侵袭性念珠菌病与腺病毒肺炎相关

摘要

侵入性的假丝酵母免疫能力强的儿童感染导致高发病率和死亡率，尽管可用的治疗。念珠菌白葡萄酒和假丝酵母parapsilosis是最常见的病原体;然而，新出现的致病性非白色念珠菌物种。腺病毒至少占儿童呼吸道感染的5-10%，特定血清型与严重肺炎有关。据我们所知，这是侵入性的假丝酵母在有免疫能力的儿童中，腺病毒相关肺炎的感染以前没有报道。在这里，我们描述了一个学龄前儿童侵袭性念珠菌病与腺病毒肺炎。

1.介绍

假丝酵母是呼吸道，消化道和泌尿生殖道的皮肤和粘膜的共生。他们是在高风险个体进入流通和深部组织真正的致病菌。以重大疾病的儿童特别容易受到侵袭性念珠菌病[1］．虽然，念珠菌白葡萄酒和假丝酵母parapsilosis已知是最常见的分离株，其他非白色念珠菌种类越来越多地发现[1那2］．

腺病毒至少占儿童呼吸道感染的5-10% [3.］．特定的血清型与严重肺炎和长期疾病有关[4.］．继发性细菌或真菌感染可以通过呼吸道糜烂和中性粒细胞引起的腺病毒感染触发[4.-6.］．我们提出了一种侵入性念珠菌病的案例白色念珠菌与社区获得性腺病毒肺炎相关的既往健康儿童的物种

2.案例报告

一名3年和6个月大的女孩于2019年12月介绍，发烧，咳嗽，鼻子和水大粪（几次）四天。在此之前两周，她有一个简短的住院治疗急性病毒性胃肠炎。她很健康，并为她的年龄适当地免疫，包括BCG。父母不通用和健康。她的温度高（40°C），是在右肺领域的罗斯，兰斯群岛。此外，她在入学时脱水了。在初始稳定后，对核心诊断进行了对社区获得的肺炎的推定诊断，开始口服克拉霉素和静脉注射共聚霉素。

Laboratory evaluation indicated neutropenia and thrombocytopenia (white blood cells (WBCs) = 2.78 × 10^3./毫米^3.，中性粒细胞= 0.83 × 10^3./毫米^3.，血小板= 76 × 10^3./毫米^3.）.血沉和c反应蛋白(CRP)分别为56 mm/1 h和7.4 mg/dL。肝酶水平升高(天门冬氨酸转氨酶= 472 U/L;丙氨酸转氨酶= 194 U/L)。肾功能检查结果正常。抗登革热IgM、IgG均为阴性。胸片显示支气管周围增厚，主要在右侧上、中区。鼻咽分泌物聚合酶链反应(PCR)检测腺病毒阳性，流感和副流感病毒阴性。

Clinical improvement remained poor after 48 h of treatment. Tachypnea fluctuated between 48 and 60 breaths/min. The lowest oxygen saturation was 91%. Blood gas analysis revealed normal levels of carbon dioxide. Repeat investigations on day 8 of illness revealed reduced platelets (49 × 10^3./毫米^3.)和中性粒细胞(0.65 × 10^3./毫米^3.）和增加的CRP水平（43mg / dl）。重复胸部射线照相显示出恶化的肺部状况，两种肺部渗透肺部渗透。通过胸部超声波检测到没有积液。抗生素被改变为静脉内小肠杆菌和Amikacin。

结果显示血培养（关于疾病的第7天取样）假丝酵母感染。两个痰（诱导的）培养物检查阴性细菌和真菌。Cerebrospinal fluid (CSF) analysis revealed no cells and a protein concentration of 24.7 mg/dL. The CSF fungal culture was negative.假丝酵母种没有尿液和粪便培养分离出来。结核分枝杆菌在使用的Xpert MTB / RIF测定中诱导痰或胃分泌物中发现未检测到。超声心动图和眼评估是正常的。腹部超声检查是正常的。

