文摘

有很多报告显示不同甲状腺异常在精神分裂症没有明确建立他们的角色在精神分裂症的病因和治疗结果。在这些报道中,只有少数认为甲状腺激素的作用是增加特工与抗精神病药物治疗。这种情况下报告概述了症状沉降氯氮平耐火偏执型精神分裂症患者和正常甲状腺功能增加了左旋甲状腺素氯氮平,发现左旋甲状腺素停止后返回的精神病症状。尽管这种观点需要在控制临床试验证实,我们旨在讨论可能的假设机制这个观察。

1。介绍

尽管其临床意义仍然是有争议的,精神病学家经常使用甲状腺激素,以增加抗抑郁作用在难治性重度抑郁症1]。然而,在精神疾病,使用甲状腺激素的问题,增强抗精神病药物使用与更多的模棱两可。研究表明,甲状腺激素有作用在中枢神经系统的正常发育2,神经髓鞘形成3),和促炎反应在大脑中,以及在调节多巴胺、血清素激活的,glutamatergic和gaba ergic系统(4),在大脑受体合成和监管,以及对治疗的反应(5]。甲状腺激素也可以扮演一个角色作为神经递质(4]。此外,在临床方面,有相当大的重叠甲状腺功能减退的认知方面和精神分裂症的阴性症状(3]。因此,它是可能的属性一个病因甚至甲状腺激素在精神分裂症的治疗作用。关于治疗策略,只有少数报道,认为甲状腺激素的作用是增强剂与抗精神病药物治疗6- - - - - -8]。

约20 - 30%的精神分裂症患者不正确应对抗精神病药物(9]。在这种情况下,一个有效的选项是用氯氮平治疗,这是由一个巨大的证据支持。然而,50 - 70%的受惠者不充分应对氯氮平(10,11]。对于这组患者,提出了各种增强策略,从各种心理疗法的一些药物和电休克疗法(ECT)。然而,由于缺乏对照试验,无法提供强大的循证指南(12]。因此,氯氮平耐火材料情况下可能会对临床医师是一个挑战。这里给出的案例强调可能的甲状腺激素的作用为氯氮平难治性精神分裂症患者增强策略。

2。案例展示

25岁的失业与难治性精神分裂症单身女人被称为大学精神病诊所。她的问题已经开始在20岁不合群和损失自理。六个月后第一个疾病的迹象,她经历明显的幻听,妄想症状,和功能的严重恶化,社会和个人。病人没有以前的医学或精神疾病的历史,从来没有使用酒精或药物。她已经住院两次(23岁和24年),而且,在两次,患者接受抗精神病药物,包括利培酮(6毫克/天三个月),氟哌啶醇四个月(20毫克/天),奥氮平两个月(20毫克/天),奋乃静三个月(16毫克/天),和阿立哌唑三个月(20毫克/天),但她的精神永远不会减少尽管良好的合规和一些药物的副作用。

在精神病检查,患者的主要症状包括焦虑、听觉和视觉幻觉、被害和参考妄想,言语攻击,易怒、失眠、不合群,清晰的故障。病人认为她的家庭是要伤害她,例如,想毒死她的食物和追逐她没有和家人。病人还听见的声音说,家庭是要伤害她。视觉幻觉中看到模糊的场景。次要的错觉,她经历了巨大的恐惧和焦虑,有时变得咄咄逼人,冲动的想保护自己。病人没有任何洞察这些经历不真实的本质。当评估积极和消极症状量表(PANSS) [13),成绩如下:积极的规模= 31日-规模= 25,一般精神病理学= 70。她paraclinical考试,全血细胞计数、甲状腺测试,肾脏和肝脏功能测试,成瘾测试(包括安非他命、大麻、鸦片和酒精),大脑核磁共振成像(MRI)和脑电图(EEG)都在参考范围内。评估病人的医疗和精神病家族史之间没有任何疾病的甲状腺功能减退的亲戚除了母亲。

病人住院证实耐火偏执型精神分裂症的诊断,与氯氮平是管理逐渐增加剂量,每天600毫克。六周后,她明显较低的平静焦虑和侵略,她的睡眠质量提高了,食欲增加。然而,她仍是经历不合群、虐待狂和参考妄想,和视觉幻觉。尽管药物依从性好,精神病放电后持续四个月。后来,没有我们的知识,母亲,甲状腺功能减退,建议病人使用左旋甲状腺素(每天0.1毫克的剂量)除氯氮平。与这种治疗两周后,幻觉和妄想完全消退,改善病人的社会关系。当我们被告知,左旋甲状腺素是建议停药,给她正常甲状腺测试。左旋甲状腺素的去除大约三周后,精神病症状逐渐重新出现(尽管仍然服用氯氮平)。病人又出现幻觉和妄想。

