文摘
尽管精神分裂症(SCZ)和阿尔茨海默病(AD)是最常见的精神疾病之一,这两个之间的相互作用不是很好理解。我们调查了三个女人SCZ了广告在60年代。患者伴有认知功能障碍,如近期记忆丧失,证实了临床观察和神经心理测试。他们的磁共振功能成像的结果与广告。他们的大脑萎缩先进显著6年的观察期内。然而,全球认知功能在此期间没有显著恶化。虽然认知储备模型可以解释这种差异,我们的结果表明一些SCZ的神经病理学和广告之间的相互作用,值得进一步研究。
1。介绍
精神分裂症(SCZ)是最常见的一种慢性精神疾病全球流行的0.5%到1.5%。阿尔茨海默病(AD)也是一种常见的疾病,患病率为11%,男性14%,女性为85岁(1]。因此,自然对一些病人遭受SCZ年轻开发广告当他们变老。
然而,没有多少研究调查和SCZ之间的交互广告。大多数调查的两种疾病都聚焦于广告的鉴别诊断与晚发性SCZ幻觉或妄想障碍(2]。此外,Kraepelin最初称为早发性痴呆,一些患者SCZ显示认知恶化没有神经退行性疾病的神经病理学(3,4],它妨碍了AD患者诊断SCZ的历史。此外,目前尚不清楚的历史SCZ增加广告的风险。Prohovnik等人报道高Alzheimer-type神经病理学在老年人SCZ [5]。然而,其他研究人员反对这样一个概念(6]。
我们调查了三个SCZ患者开发广告在60年代。他们都显示较慢的认知能力下降与患者平均广告。在这个报告中,我们试图验证有效性广告在这些病人的诊断,然后讨论两种疾病的相互作用。
2。案例展示
2.1。情况下
一个66岁的女人,在她二十多岁,被诊断出患有SCZ呈现给我们的诊所。SCZ第一集后,她结婚了,并有了两个孩子。据她的家人,她变得情绪不稳定,经常不连贯的语句和随后被带到精神病检查。她的家人报道,医生给她开了抗精神病药物,如氯丙嗪或氟哌啶醇。然而,无论是时间还是剂量的药物可以证实了由于缺乏医疗记录。虽然她没有社会功能良好,和她的丈夫带她在大多数社交活动,活动的日常生活仍完好无损,她能够做家务直到65岁。在65年,她无法使用淋浴,传真,或其他的日常工具。她也无法回忆起最近的谈话,开始反复问同样的问题。因此,她的家人把她带到了我们的痴呆诊所。她有高血压和高脂血症的历史。 At presentation, she had discontinued psychiatric treatment for more than a decade and was not prescribed any psychotropic medications. She was reluctant to receive any treatments and her speech was incoherent. She could not recall recent social or personal events and did not seem to remember the previous visit to the clinic. She could independently perform activities of daily living, except for complicated tasks. For instance, she became confused when she tried to use restrooms outside her home. Her score on the Mini Mental State Examination (MMSE) at the first presentation was 17 with a score of 0 (out of 3) on the recall subscale, which indicated remarkable deficits in recent recall. No remarkable neurological signs were observed. Brain Magnetic Resonance Imaging (MRI) showed no remarkable vascular or mass signs (Figure1)。单光子发射计算地形与N-isopropyl [123年我]-p-iodoamphetamine (IMP-SPECT)进行第一次表示(图2)。三维立体表面预测(3 d-ssp)显示显著降低血液流动的楔前叶和后扣带皮层,不能用SCZ来解释。然而,这是一个典型的模式中观察到的广告。
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病人随访了十年。乙酰胆碱酯酶抑制剂,如管理,因为它没有考虑多奈哌齐可能会加剧病人的精神症状。相反,每天200毫克的曲唑酮是规定。她的认知功能没有很好,但已经逐渐稳定了六年,拒绝过去四年(图3)。由于患者的社交活动是非常有限甚至在广告开始之前,她没有与任何人除了她的家人。然而,她可以完成简单的任务,比如洗碗。核磁共振的图像在第一个表示和六年后她的大脑在图所示1。萎缩的内侧颞区和侧脑室扩张六年来非常先进。
2.2。案例B
病人是一个家庭主妇,一个女儿。她有胰岛素依赖型糖尿病,高血压,和温和的先天性弱视。她没有精神病史,直到她40多岁,当她开始抱怨有人诽谤她在附近。然后,她被诊断出患有SCZ。病人的妄想和幻觉加剧了间歇性地;这种时候,她的家人把她送到精神病诊所和抗精神病药物处方。她的精神病药物反应良好。然而,她经常停止服药后,她的症状加剧。剂量、持续时间和药物的类型不能准确确认由于缺乏医疗记录。然而,她的家人说她药主要是与奋乃静。 When the patient was 62 years old, she jumped from the balcony of her apartment and had her femur fractured. Since then, she had been medicated with antipsychotics until she presented to our dementia clinic. At presentation, she was prescribed 8 mg perphenazine, 2 mg biperiden, and 2 mg cloxazolam. This medication controlled her psychotic symptoms for four years.
