文摘

儿童自闭症谱系障碍(ASD),包括自闭症障碍,经常遭受共病睡眠问题。褪黑激素节律的改变被认为是睡眠障碍的发病和维护在ASD。我们报告三例自闭症与ramelteon人夜间症状改善,选择性褪黑素受体激动剂。失眠和行为,使用临床评估全球Impression-Improvement规模,改善2例2毫克ramelteon第三ramelteon 8毫克。我们的研究结果表明,ramelteon失眠不仅是有效的,但对行为问题,自闭症患者。

1。介绍

自闭症的特征是持续赤字的社会沟通和社会交往和沟通的能力和限制的存在,重复的行为模式(1]。自闭症的类别是组合成自闭症谱系障碍(ASD)精神障碍的诊断与统计手册》第五版(第五版)2]。一个系统的文献综述发现,自闭症在DSM,第四版,文本修订(DSM-IV-TR),是一个相当稳定的诊断支持更严格的DSM - 5标准(3]。许多孤独症患者存在不仅与诊断功能,而且与相关特性,包括智力障碍、电动机赤字,和睡眠问题。睡眠困难,尤其是失眠,发生在50 - 80%的儿童自闭症(4,5),并且往往伴随着孩子和家庭的痛苦(6]。睡眠障碍也会加剧核心和有关孤独症的症状,包括社会互动赤字,重复的行为,情感问题,和多动、注意力不集中5,7]。因此,针对睡眠不仅缓解睡眠困难的干预措施,改善核心和有关自闭症的症状和减少家庭的痛苦。

各种神经生物学因素来调节睡眠周期,在ASD和睡眠问题是常见的。神经递质系统,如γ-氨基丁酸(GABA)、血清素和褪黑素,据报道,被打扰在ASD (8]。褪黑激素参与促进睡眠发作和建立一个规律的睡眠周期。褪黑激素节律的改变似乎是负责睡眠发作和维护问题的认识。早期的研究表明,患有自闭症的孩子,意味着褪黑激素浓度明显降低,主要是在黑暗的阶段,与控制(9]。另一项研究表明,褪黑素可能帮助治疗自闭症儿童的睡眠问题。一项随机、安慰剂对照、双盲、交叉研究孤独症患儿11,褪黑激素治疗有效地缓解睡眠困难(10]。孤独症患儿的开放研究,107年,60%的受试者与褪黑激素治疗失眠的改善(11]。此外,在一个开放的剂量研究24 ASD患儿进行治疗期间,褪黑激素补充1周后症状改善,和有益效果维持几个月。褪黑激素有效缓解睡眠和行为问题,减少父母压力,和被受试者安全和耐受性良好12]。

虽然褪黑激素是目前不可用在许多国家,包括日本,ramelteon,褪黑素受体激动剂,用于治疗失眠在美国和亚洲。Ramelteon是一种相对较新的药物具有高选择性的褪黑激素MT1是受体,它位于视交叉上核,与睡眠-觉醒周期的调节。Ramelteon快速口服吸收和消除半衰期短(13)和其他微不足道的亲和力了范围广泛的结合位点在中枢神经系统(包括伽马氨基丁酸、苯二氮、阿片、毒蕈碱的组胺,5 -羟色胺、多巴胺受体)(14]。在这里,我们提出三个与ramelteon ASD患儿治疗的案例报告。

2。案例展示

2.1。案例1

一名9岁男童被跟从了自4岁被诊断出。在社交技巧他有一个重大的障碍,包括减少眼神交流,缺乏充满想象力的游戏,以及缺乏共同的关注。他也有自闭症回归。他1岁的时候显然正常语言发展;然而,他失去了获得语言能力的年龄为2.5岁。他有一个重声从小过敏症。他发出奇怪的声音和恐慌,特别是在雨天。他被诊断出患有自闭症的标准DSM-IV-TR [2]。背景和临床数据表1。岁的7年,他干扰行为组成的多动,不安分的活动,和严重失眠,包括推迟睡眠发作2 - 3 h。利培酮(0.5毫克/天)开始为镇静过度活跃和不安分的活动。这是大约1年有效;然而,不安分的活动和失眠逐渐复发。此外,自残,比如敲他的头,出现了。添加钠丙戊酸钠(200毫克/天);然而,他继续表现出自我伤害。他不能保持正常的睡眠时间也保持有规律的睡眠节奏。因此,他不能去上学。 Ramelteon (2 mg/day) was started orally at 9:00  pm to advance the sleep phase, and other drugs were discontinued. Four weeks after starting ramelteon, he began to sleep before 11:00  pm and was able to maintain sleep throughout the night (Table2)。没有发现不良反应。他可以早上醒来一个好心情。当他获得保持一个有规律的睡眠节奏的能力,他能够走出去,开始上学(图1)。他的声音过敏变得温和改善,惊恐发作的频率已经减少每周两到三次。