氟康唑静脉内给药;然而，在发病​​天9和11血培养仍阳性假丝酵母．使用手动生物化学方法进行的真菌鉴定显示出存在假丝酵母famata．由于缺乏资源，没有进行分子测试或基因测序鉴定。在敏感性模式下，在第一次培养阴性后，在患病第13天继续静脉注射氟康唑10天。临床恢复后，全血计数恢复正常(wbc = 14.75 × 10)^3./毫米^3.，中性粒细胞= 5.16 × 10^3./毫米^3.那和platelets = 896 × 10^3./毫米^3.）.肝酶的水平具有标准化，第18天的胸部射线照相表明恢复。随后的免疫疗法揭示了正常范围内的参数（免疫球蛋白水平，淋巴细胞亚群和中性粒细胞功能试验）。血清对HIV抗原和抗体进行了阴性。患者保持良好，在随后的后续后没有复发迹象。

3.讨论

侵袭性念珠菌病在免疫功能正常的腺病毒感染儿童中尚未见报道。虽然很难确定腺病毒与肿瘤之间的因果关系假丝酵母感染，很容易让人猜测，腺病毒感染是在这个病人的原因有两个念珠菌的诱发因素。首先，入侵假丝酵母有其他呼吸道病毒感染的报告[7.］．例如，在COVID-19危重患者中观察到念珠菌血症[8.那9.］．二，切入点假丝酵母到血液中原本可以通过已经引起严重的腺病毒感染呼吸道糜烂。由于反复痰培养阴性的假丝酵母在我们的病人，或者，病原体可能已经通过除呼吸道其他部位侵入。假丝酵母SPP。历史上被认为是口腔，皮肤和胃肠道的正常人体微生物群的共生[10.］．这种健康的微生物群通常在疾病状态中改变[10.］．广谱抗生素治疗和病毒诱导的中性粒细胞病可导致我们患者的侵入性念珠菌病[11.］．由于骨髓抑制和外周破坏，病毒感染经常引起中性粒细胞减少症[12.］．

假丝酵母是第三种最常见的医疗相关血液感染[13.］．殖民化是侵入疾病的第一步。他们利用主机漏洞进入循环和深层组织，从而表现得像一个真正的机会主义病原体。全身念珠菌病分为两次主要综合征：念珠菌和传播念珠菌病（定义为a假丝酵母无菌靶器官感染，有无阳性血培养结果)。我们假设我们的病人有念珠菌血症，因为我们不能检测到假丝酵母感染其他器官。

念珠菌白葡萄酒负责至少三分之一的分离物[2］．假丝酵母parapsilosis是第二最常见的[2那13.那14.］．机会感染假丝酵母famata是罕见的[15.］．有一些之前的病例报告假丝酵母famata曾描述过免疫因素成人和儿童的尿血症[15.那16.］．然而，大多数报告的案件发生在免疫功能低下或烧伤患者[17.那18.］．

没有具体的临床特征延迟诊断[5.]. 传统上，念珠菌病的诊断是基于血液培养。然而，血培养的敏感性在63%到86%之间[19.］．由于低批量样品，这种儿童甚至更糟糕。此外，它可能需要数天才能变为阳性甚至更长的时间来识别物种。已经研究了基于非培养的方法，例如DNA检测PCR，以协助早期诊断[20.］．假丝酵母famata在我们的患者身上用生化方法鉴定。但是，某些错误的识别假丝酵母已经报道了通过生化方法的物种[21.那22.］．尽管基于DNA或基因测序的分子技术有助于精确识别，但这些方法在资源差的环境中不太可用。准确的鉴定对于以物种为导向的治疗是重要的，因为新出现的病原体可能在其抗真菌敏感性中显着差异[22.］．体外研究表明，对假丝酵母famata将两性霉素B与氟康唑比较[17.］．但是，根据许多报道，氟康唑单疗法一直有效假丝酵母famata真菌血症[16.］．

该报告强调，侵袭性念珠菌病是严重的社区获得性肺炎的并发症。对于危重患儿侵袭性念珠菌主动监测是这个严重的机会感染的及时诊断至关重要。不太昂贵的，快速的诊断方法应进一步探讨的早期诊断和物种导向治疗。

数据可用性

用于支持本研究结果的数据可根据要求可从相应的作者获得。

的利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

工具书类

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