当病人约66岁,她无法理解医生的指示,开始体验记忆丧失,通常在烹饪锅烧。然而,她并没有表现出恶化的幻觉或妄想。她也无法管理self-injection胰岛素。在67岁的时候,她的精神病学家怀疑共病痴呆和咨询我们痴呆诊所。
在演讲中,病人可以独立完成日常生活活动但近年遭受了严重的赤字。她的大脑的核磁共振显示分散,内侧颞叶萎缩和T2中室周的高强度加剧(数字图像4和5)。(15O H]2O正电子发射断层扫描(PET)进行第一年的随访,结果显示减少灌注在双边顶叶区和劣质颞区。轻微的减少灌注后扣带皮层中可观察到。这些发现符合广告(图的诊断6)。考虑到精神病症状复发的风险,乙酰胆碱酯酶抑制剂没有规定。相反,上述药物,规定在痴呆的发病之前,继续。她被跟踪了七年。在第一个六年里,她的认知功能是稳定的。她的变化在MMSE分数,阿尔茨海默氏症评估Scale-cognitive次生氧化皮(ADAS),和临床痴呆评定(CDR)跨越时间图所示7。她的MMSE分数在第一次演讲18岁,在召回子量表得分为0。她最初ADAS得分是25.34低端得分7.67分(满分10和12 5个召回和识别,分别,这也表明近期记忆严重损失。核磁共振的图像在第一个表示和六年后她的大脑数据所示4和5。神经心理学指标显示,既不增加也不减少趋势六年。相比之下,侧脑室扩张,海马萎缩,高强度的白质先进的六年。在第七年,她的认知水平和能力来执行活动的日常生活陷入没有精神病,中风,或任何极端的血糖水平的变化。她想睡的,听不懂简单的指令。她被一个康复的医院和后续是停止。
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2.3。案例C
病人是一个家庭主妇,有一个兼职工作。40岁时,她开始抱怨的声音从她的房子的天花板。她有时跟陌生人在街上但退到家里大部分的时间。她的家人把她送到了精神病门诊部门的综合医院,她被诊断出患有SCZ。从那时起,她一直药与抗精神病药物。幻听病人的徘徊,尽管治疗;然而,她能够执行一个清洁工人的工作。58岁,她开始说很多次同样的事情,忘记约会。此外,她的精神病恶化。她被带到我们的痴呆临床60岁。 Her medication history could not be ascertained because of the lack of medical records. At presentation to our clinic, she was prescribed with 4 mg perospirone and 2 mg flutoprazepam. Although a switch to 8 mg of perphenazine from perospirone and discontinuation of flutoprazepam successfully managed her psychotic symptoms, her memory loss persisted. Scrutiny of her neuropsychological profile showed predominant recent memory loss. Her initial MMSE score was 19 with a score of 0 on the recall subscale. Her initial ADAS score was 18.83 with a score of 7.67 for both recognition and recall subscales. The MRI of her brain showed diffuse cerebral and medial temporal atrophy without remarkable vascular findings (Figure8)。大脑IMP-SPECT显示,两国顶叶皮质灌注减少,楔前叶,后扣带皮层,表明共病广告(图9)。多奈哌齐(5毫克)规定除了已经规定8毫克的奋乃静。病人随访9年了。她执行日常生活活动能力下降与AD发病但相比并没有改变了七年。前六年来,她在MMSE分数,ADAS, CDR之间没有显著改变,保持轻度和中度痴呆。在第七年,她ADAS得分并没有改变。然而,在第八年,她ADAS分数增加。在第九年,她的MMSE得分跌至9和CDR三(图10)。美金刚胺被添加到处方。核磁共振的图像在第一个表示和六年后她的大脑在图所示8。脑萎缩先进六年来尽管相对保护的认知功能。
