文摘

本例中描述了一个31岁的女性白种人患者投诉的抑郁,焦虑,和严重的恐慌。病人治疗直到最近西酞普兰的试验失败之后,文拉法辛产生部分反应。基因检测进行协助治疗决策和显示病人的多态性是杂合的5 ht2c ANK3,MTHFR和纯合子的多态性SLC6A4和低活动(遇见/见到)COMT的等位基因。针对遗传结果和临床表现,文拉法辛是维护和拉莫三嗪添加导致缓解焦虑和抑郁。

1。介绍

病人治疗一直被应用于“万能”的方式。大多数处方已经标准化的目标特定的疾病或症状,允许个人间治疗反应的变化最小。这治疗精神疾病时变得非常关键,因为很多处方药不是有效的在某些个人或有严重的负面影响。收集的信息从基因测试可以允许临床医生预测病人的倾向药物反应和药物不良反应的风险。利用这些信息,可以定制治疗方案的患者改善治疗结果(1]。

2。情况下

病人是一名31岁女性抑郁症的白人有着悠久历史的开始在她十几岁的时候开始,呈现给精神病护士(PNP)主诉的哭叫和恶化的风潮。她报告的症状严重的无力,思维过程缓慢,短期记忆的问题,和遗忘,所有这些影响日常活动,但她否认了睡眠障碍。她每天报道多个哭啼,承认正在进行隔离的行为。她还每天都报道风潮导致恐慌但显示没有躁狂的症状或精神病。她抑郁始于中将逐步恶化的症状。

病人的精神症状管理完全由她的初级保健医生(PCP)多次提到她的一个PNP型的病人最后同意前一年被一个专家。尽管没有官方诊断是在这次访问之前,看到了PNP型后,她被诊断出患有重度抑郁症,复发和温和派(ICD-9 296.32 / icd - 10 F33.1),无并发症。她没有以前的门诊或住院治疗,并否认自杀意念(SI)或企图自杀。病人报告没有明显的病史。她的家族史是重要的未知的心理治疗在她的祖母,阿姨,侄子,和弟弟。这些家庭成员都是精神状态至少一次住院的抑郁和焦虑的另一个弟弟是诊断和治疗。病人与前夫生有两个孩子,目前单在她28岁时离婚。她的抑郁症状导致了与她的雇主讨论性能不佳。

病人被她的卡式肺囊虫肺炎开始在西酞普兰20毫克2012年1月,服用一个月,但据报道是完全无效的。病人报告没有其他药物的历史。最近,2012年3月,病人在文拉法辛XR PNP型和启动,后滴定至300毫克,生产减少哭啼,抑郁,焦虑,易怒。然而,她的症状仍然存在问题和投诉的无力和认知障碍的是持续的。使用Genecept基因检测进行分析2012年5月,进一步指导治疗决策。Genecept试验,由Genomind设计,LLC(都,PA)是一个基于唾液测试,分析十个基因的变化与不同的治疗反应相关,治疗疗效,副作用的风险,和药物代谢。总结了基因测试表1。基因测试显示病人的变体rs3813929杂合的5 ht2c,rs10994336ANK3,rs1801133MTHFR和变异rs63749047纯合的SLC6A4和低活动等位基因COMT的。

表1
使用Genecept测定基因测试。

3所示。讨论

多用于SLC6A4显示病人在为失败风险增加和/或与SSRI药物难耐。删除5 -羟色胺突触和突触前细胞返回的5 -羟色胺转运蛋白(2]。在这种基因变异导致改变转录,因此减少水平的5 -羟色胺再摄取[3]。几家大型荟萃分析表明,S等位基因与反应迟缓,反应差,副作用的风险和更大的选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs) (4,5]。的作用机制SSRI选择性血清素传递子目标蛋白(6,这种变化可能的存在为病人提供一个可能的解释与SSRI西酞普兰的失败。病人的SSRI治疗历史是有限的,然而,很难确定西酞普兰的确切原因失败。药理代理人不主要目标羟色胺转运体蛋白可能在病人显示这个有利的变化。尽管SLC6A4变异可能影响文拉法辛的5 -羟色胺途径活性,常用SNRI,病人的部分响应这个代理也可能被解释成其额外的对去甲肾上腺素的影响途径。维护文拉法辛的决定是由病人报告持续改善抑郁,焦虑,易怒,以及减少疲劳,更好的动机,和一些改善注意力和焦点。她的孩子还指出,她似乎更快乐。

