venlafaxine诱导的老年患者的直向性低血压

摘要

Venlafaxine通常与外翻低血压的风险不相关。一名65岁的美国白种人女性服用225毫克/天的venlafaxine延长释放出现的症状异脱位的低血压。收缩性和舒张压血压分别从3分钟内从仰卧位到静置位置下降25和18mm Hg。患者否则健康，并且用venlafaxine停药解决了直脱毒性的低血压。这是根据纳兰焦级的可能venlafaxine不利药物反应。这种情况有助于稀缺的文学，表明临床医生需要意识到偶尔venlafaxine可以诱导临床显着的正畸性低血压，特别是在老年患者中。当她在高等venlafaxine剂量（300毫克/天）的60岁时服用venlafaxine时，我们的患者没有过脱臼的低血压，但是当在老年人的年龄重新开始venlafaxine时，在venlafaxine开发这种不良药物反应。这种情况表明，对Venlafaxine的现有耐受性的历史不能保证在65岁后的耐受性。如果临床医生决定在老年患者中使用Venlafaxine，临床医生应警告患者对外翻低血压的风险，并考虑非常缓慢的滴定和低剂量。

1.介绍

美国自主学会和美国神经科学院的共识委员会[1]定义的外骨静止的低血压为“减少收缩压（BP）至少为20mm Hg或舒张压率，在3分钟内至少为10mm Hg。”此共识定义最近已更新了轻微的变化[2]．

直立性低血压可能是几种抗抑郁药和抗精神病药的不良反应(ADR)。这些药物在治疗的前几周会引起直立性低血压，但通常会产生耐受性。因此，低血压的风险是其中一些药物推荐慢速滴定的原因之一。直立性低血压通常用α -来解释₁一些抗抑郁药和抗精神病学的拮抗性质[3.]．在抗抑郁药中，几个三环抗抑郁药（TCAs）是有效的α-₁拮抗剂，但通常认为venlafaxine在这些受体中缺乏拮抗性质[3.]．专注于venlafaxine心血管Adrs的文章描述了venlafaxine作为高血压，但不被认为导致直脱静脉血管[4.那5.]．去甲肾上腺素能再摄取转运体的阻断解释了文拉法辛为什么经常引起高血压[5.]．

我们描述了一种使用Naranjo Scale仔细评估的venlafaxine诱导的原位低血压的一个例子[6.]，其中一个最常用的ADR尺度之一。这种情况有助于稀缺的文学，表明临床医生需要意识到偶尔venlafaxine可以诱导临床相关的直脱发性低血压，特别是在老年患者中。此外，我们的患者没有与先前的venlafaxine治疗具有直向性的低血压，但是当她达到老年龄衰老时，这种ADR发育了这种ADR。

2.案例介绍

一位65岁的美国白种人女性有历史DSM-IV-TR严重抑郁症和焦虑症NOS.她没有明显的医疗问题。3年(从57岁到60岁)，她接受文拉法辛缓释片300 mg/d (150 mg/d, 2次/d)和唑吡坦10 mg夜间治疗。她没有不良反应，但是，由于她的医疗保险覆盖范围的改变，她从文拉法辛改为西酞普兰(20毫克/天)。6个月后，由于无法控制的焦虑，她要求她的精神病医生更换她的抗抑郁药。在接下来的2年里(从60岁到62岁)，她尝试了度洛西汀(60 mg/天)，但在观察到抽搐加重后，她又转回西酞普兰(20 mg/天)，她稳定了3年。65岁时，抽搐症状加重，患者要求精神科医生(VC)给她改用文拉法辛缓释剂。

精神病学家开始使用文拉法辛缓释75mg /天，并建议逐步滴定至目标剂量300mg /天(150mg每天两次)，持续5周。西酞普兰在7天内逐渐减少。随访5周时，患者已服用文拉法辛4周，其中剂量225 mg/天，连续14天，患者主诉“头晕”和“昏厥”，尤其是从仰卧位上升至站立位时。这种情况随着文拉法辛剂量的增加而恶化。病人没有其他医疗问题;在过去的两年里，她唯一的其他药物是相同剂量的唑吡坦(每晚10毫克)。精神病医生确定该患者符合直立性低血压的标准[1那2[分别在3分钟内分别从仰卧位滴加25和18mm Hg，从仰卧位下降到静止位置。收缩压BP从135〜110 mm Hg下降，而舒张压从94℃掉落至76mm。她在7天内逐渐变为venlafaxine并在西酞普兰上重新开始。一周后（完全停止venlafaxine后3天），患者报告了症状的完全解决。在随访访问（完全解决症状后3周），她没有任何重大变化，在她的外骨血压下;她的收缩压BP将8mm Hg（从118至110 mm Hg）下降，而舒张压在3分钟内从仰卧位滴加7mm Hg（从69至62mm Hg）。BP下降不再符合原疏性低血压的标准。