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3所示。讨论
上述三个案例有很多特点,但不是SCZ可解释为广告。
最近都有非凡的记忆丧失。虽然记忆障碍是最常见的神经心理学赤字SCZ [7),它是有争议的记忆障碍是否主失忆症综合症或二次全球认知功能障碍的结果。虽然SCZ患有记忆障碍患者显示缺陷表现在回忆和识别任务,他们在识别表现更好,这表明他们的记忆障碍可以归因于赤字检索或注册表的内存8- - - - - -10]。另一方面,记忆障碍患者与正常人相比广告更加明显在识别任务(11]。这个广告是适用于我们的患者神经心理的状况。
我们的患者的MRI图像也为AD的诊断提供支持。虽然大幅削减脑容量一直报道SCZ患者,减少通常是小,不容易观察到目视检查的图像(12]。脑容量也在逐步减少SCZ [13]。然而,脑容量减少主要发生在额叶和颞叶和海马体积减少在SCZ仍然是有争议的14]。一些研究人员认为,虽然进步脑组织减少SCZ第一症状发生后几十年,一年一度的脑组织减少不到百分之一(14]。我们的病人显示强劲的进步减少海马体积和侧脑室扩大。这些发现符合广告的诊断(15]。
异常的脑功能成像的结果普遍接受作为SCZ的特征。然而,大多数研究报道低灌注的额叶16),而低灌注parietotemporal协会的皮层,后扣带,和/或楔前叶在宠物或患者SPECT的广告17,18]。(15O H]2O宠物或IMP-SPECT病人显示低灌注在这些领域,支持共病的诊断。
最后,尽管我们的病人并没有显示出显著的认知下降6年,患者A和C提出认知能力下降在后续跟进。广告是一个更合理的原因比SCZ下降。
集体,虽然我们没有检查大脑淀粉样β蛋白等生物标志物蛋白处理使用淀粉PET扫描或脑脊液β-淀粉样蛋白水平,我们的病人有大量证据共病的广告。
我们的病人有一些共同特征。他们都是女性,结婚了。他们住在社区不是一个机构或医院。他们的社会功能是相当不安但他们日常生活的活动一般都保存了下来。他们在60年代第一次演讲的时候,痴呆的诊所。
有几种可能的解释这些发现。首先,如果这些SCZ已经严重受损的患者在日常生活活动,或者如果他们一直独居,制度化,或住院,广告不会被注意到的症状。社会功能的女性患有SCZ往往是保存好(1,他们有一个婚姻率高于男性患者(19]。有症状的患者和他们的家庭生活的变化更可能吸引关注制度化的患者相似的变化。这些因素可以解释我们的病人的人口统计特征,也就是说,女性结婚。其次,患者的数量在五十多岁或更年轻的广告相对较小。另一方面,在70多岁以上病人,认知能力下降不太可能被视为病态,尤其是在现有的认知障碍患者如在SCZ观察。这占我们SCZ患者在60年代在第一个演示我们的痴呆诊所。
我们的结果显示慢AD患者认知能力下降和共病SCZ相比之下,患者平均广告。报道的MMSE评分下降率广告范围在0.9和4.4之间(20.- - - - - -25]。年度下降MMSE分数在广告中广泛不同的研究中,那就是,至少部分解释的MMSE分数温和缓慢下降(MMSE得分20或更多)或非常严重(MMSE分数5或更少)痴呆(23]。患者最初MMSE得分约18,病人的初始评分,预计将显示一个健壮的下降。个人有广泛的可变性,下降的速度在MMSE分数和分数不够可靠检测认知在短时间内改变。然而,测量与观察改进的有效性三年或更长时间(21,26]。我们6年的随访是足够长的时间来弥补这个大的测量误差和实质性的变化MMSE评分的变化。在求和,可以得出结论,我们的病人表现出明显慢衰落的MMSE分数比一般患者广告。
因为病人描述的情况下没有进行测试,直到第四年,我们的数据的纵向变化ADAS分数是不完整的。然而,ADAS的病人比在以前的研究报道,缓慢恶化的报道年率0.9更改为9.725,27- - - - - -30.]。除了MMSE评分的变化,ADAS的年增长率变化更迅速比轻度或中度痴呆患者严重的形式(27,30.]。ADAS的病人,以防增加从14.7(三年)到25.0(七年后)收益率2.6分年平均变化率。病人在B的分数从28.7下降(年)16(6年后),病人的案例C仅略有增加从18.3(年)20.7(七年后)收益率2.1——0.3分年平均变化率,分别。这些变化ADAS分数的患者明显低于之前报道AD患者的变化。这些数据加强概念,我们的病人显示明显慢认知恶化尽管共病广告的大量证据。