甲状腺测试再一次请求,以下结果(参考范围包括在括号):促甲状腺激素(TSH) = 3.5 (0.2 - -4.3)μ国际单位/毫升,游离甲状腺素(T4) = 1毫微克/分升(0.7 - -1.25),总T4 = 8.6 (5.1 - -14.1)μg / dL,游离三碘甲状腺氨酸(T3) = 3.5 (2.4 - -4.2) pg / mL,总T3 = 1 (0.5 - -2.2) ng / mL,和抗甲状腺过氧化物酶抗体= 23(< 35)国际单位/毫升。病人的甲状腺正常状态也报道在内分泌科咨询。考虑到正常的测试结果等规定了病人。然而,而不是等,病人再次补充左旋甲状腺素(0.1毫克/天)她的氯氮平(600毫克/天)没有我们的知识。精神病的症状消失两周后一年的随访期间,不复发。还甲状腺测试6和12个月后重启与左旋甲状腺素药物参考范围内(在6月,TSH = 1 (0.2 - -4.3)μ国际单位/毫升,总T4 = 10.6 (5.1 - -14.1)μg / dL,总T3 = 0.8 (0.5 - -2.2) ng / mL (0.5 - -2.2);在12月,TSH = 1.4 (0.2 - -4.3)μ国际单位/毫升,总T4 = 9.5 (5.1 - -14.1)μg / dL,总T3 = 1.3 (0.5 - -2.2) ng / mL)。

3所示。讨论

大约30 - 36%的慢性精神分裂症患者有甲状腺异常测试,但是,在临床方面,他们是euthyroid [14,15]。这些异常可能消失后成功的治疗精神分裂症,也可能与治疗反应相关,抗精神病药物(16]。例如,它已经被观察到更高的慢性精神分裂症患者的血清T3水平与他们更好的认知功能和更低的锥体束外的药物副作用(17]。也看到高基底TSH与贫穷有关反应和钝化TSH对促甲状腺素释放激素(皇室)和一个高水平的T4之前更好的治疗对治疗的反应(18]。T4水平治疗之前也与障碍的严重程度呈正相关16]。虽然研究的结果是矛盾的,他们大多引用增加总T4和自由精神分裂症患者治疗前和规范化治疗后(4]。

虽然上述参数不解释这里描述的左旋甲状腺素对病人的影响,这种观察也许可以解释为不支持的结果。例如,它已经被观察到抗甲状腺抗体的患病率较高的慢性精神分裂症患者比健康人群(19),甲状腺和垂体恶化的迹象也可以观察到在尸体解剖20.]。此外,有甲状腺功能和精神分裂症之间的相互关系:一方面,多巴胺过度活跃的精神分裂症影响脑下垂体,导致减少TSH,因此减少甲状腺激素(21]。另一方面,甲状腺状态的改变可以改变多巴胺受体的敏感性,从而改变他们的抗精神病药物反应(22]。具体来说,有报告表明氯氮平、奥氮平、喹硫平可以改变的甲状腺激素水平和偶尔导致临床或亚临床甲状腺功能减退,而在某些情况下需要治疗(23]。此外,在患者接受治疗抗精神病药物,即使没有血液不正常的甲状腺激素水平,解除deiodinase活动,以及N-glucuronidation甲状腺激素,并且,因此,甲状腺激素水平可能观察到的变化(4]。所有上面的参数需要复制用更精确的方法。

根据我们的调查,与甲状腺激素治疗增加很少被报道在精神分裂症:利培酮的增大和三碘甲状腺氨酸(7),氯丙嗪的增大和三碘甲状腺氨酸(6),每周的管理导致增加病人的依从性(左旋甲状腺素8]。然而,使用甲状腺激素中可以看到古老的治疗精神分裂症,抗精神病药物的时代之前,有偶尔的高剂量(尤其是T3),没有甲状腺机能亢进的副作用。这种治疗方法的支持者认为,精神分裂症患者抗甲状腺激素异常,这可能是由于外围对甲状腺激素的不敏感或存在体内甲状腺受体拮抗剂(24]。根据这些观察,它可以辩称,尽管正常甲状腺概要文件,我们的病人可能没有一个良好的甲状腺功能(由于各种原因),这导致了一个不足应对氯氮平。然而,这种解释只是假设,基于这个地区存在的几个报告,和需要进一步准确的研究。

最后,有报告表明积极影响的左旋甲状腺素增强耐火材料双相情感障碍,特别是在快速循环的形式(25)和双相抑郁(26,尤其是在supratherapeutic剂量(25,27]。这些发现可能表明进一步的证据可能甲状腺激素的作用在管理治疗难治性精神分裂症、双相情感障碍和精神分裂症的遗传关联性(28]。

本研究的一个限制是缺乏血清氯氮平的浓度。然而,根据病人的行为在临床病房和报告自己和她的家人,似乎病人拿着处方药物在整个时间框架。不过,血清抗精神病药物化合物的浓度可以给定一个线索是否抗精神病药物在规定的剂量nonsufficient。

缩写

数值: 积极的和消极的综合症
核磁共振成像: 磁共振成像
脑电图: 脑电描记法
TSH: 促甲状腺激素
等: 电休克疗法
GABA: 伽马氨基丁酸。

从患者获得书面知情同意是本文的发表。同意的副本可供审查。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

作者的贡献

所有作者的贡献在访问病人、报告写作和编辑。他们还阅读和批准了期末论文。