文摘

使用tolvaptan euvolemic和hypervolemic低钠血症治疗近年来迅速增加。然而,它对儿童的影响的数据,特别是新生儿和婴儿,是有限的。在这里,我们报告一位新生儿发达后的抗利尿激素分泌不当综合征颅内血肿引流操作对常规治疗。婴儿被成功接受tolvaptan,竞争性抑制剂的抗利尿激素V2受体。

1。介绍

抗利尿激素(ADH)下丘脑产生和释放后脑垂体(1]。通常情况下,抗利尿激素释放条件下如hyperosmolality或低血压,但是病理释放发生在euvolemic条件如摘要抗利尿激素不适当分泌综合征(SIADH)和hypervolemic条件如充血性心力衰竭(CHF)和肾病综合征(NS)。SIADH可以引发的痛苦,压力,许多药物,和大脑畸形;它也发生在与脑损伤。SIADH的一线治疗是流体限制。其他治疗方法包括呋喃苯胺酸和补充钠(2]。tolvaptan在儿童的治疗结果的数据,这个药物专门对抗AVPR2受体,是有限的,特别是对新生儿。在这里,我们提出一个新生婴儿发达SIADH由于颅内血肿操作和没有回应常规治疗但tolvaptan治疗反应很强烈。

2。病例报告

我们的女病人出生双胞胎在34周5天,通过剖腹产,一个19岁的母亲(G1P1)。她的出生体重1900克(汽车销售th百分位),头围是32厘米(50 - 75th百分位)。她出生在另一个中心,五天之后,诊断为早产和羊水过少,排放没有并发症。

她承认我们医院的新生儿重症监护室的投诉在产后一天呕吐和新生儿惊厥27。住院的时候,她的体重2160克,血气分析显示血清电解质(钠:136更易/ L),葡萄糖,钙、镁、和其他生化值在正常范围内。Transfontanel超声表现由于抽搐显示在右侧侧脑室血肿压缩第三脑室和年级三脑室内出血。血肿抽干,和一个室外的排水系统。手术后、惊厥复发和血清钠水平是123更易/ L。抽搐与静脉注射高渗控制钠离子注入和流体限制应用。在此期间,观察低渗。增加补充钠剂量的12更易/公斤/天。尽管有这些努力,normonatremia没有实现,和血清钠水平保持在122 - 130年更易与L。在此期间,尿液密度是1019,和尿钠水平是120更易/ L。 Mild convulsions were observed during additional sodium replacement therapy on postnatal day 33; the serum sodium level during this period was 119 mmol/L, while the urine sodium was 154 mmol/L, serum osmolality was 270 mOsm/L, urine osmolality was 450 mOsm/L, and the plasma ADH level was 21.05 pmol/L (normal: <13). Based on these clinical findings, a diagnosis of SIADH was made. Thyroid and adrenal function, assessed by examining ACTH, aldosterone, and cortisol levels, along with thyroid function tests, were normal. Because the patient was hyponatremic despite fluid restriction and sodium supplementation, a single dose of 0.5 mg/kg/d tolvaptan was administered via a nasogastric tube, with consent from the parents, based on the doses in the literature published by Marx-Berger et al. (0.6 mg/kg/d in one case and 0.8 mg/kg/d in the other case) [3]。高渗盐水继续tolvaptan然后不再tolvaptan是必需的。血清钠水平是131、139和152年更易在6 / L, 12日和18个小时,分别;尿量是15毫升/公斤/ h。没有副作用包括肝脏或肾脏功能障碍和神经系统症状相关的过校正tolvaptan治疗后观察钠水平。相反,在24小时后tolvaptan治疗,病人的低张性下降。第二天,血清钠水平自发退化到140更易/ L。病人出院在产后一天46与血钠值140更易与L,尿量4.75 ml / kg / h,稳定神经系统状态,原定参加门诊随访。病人的血清和尿钠单剂tolvaptan治疗前后输出如图所示1。


图1
血清钠和输出单剂tolvaptan治疗前后尿。黑色箭头表示,tolvaptan管理。

3所示。讨论

SIADH的主要治疗方法是流体限制和补充钠(4- - - - - -6]。然而,由于新生儿和婴儿的主要营养来源是母乳或配方,液体限制在这些孩子导致热量摄取不足。此外,补充钠可引起高血压,这是很难控制在这些病人3,7]。另一个治疗口腔尿素;诱发渗透效果但有时容忍不佳是因为味道和难以适用于新生儿和婴儿。近年来,口服AVPR2拮抗剂tolvaptan的功效,一种特别的药物阻断,AVPR2受体euvolemic和hypervolemic成年人已经证明了8]。然而,数据在儿科患者药物的功效,特别是婴儿和新生儿,是有限的,和tolvaptan尚未批准在欧洲或美国的孩子。出于这个原因,液体剂型的药物是不能用于儿童。