如前所述,研究疾病的SCZ和广告是罕见的,尽管高患病率。据我们所知,这是第一个后续研究的多个广告,患者发病前的SCZ神经心理学和神经影像学评估。Prohovnik等人报道高Alzheimer-type神经病理学在老年人SCZ [5]。然而,其他研究人员反对这样一个结论6]。目前尚不清楚SCZ是一个风险因素对广告或保护性因素。
我们的研究结果表明,共病SCZ减缓认知能力的衰退后出现广告。最可信的解释是可怜的认知储备SCZ患者。据报道,有更大的认知储备那些高等教育等弹性对广告神经病理学(31日,32]。然而,一旦他们开始出现痴呆综合征,高等教育与全球衰退更迅速(33]。换句话说,人们差的认知储备现在痴呆综合征早期用更少的广告神经病理学和显示缓慢进展后比那些更大的认知储备。许多调查人员描述SCZ[贫穷的认知能力3,4),与疾病的认知储备假说SCZ和广告。Dwork等人研究了神经炎的老年斑和神经原纤维缠结的老年制度化的患者包括66 SCZ和36痴呆病人。他们发现,只有8%的患者SCZ满足神经病理学的标准广告即使SCZ有明确的认知障碍患者的68% (34]。然而,在他们SCZ科目没有广告,认知障碍与更高水平的斑块和神经元纤维缠结。他们得出结论,一个温和Alzheimer-type病理学协会与明确的认知障碍是SCZ独有的,这是一个糟糕的表现在SCZ认知储备。他们的发现也支持认知储备假说,从而解释了我们的结果。
尽管可怜的认知储备和痴呆的早期表现可以解释我们的结果,发展的不同认知能力下降我们的病人和病人之间的广告一般远远大于,由于教育。因此,在大脑SCZ neurostructural因素可能是预防AD神经病理学的发展;这值得进一步调查。
目前,人口老龄化的问题不仅在经济发达国家,而且在发展中国家。老年精神分裂症患者的数量正在增加。超过15年前,很明显,我们需要提高我们理解神经生物学和社会心理因素的底层生活后期精神分裂症、以及开发更有效和更安全的药物,心理和认知行为治疗(35]。尽管如此,这些研究集中在病理学、临床病程和治疗后期生活的精神分裂症还远远不够。有一些零星的病例报告老年并发症的生活精神分裂症和后期管理与明确的目标和系统的调查和统计分析很少。我们所知,没有任何报告,跟进精神分裂症患者患有阿尔茨海默氏症。
许多问题仍有待回答关于SCZ和广告的合并症。例如,乙酰胆碱酯酶抑制剂的有效性或美金刚胺为广告共病SCZ尚不清楚,特别是考虑到许多SCZ患者接受抗胆碱能类除了抗精神病药物。目前还不清楚政府的乙酰胆碱酯酶抑制剂有巨大风险SCZ症状的恶化。在我们的病人,这些药物的处方是决定基于临床医生的判断病人的第一次演讲中,这可能是任意的。
抗精神病药物的效果在广告的出现SCZ和认知减退后广告也不清楚。抗精神病药物在SCZ略有改善认知功能(36)而在痴呆与认知能力下降(37]。在我们的病人中,案例中描述的一个已经停止治疗后不久出现SCZ并没有规定任何抗精神病药物时表示我们的诊所,免费后的抗精神病药物出现广告。案例B已经用抗精神病药物治疗的病人发病后SCZ频繁中断。药物治疗后持续出现的广告和遵从性提高,因为她的家人开始为她管理药物。病人在C似乎是符合SCZ爆发以来对药物和药物治疗后继续出现广告。很难找到任何这些不同层次之间的关系符合抗精神病药物之前和之后的广告和发病或发病的病人认知能力的下降。样本容量太小,不能得出任何结论。进一步的研究需要足够的样本大小。
也不清楚广告的发病SCZ可以沉淀的精神病症状。病人的精神病症状,以防C复发与广告的迹象,而同时其他人显示广告没有恶化的精神病症状。
我们的研究也有一些局限性。我们的病人没有招募系统和病人的数量太小了。我们没有量化的形态或功能变化观察使用大脑图像。此外,我们没有测量大脑生物标志物如β-淀粉样蛋白沉积。
然而,我们的数据显示,还需要进一步的研究来阐明SCZ和广告之间的互动。广告和共病SCZ患者应该招募了大量系统的筛选老SCZ患者。神经心理学和神经影像数据应该广泛收集,定期、定量。生物标志物水平等大脑淀粉样β蛋白使用淀粉样蛋白沉积应该测试PET扫描或脑脊液β淀粉样蛋白的直接测量。
总之,我们研究三个SCZ患者开发广告在60年代。他们的认知能力下降是低于平均水平的患者广告,尽管许多神经心理学和神经影像学特征被广告但不是SCZ解释道。认知储备模型可以部分解释这种差异;然而,SCZ之间的相互作用的可能性和广告神经病理学仍然开放。我们的研究结果值得进一步调查临床和生物SCZ和广告之间的相互作用。
本研究进行了老化的大脑和认知,兵库县姬路城,大脑和心脏中心520 Saisho-ko,姬路城,日本兵库县。
利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关的出版。