文摘

氯氮平一直是优于其他抗精神病药物治疗精神病。然而,氯氮平的使用是有限的由于需要血常规监测和潜在的威胁生命的副作用。我们报告一例66岁女性病人,谁开发clozapine-induced粒细胞缺乏症氯氮平治疗10周后,随后成功地结合洛沙平与赛庚啶治疗。组合被认为模仿氯氮平的药物组合,使其作为一个可能的替代传统的氯氮平治疗。

1。介绍

氯氮平,唯一FDA批准抗精神病药物用于治疗难治性精神分裂症和自杀倾向,一直被证明是更有效的比任何其他抗精神病药物。然而,clozapine-induced粒细胞缺乏症限制氯氮平的使用,当它发生时,氯氮平必须停止,无法重新启动。这不仅导致的损失增量氯氮平提供的好处,但也可能导致特别严重,难以治疗精神病反弹。赛庚啶可以限制这种反弹。赛庚啶,非典型5 -羟色胺2拮抗剂,模仿一些氯氮平的行为(1]。除了软化氯氮平停药症状,赛庚啶,氯氮平,减少阴性症状(2),增加食欲和体重增加(3),改善锥体外系症状(EPS)和运动症状4]。

此外,洛沙平,dibenzoxazepine三环类抗精神病药物,氯氮平的化学结构非常相似,提出通过高亲和性介导的突触后拮抗多巴胺D2受体和5 -羟色胺5-HT2A受体。洛沙平不仅被证明是有效的治疗精神分裂症,但最近被批准用于治疗轻中度风潮在成人患有精神分裂症和双相情感障碍可吸入的管理(5]。

已经有相当多的猜测氯氮平的确切的作用机制,但它仍然是未知的。使用宠物数据卡普尔和Zipursky推断洛沙平与赛庚啶组合可以有5 ht-2a / D2比率,D4,抗组胺剂,antimuscarinic受体封锁剖面类似于氯氮平(1]。研究也支持这个[受体封锁6]。赛庚啶和洛沙平可能的组合模拟氯氮平的作用机制,因此,假设代替传统使用氯氮平。

2。案例展示

这是一个66岁的白人女性,有着悠久历史的治疗难治性精神分裂症。尽管多个抗精神病药物试验和当前药物疗法(锂每天450毫克,喹硫平每天300毫克,和加巴喷丁200毫克每天),病人的妄想症状没有缓解。她的日常生活越来越受她的错觉,她被称为氯氮平试验(开始5/12/14)。氯氮平是滴定最大程度上的每日每日剂量为300毫克,锂是继续在每天450毫克,喹硫平和加巴喷丁被停用,停止(见表1)。病人有一个快速和显著降低她的错觉,在氯氮平的早期记录审判与后续增加剂量继续减弱。

表1

最初,低血压有限剂量增加,但在十周她急剧下降白细胞(WBC)和绝对中性粒细胞计数(ANC)(图1),开始全面的粒细胞缺乏症超过三天。白细胞生成素治疗开始;氯硝西泮用于包含焦虑和病人开始赛庚啶4毫克TID防止氯氮平停药反弹精神病。当病人的血液指标恢复正常,病人开始洛沙平10毫克每日新返回地址她偏执妄想。在接下来的三个星期,病人的妄想继续减少对氯氮平水平低于他们。这时,氯氮平中止大约两年之后,在场的错觉只是最低限度,不会导致任何干涉病人的日常生活。


图1

3所示。讨论

氯氮平是众所周知的抗治疗精神分裂症患者的疗效。虽然氯氮平可能临床有效,治疗可能突然停止由于患者不依从,副作用(即。、中性粒细胞减少、粒细胞缺乏症)和/或医疗并发症(例如、中风、癫痫、肺栓塞等)。突然停止服用氯氮平的可能后果包括快速出现异常严重的精神病复发,在很大程度上是对其他疗法(7),氯氮平的迅速停药后的精神病复发可以延长8),和/或病人可能不回应时氯氮平重新在未来9]。在某些情况下,氯氮平停药可能导致谵妄(10),严重的焦虑,改变的意识水平,精神状态改变,失眠(11]体细胞的投诉,包括恶心、呕吐、出汗、静坐不能、电动机坐立不安,和运动障碍的运动,和兴奋紧张症和/或安定药恶性综合征(NMS) [12云的临床征象。

氯氮平,以及其他非典型的精神病患者,从根本上与典型抗精神病药物的不同之处在于,他们阻止大量的血清素受体和更低的D2受体的数量。鉴于这种药理剖面,它是合理的假设具有类似性质的其他代理可能在努力结合治疗精神病。然而,抗精神病药物的剂量应该足够低提供一个低水平的D2堵塞(入住率不到80%)保留多巴胺和5 -羟色胺堵塞。基于之前的研究,15毫克/天的洛沙平将导致入住率低于80%受体(典型的剂量使用25 - 100毫克/天,D2入住率大于80%)。赛庚啶已经知道2块85 - 95%的5 -羟色胺受体在人类与12 - 18毫克/天的剂量。因此,两种药物的结合已制定产生相似的药理与氯氮平,以及其他非典型抗精神病药物(1]。

洛沙平和赛庚啶模拟氯氮平的一些行动。在这种情况下,氯氮平回答者必须停止药物,可能有另一种氯氮平的使用。此外,病人不愿服用氯氮平可以提供这种组合来确定氯氮平或这个组合可能受益。进一步评估使用洛沙平与赛庚啶。

从病人同意了。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突有关的出版。