)。矛盾的是,许多非典型抗精神病药物也能导致强迫性行为通过降低血清素活动(34]。第三,临床前数据和研究在小鼠和成人为智障人士表明,环丙甲羟二羟吗啡酮拮抗剂的阿片类药物,可以帮助减少过度修饰行为和有自伤行为(12,35]。最后,有明显的证据表明,n -乙酰半胱氨酸常调节谷氨酸,fronto-striato-thalamic-cortical电路的主要神经递质,可能疗效在治疗拔毛发癖(36- - - - - -42]。
总之,拔毛发癖可以compulsive-like的表现,梳理行为在不同病因的痴呆传播涉及额叶区域,与释放frontal-striatal抑制性通路导致过度原始修饰行为。一些药物可以成功地治疗拔毛发癖。在痴呆,如果ssri类药物并不有效,抗精神病药物多巴胺拮抗剂像喹硫平可能会减少拔毛发癖的发病率32),n -乙酰半胱氨酸常在这个病人没有试过,可能治疗的承诺。这种情况下报告和审查强调需要进一步阐明拔毛发癖及其治疗痴呆的神经生物学基础疾病。
相互竞争的利益
作者宣称没有利益冲突。
确认
这项工作得到了国家卫生研究院(NIA R01AG050967)。