患者的精神科医生（VC）评分该ADR的概率是使用Naranjo Scale的venlafaxine治疗解释的概率[6.]．她得分为8（范围高达9），表明ADR可能与Venlafaxine治疗有关。

3.讨论

Naranjo规模[6.提示该不良反应可能与文拉法辛治疗有关。在PubMed中使用术语“venlafaxine and orthostatic hypopotension”搜索Duggal等人的一篇病例报告[7.约翰逊等人的老年研究。[8.]．Duggal等人。在46岁的印度男性中描述了一个临床相关的直肠静止案例，其中两次落在的225毫克/天留下venlafaxine延长释放[7.]．他们没有使用Naranjo规模提供分数。通过可用的已发布的信息，我们中的一个（VC）获得了7分，表明可能的Venlafaxine ADR。约翰逊等人。[8.[描述了对服用Venlafaxine的72名老年患者的开放标签12周的研究。它们每周47名患者的异常变化。在开始Venlafaxine之前，有38名患者在基线上没有脱位改变;其中50％的50％在12周内至少进行两次。更重要的是，30名未在基线中眩晕的30名患者中，在venlafaxine治疗期间发育轻微的头晕。虽然其他心血管ADR与Venlafaxine停止有关，但由于原位的改变和/或头晕，没有患者停止venlafaxine。建议患有原位改变的患者饮用更多的流体并缓慢地从仰卧到站立位置。因此，这项建议似乎足以避免症状的直疏性变化。

Duggal等人。[7.]为澳大利亚一项相关的文拉法辛研究提供了参考[9.不包括在PubMed中。奥德曼及魏斯[9.[描述了18个（72％）的回顾性评估，主要是在滴定期间出乎意料地出现出直接性低血压的老年患者。贡献因素包括（1）高血压或缺血性心脏病的历史，以及（2）摄入抗高血压或硝酸盐血管扩张剂。

由于抗抑郁药通常通过阻止α-造成直向性的低血压₁肾上腺素能受体[3.]，怀疑这种情况也可以用文拉法辛对这些受体的封锁来解释，这是不合理的。体外研究通常是venlafaxine对α-的亲和力₁肾上腺素能受体[3.]但是，venlafaxine代谢物对这些受体的亲和力从未研究过我们的知识。一些致死的静脉法过多的病例与难治性低血压有关[10.]，表明与venlafaxine治疗相关的东西可能导致特殊情况，临床相关的α-₁肾上腺素能阻滞。

我们的病例很有趣，我们的患者在之前服用文拉法辛时(从57岁到60岁)没有发生直立性低血压，但在65岁时发生。老年人常与临床相关的药代动力学变化相关[11.]和药效学[12.]．肾药物清除率的降低可能是与文拉法辛相关的最重要因素，因为老年患者的血浆文拉法辛浓度往往高于50% [13.]．老年龄衰与药效流体动力学变化有关，不太了解[12.]．根据Trifiró和Spina [12.]，其中最明显的药效学变化是控制α -的体内平衡系统的选择性功能障碍₁肾上腺素能受体系统，介导血管收缩中的急性变化。因此，可以假设在过去5年中，我们的患者逐渐发展地显影了肾脏清除和α的功能障碍₁- 肾上腺素能受体血管系统，其在65岁时解释了她在venlafaxine的异常变化，尽管在她年轻的时候没有症状。

尽管文拉法辛预计不会引起直立性低血压，但在一些患者中，直立性低血压不仅与临床相关，而且可能与重大风险，特别是跌倒风险相关。我们的病例是独特的，因为患者在接受文拉法辛治疗之前没有直立性低血压。然而，当患者在65岁时重新开始使用文拉法辛时，她不再能够忍受比5年前更低的文拉法辛剂量。我们的病例有助于文献表明，老年患者接受文拉法辛治疗存在直立性低血压的重大风险。如果临床医生决定在老年患者中使用文拉法辛，临床医生应该警告患者注意直立性低血压的风险，并考虑非常慢的滴定和低剂量。既往对文拉法辛有耐受性并不意味着65岁以后有耐受性。

信息披露

没有任何商业组织参与了这篇发表论文的撰写。在过去的3年里，Jose de Leon是美国国立卫生研究院(NIH)授予genome, Inc.的小企业创新研究基金的联合研究员。在过去的3年里，Vidyashree Chikkaramanjegowda没有任何利益冲突。

致谢

作者承认洛林MAW，M.A.，在美国克林顿州莱克廷顿的精神卫生研究中心，美国肯德顿，有助于编辑本文。

参考文献

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