2.2。案例2

他还是一个11岁的小男孩时被诊断出患有广泛性发展障碍在另一家医院,享年三年。他是大多数早上上课缺席,因为他晚上睡得晚,无法醒来,直到中午。他完整的智商是51岁,与韦氏儿童智力量表测量,第四版。他被诊断出患有自闭症和精神发育迟滞DSM-IV-TR标准。他还观察到活跃和冲动。治疗睡眠障碍,ramelteon(2毫克/天)是在晚上10点。1周后,他的睡眠阶段先进,他能够从12点到早上9点睡觉。他成为能保持有规律的睡眠节奏在工作日和更舒适。他开始在上午十点左右去上学。除了在学校和家庭多动症的症状是减少。 This beneficial effect of ramelteon has been maintained for over 50 weeks. No adverse effects, such as residual daytime sleepiness, were present during treatment with ramelteon.

2.3。案例3

又因为了一名12岁女孩6岁。在最初的访问中,她表现出语言发展的延迟多动症,刻板动作,和持续的行为。她患有自闭症的回归。她显然语言的正常发展,直到她年龄1年但失去了获得语言能力的年龄为1.5岁。她的发育商是30。她被诊断出患有自闭症DSM-IV-TR根据标准。她9岁时,她患有一种不规则的睡眠模式和午夜觉醒与跳动,踢她的母亲。镇静、利培酮(0.5毫克/天)管理。尽管她的激动情绪改善,入睡和睡眠维持仍然困难。Flunitrazepam(2毫克/天)和brotizolam(0.25毫克/天)管理。 However, her sleep disturbance did not improve. She suffered from partial convulsive seizures at the ages of 5, 10, and 13 years. Carbamazepine (100 mg/day) and lamotrigine (50 mg/day) were administered at the age of 12 years. She began to wake up at midnight, associated with repeated overeating, which caused a rapid weight gain. As sleep duration shortened to 6 h, from 10:00  pm to 4:00  am, ramelteon (4 mg/day) was administered orally at 9:00  pm. After 2 weeks, the dose was titrated to 8 mg/day. One week later, she was able to sleep from 10:00  pm to 6:00  am (Figure2)。断断续续的醒来了,午夜暴饮暴食虽然暴饮暴食睡觉前仍持续消失。Ramelteon睡觉是有效抵抗1年多来,利培酮是停止。

3所示。讨论

这里所描述的三个案例说明我们的临床经验与ramelteon与自闭症儿童。只有一些案例报告ramelteon的使用。施蒂格勒等人报道的潜在有效性和耐受性ramelteon睡眠障碍的两个7岁和18岁的男性与自闭症15]。在我们的研究中,我们不仅展示了男青年,但也与自闭症女青年,睡眠日记的评价睡眠时间表。

例1和2演示2毫克/天ramelteon的有效性。案例3需要较高剂量的药物(8毫克/天)。Ramelteon(4-32毫克/天)已被证明没有剂量依赖性疗效和副作用在随机对照试验14,16]。我们的案例表明,低剂量的ramelteon是有效的治疗失眠和行为在自闭症的症状。

例1和3有自闭症回归。Giannotti等人报道,自闭症的历史回归与中断睡眠密切相关[17]。整个自闭症回归流行率为32.1%,发生在一个平均年龄为1.78岁(18]。超过50%的自闭症儿童至少有一个睡眠问题在第二年的生活,与自闭症回归最频繁发生的时期。一些神经递质系统,包括伽马氨基丁酸、血清素和褪黑素,已涉及促进睡眠和建立一个正常的睡眠周期,影响自闭症和可能导致的睡眠中断(19]。褪黑素调节异常被发现在自闭症谱系障碍,包括白天褪黑激素升高,显著降低夜间褪黑激素。异常生理模式可能是由于松果体的功能障碍自闭症谱系障碍(20.],摄动合成和分泌褪黑激素可能增加自闭症谱系障碍的严重程度(21]。此外,褪黑激素赤字与社会交往障碍(22]。只有几个临床试验研究了褪黑素对参数的影响除了睡眠,如自闭症行为障碍。改善沟通(23),不合群、刻板的行为(12]在ASD患儿已报告给褪黑激素治疗。在目前的研究中,我们发现不仅ramelteon减轻睡眠障碍,但自闭症行为。

我们的报告有一些局限性。我们没有使用工具专门用于睡眠评估,如活动检测仪或多导睡眠图。因此,改善睡眠并不明确。此外,我们使用了全球Impression-Improvement临床睡眠和行为评估量表。需要一个更详细的评价来验证我们的行为结果。此外,更大的样本量是需要检查的有效性ramelteon自闭症儿童有不同的亚型。

总之,ramelteon似乎是一个有效的治疗睡眠障碍以及行为在儿童自闭症症状。进一步临床研究需要更彻底地评估自闭症儿童ramelteon的有效性。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。