研究文献,使用tolvaptan新生儿,婴儿,儿童已经报道,主要是在例瑞士法郎(9- - - - - -12]。Tolvaptan是一个重要的药物治疗成年人的瑞士法郎抗利尿剂(13- - - - - -15]。Tolvaptan治疗应用于28日患者(平均年龄2年;范围:1 month-18年)回复等人,34例(平均年龄49.1±60.8个月;范围:2 - 202个月),东et al。所有的病人都diuretic-resistant,瑞士法郎(9,10]。Normonatremia和尿量的增加被观察到在大多数情况下后3天内单剂tolvaptan在第一项研究中,而且在大多数情况下tolvaptan治疗1个月后在第二项研究中。有趣的是,在他们的逻辑回归分析,东等人表明,高尿同渗重摩是唯一tolvaptan好响应的重要决定因素。在这研究中,尿液同渗重摩为439.2±187.5 mOsm tolvaptan应答器组/ L和237.3±62.3 mOsm / L的人组。这是直观的,因为尿液同渗重摩是越高,血清ADH水平越高将和tolvaptan治疗变得更为有效。在我们的例子中,尿液同渗重摩高tolvaptan之前,450 mOsm / L。这或许可以解释为什么我们的情况下反应显著tolvaptan治疗。Kerling等人使用多元回归分析研究25新生儿和婴儿心脏手术后与毛细血管渗漏综合征(16]。他们报道的增加尿产量和平均血压后第二天tolvaptan疗法作为应对tolvaptan标准。支持这一发现,在我们的案例中,尿输出增加了15毫升/公斤/ h tolvaptan治疗后。

Tolvaptan也用于NS。自等人使用tolvaptan不诱导normonatremia,而是在NS治疗严重水肿,因素与水肿的发病机制在NS non-osmotic释放抗利尿激素(17]。治疗如白蛋白+利尿和体外超滤用于治疗严重水肿抗类固醇NS反应在一个16岁的患者。后7天内尿量迅速增加的起始tolvaptan疗法,和水肿显著提高。

Marx-Berger等人应用tolvaptan治疗两个婴儿SIADH 3岁和4个月后(在一个气胸,另由于颅中线缺陷)(3]。他们报道的快速反应治疗在这两种情况下,normonatremia的特征。在第一种情况下,在我们的病人,tolvaptan在剂量为0.8毫克/公斤/天,导致血钠过多,但血钠过多自发解决通过减少剂量为0.22毫克/公斤/天。

成人患者的常染色体显性遗传性多囊肾病(ADPKD) tolvaptan减缓肾脏大小的增加和肾小球滤过率下降18]。这些患者的磁共振成像显示肾脏缩小了3.1%。吉尔伯特等人开始在婴儿严重低钠血症和新生儿tolvaptan ADPKD 32天的年龄和这个时代继续治疗,直到1年(7]。在这项研究中,肾脏大小由超声评估,和增长和衰退的肾脏被发现。然而,研究的影响tolvaptan青少年ADPKD患者仍持续(19]。

在成人中,潜在的副作用tolvaptan包括渗透性脱髓鞘综合征(ODS),造成血清钠水平的快速过校正,以及肝损伤、口渴、频尿,和疲劳20.]。ODS是非常罕见的在新生儿和婴儿21]。这稀有可能是由于髓鞘形成的持续的过程,在胎儿时期开始,至少在2岁之前。这也许可以解释为什么我们没有遇到任何神经系统症状在我们的例子中,虽然33更易/ L的钠价值增加tolvaptan在24小时内处理。

在所有这些儿科研究tolvaptan使用几个月或几年(7,10,22,23]。幸运的是,没有明显的副作用报道与长期治疗。

不幸的是,在液态vaptan不可用。Tolvaptan是唯一vaptan导数口头使用。根据制造商的信息,tolvaptan是不溶于水的,所以破碎平板电脑与水混合并不是建议的风险由于不正确的剂量。然而,我们观察到好的结果通过破碎药物和溶解在水在文学研究。

在文献中,tolvaptan一直使用剂量的0.05 - -1.3毫克/公斤/天。虽然我们给我们的病人tolvaptan剂量为0.5毫克/公斤/天,造成肾发生的糖尿病insipidus-like综合症第二天,基于剂量Marx-Berger发表的文献中et al .,理想的治疗应该从最低剂量开始,随后剂量调整根据尿量和血清钠水平(3]。

4所示。结论

Tolvaptan可以安全有效地使用,甚至在新生儿,只要电解质水平和脱水小心控制在新生儿重症监护室。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现包括在本文中。

书面知情同意了从病人的父母。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。