5 ht2c是一个站点的对抗各种精神安定剂。通过这个受体(5 -羟色胺信号饱腹感7]。5 ht2c拮抗作用已被证明导致增加食物摄入量,高脂血症,葡萄糖耐受不良和肥胖8,9]。C等位基因- 759 C / T多态性赋予体重增加和代谢综合征的风险,而体重增加的T等位基因展品保护作用在病人服用非典型抗精神病药物9- - - - - -11]。这个病人是C(高风险)等位基因杂合的,如果非典型抗精神病药物是一个选择的干预,额外的警惕可能是适当的,以避免和监控体重增加。

的ANK3基因编码的一种蛋白质至关重要的钠离子通道的功能,以及该基因的变化可能会影响钠离子通道的活动(12]。ANK3的作用在大脑中包括动作电位放电的中介和传播的调制神经元兴奋性(12]。改变ANK3函数可能会导致混乱的适当的大脑神经回路的发育和功能调节情绪(12]。有很多大的全基因组关联研究,发现单核苷酸多态性(snp)ANK3rs10994336等相关,虽然不是诊断为双相情感障碍,循环性情绪障碍和精神分裂症13,14]。snp在ANK3还发现了与快感缺乏的素质,改变追求新奇的个性,受损的威胁和压力信号处理、贫穷的认知,和减少完整白质束的12]。rs10994336 SNP,没有被证明有一个直接影响基因功能;然而,它是一个真正的标记SNP,可能附近,导致大脑功能和结构变化相关症状和双相情感障碍的风险12]。情绪稳定剂,如拉莫三嗪,神经兴奋性降低,患者可能是有益的离子通道的变化。拉莫三嗪可能影响神经传递和动作电位的规定通过调制发射的离子通道功能(15]。拉莫三嗪长期以来一直用于治疗症状通常与双相情感障碍(15]。拉莫三嗪添加作为治疗选择应对患者的认知缺陷和持续的焦虑和压力;它被选为其机制涉及钠离子通道作为一个潜在的病人的ANK3变异的修饰符。

COMT的一种酶负责的多巴胺在大脑的额叶。多巴胺的水平在这个大脑区域是记忆的关键,注意,判断,和其他执行功能(16,17]。文献表明,这种低活性变异可能会导致降低多巴胺降解[18)导致hyperdopaminergic状态和改变应激反应(19]。在病人的抑郁症状改善与文拉法辛和拉莫三嗪被选为目标剩余的症状,没有选择目标治疗这种变化。

Methylfolate是叶酸代谢活跃的形式和催化反应是至关重要的生产单胺神经递质去甲肾上腺素,多巴胺,5 -羟色胺。Methylfolate形成通过酶转换通过叶酸MTHFR (20.]。的风险等位基因MTHFR导致减少热力学稳定性和酶活性(21,22]。增加与L-methylfolate已被证实能产生效益的一些初步研究重度抑郁症患者(23]。这个病人被发现携带风险等位基因MTHFRL-methylfolate 15毫克2012年6月开始,但停产一个月后由于分数减少症状和元钱成本很高。

4所示。结果

后拉莫三嗪与病人的治疗方案,患者报道持续改善抑郁、焦虑和情绪不稳定性。低能量、认知障碍和惊恐发作也解决了。此外,虽然她以前从未承认偏执临床访谈,她报告说,偏执改进。病人的应对新的药物是讨论后续任命,她表示轻微的易怒的回归。拉莫三嗪是早上从每天100毫克一次增加(qam) 200毫克qam针对易怒。抑郁和焦虑症状管理有方,文拉法辛剂量维持在300毫克qam。在最近的后续任命,病人报告说,所有症状都解决,她在她的工作做得很好,没有更多的抱怨她的表演。病人自己发起的对临床药物洗脱期建议确定症候学已经自己解决了,在两周内,症状又回来了。她已经重新启动这些药物和以来一直稳定在缓解症状剩余回到以前实现剂量。基因测试被证明是有价值的临床工具这个病人,指导药物的选择极大地影响潜在的症状。

信息披露

斯科特·劳伦斯是一个首选的提供者Genecept化验,并收到Genomind编辑帮助在写作过程。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。