米氮平治疗严重抑郁发作和缓解炎症标志物升高

摘要

抑郁症已被证明与全身炎症活动有关，几种抗抑郁药的作用模式似乎与免疫调节有关。最近也观察到对免疫系统活动的影响与米氮平治疗抑郁症心脏患者的治疗反应相关，但尚未有研究检测这些影响在其他身体健康的抑郁症患者接受米氮平治疗。本报告描述了一名严重抑郁但身体健康的患者在接受米氮平药物治疗期间，临床抗抑郁药物反应与全身炎症标志物下降之间的联系。这一观察结果进一步证明了炎症反应的变化可能与抗抑郁药的作用模式有关。进一步研究无医学共病抑郁症患者对米氮平的抗抑郁反应和炎症标志物水平，有助于阐明免疫系统在抑郁症病理生理学中的作用，从而有助于新型抗抑郁治疗的开发。

1.介绍

重度抑郁症(MDD)是一种复杂的疾病，涉及免疫系统和全身炎症反应[1]，包括c反应蛋白(CRP)和血浆免疫调节细胞因子水平升高[2，3.]．已经证明，神经细胞因子可以诱发“疾病行为”，这反映了临床抑郁症的核心生物学和行为症状[4]．越来越多的证据表明，不仅是三环抗抑郁药(tca)和选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs)，还有更新的去甲肾上腺素能和特定的血清素能抗抑郁药(NaSSAs)，如米氮平，可能调节炎症反应作为其作用模式的一部分[5]．在SSRI治疗的直接反应中，已经观察到CRP、红细胞沉降率(ESR)和白细胞计数(WCC)等炎症标志物水平的降低，尽管还不清楚这与抗抑郁药物的治疗效果有何关系[6]．

最近一项关于米氮平治疗心肌梗死后抑郁的研究发现，抗抑郁药物对米氮平的反应与其通过可溶性肿瘤坏死因子受体-1 (sTNF-R1)水平测量的全身炎症反应之间有很强的相关性[7]．然而，对于无躯体共病的抑郁症患者对米氮平的炎症反应知之甚少。我们描述了一个严重抑郁发作的患者，没有身体疾病的历史或证据，成功地对米氮平抗抑郁反应伴随着外周炎症标志物升高的解决。

2.病例报告

一名51岁的白人男子因担心自己越来越孤立和自我忽视而入院。他描述了3个月的抑郁史，情绪昼夜变化，睡眠障碍，清晨醒来，神经痛，快感缺乏，厌食症，注意力不集中，经常有自杀念头。他承认表面上自残，并在入院两周前过量服用了14片500毫克的扑热息痛。对其临床病史和精神状态的全面评估表明，他符合ICD-10标准，为严重抑郁发作，无精神病症状。他没有任何既往病史或精神病史，除了六年前轻度抑郁发作，短暂用帕罗西汀治疗过。他没有服用常规药物，不吸烟，没有酗酒或非法滥用药物的历史。在他的家族史中，他的母亲被诊断出患有双相情感障碍。

入院第一天，患者表现为严重抑郁、自我忽视和精神运动障碍。据报告，他情绪低落，有自杀的念头，在社交上孤僻，眼神接触不好。血液测试显示炎症指标显著升高;具体来说，急性期蛋白c反应蛋白(CRP) 93.6 mg/L(参考范围0-5 mg/L)，血清铁蛋白809 mcg/L(参考范围20-300 mcg/L)，红细胞沉降率(ESR) 39 mm/hr(一般接受的男性上限=年龄/2 = 25 mm/hr)。

其他实验室调查的结果是在正常的范围内,包括全血计数、甲状腺、肾脏和肝脏功能测试,乙肝和丙肝,螺旋体和人类免疫缺陷病毒(HIV)血清学,自身抗体屏幕和Anti-Neutrophil胞质抗体(ANCA),是他的心电图和验尿。在一系列评估中，患者否认有任何感染、全身疼痛或炎症的症状，反复的全面体检显示没有这些迹象。

开始每日15毫克米氮平治疗，第5天增加至30毫克。到了第9天，他的情绪、食欲、动力、精力和睡眠都有了明显的改善。这个阶段的血液检测显示CRP下降到38.3 mg/L(不要求血沉和铁蛋白)。到第18天，米氮平增加到每天45毫克的剂量。在这个阶段，他的抑郁症状已经完全减轻，病人被认为缓解。炎症指数值也显著降低:ESR降至16 mm/hr，铁蛋白降至428 mcg/L，最显著的是CRP降至<5 mg/L。米氮平仍然是他接受的唯一药物治疗;在任何阶段均未开出抗炎、抗菌/抗病毒或任何其他药物。

3.讨论

免疫系统在重度抑郁症中的作用正在接受详细研究，包括抑郁症的“细胞因子理论”和将疾病描述为一种精神神经免疫紊乱[8]．SSRIs的抗炎特性已经被证明[6，9，10，尽管这些因素与这些药物对抑郁症状的影响程度仍不确定。然而，在一项对心肌梗死后抑郁患者进行的双盲安慰剂对照研究中，已显示米氮平抗抑郁治疗的反应与对炎症细胞因子的显著影响相关[7]．虽然研究发现实验组和对照组之间循环CRP水平没有差异，但在米氮平应答者中观察到sTNF-R1显著升高，从而提示米氮平的抗抑郁作用可能是由sTNF-R1和相关免疫反应介导的。该研究中CRP水平缺乏差异可以解释为，CRP水平升高已被确定为心血管疾病的独立危险因素[11)，并与心血管预后有关。

另一方面，这篇报道描述了一名严重抑郁症患者的外周炎症标志物(包括c反应蛋白)升高的正常化，该患者没有可检测到的躯体共病，也没有心血管问题，但与对米氮平的良好抗抑郁反应短暂相关。ESR与炎症因子水平呈正相关[12和CRP正常化与良好的抗抑郁药反应米氮平似乎支持这一观点[7米氮平的抗抑郁作用可能与其抗炎特性有关[13]．

米氮平和其他抗抑郁药被认为不仅作用于中枢单胺类，特别是血清素和去甲肾上腺素，还作用于神经营养物质，如脑源性神经营养因子(BDNF) [14]．这份报告增加了越来越多的证据，表明炎症反应的变化也可能与抗抑郁药的作用模式有关。进一步研究无医学共病抑郁症患者抗抑郁药物反应与米氮平的关系以及炎症标志物的变化，有助于进一步阐明免疫系统在抑郁症病理生理学中的作用，从而有助于抗抑郁药物新疗法的开发。

信息披露

没有任何作者报告与论文主题相关的财务披露或任何利益冲突。

同意

患者同意公布这一信息。

参考文献

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