静脉注射γ球蛋白为棘手的腹痛由于IgA血管炎

文摘

IgA血管炎(原名Henoch-Schonlein紫癜或类过敏性紫癜)通常是一个良性血管炎影响学龄的孩子。这种疾病的特征是明显紫癜的四分体,关节痛、关节炎、腹部疼痛和血尿。IgA血管炎的治疗主要是支持,管理简单的止痛药。糖皮质激素被证实能够减少和/或改善腹痛的发生可能是严重的。我们给两个孩子IgA血管炎和严重腹痛尽管皮质类固醇的管理,及时回应静脉γ球蛋白(丙种球蛋白)的完整解决他们的症状和检查相关的医学文献。考虑到毒性和/或需要其他二线免疫抑制疗法的长期管理corticosteroid-resistant IgA血管炎,如利妥昔单抗、环孢霉素、环磷酰胺、硫唑嘌呤、或秋水仙碱,我们建议丙种球蛋白可能是一个有用的和安全的治疗选择,尽管还需要随机对照临床试验以阐明其作用在IgA血管炎治疗腹痛。

1。介绍

IgA血管炎是小血管的系统性血管炎(1]。原名Henoch-Schonlein紫癜,但自2011年以来,它已经被重新命名为IgA共识定义血管炎,因为沉积在血管壁的IgA是这种情况的突出的组织病理学特征2]。尽管如此,在日常临床实践中,术语HSP仍然是常用的。这是最常见的儿童血管炎的发病率每年10 - 20例/ 100000名儿童(3]。它主要影响<儿童10岁,平均年龄的演讲被4到6年(2]。IgA血管炎,免疫球蛋白(IgA)沉积和补充组件3 (C3)激活观察(4]。IgA血管炎最初命名的两名德国医生,约翰。爱德华·哈诺和他的学生。协会。确定关节疼痛和紫癜,虽然亨诺氏确认胃肠道和肾脏参与。尽管IgA血管炎最初命名哈诺。,英国医生威廉Heberden是第一个描述障碍在1800年代早期(5]。

IgA血管炎是一种leukocytoclastic血管炎,影响小血管和特点是血管壁的炎症的存在导致组织缺血和坏死(1]。这种疾病也被称为类过敏性紫癜。种族,性别,和环境因素负责IgA的不同发病率在各种研究血管炎。白种人最高,非裔美国人有IgA血管炎的发病率最低,而男性比女性更频繁地受到影响的比率2:1 (6]。之前的A群链球菌感染,金黄色葡萄球菌、流感病毒、巴尔病毒、腺病毒、细小病毒肺炎支原体已报告触发因素(6]。

IgA血管炎的主要临床症状和体征包括紫癜、关节痛、腹痛、和血尿,不一定同时发生(7,8]。IgA血管炎的诊断标准包括明显紫癜皮疹和至少一个以下四个:(1)关节炎或关节痛(82%的患者),(2)腹痛(63%)、(3)肾受累表现为血尿和(或)蛋白尿(40%),和(4)组织病理学文档IgA淀积(1,6]。

其他IgA血管炎的临床特征包括睾丸炎,肠套叠。心脏、肺、胰腺和大脑的参与是罕见的。在大多数情况下,这种疾病持续4周(9),可以发生在一个非典型形式的胃肠道症状和体征之前的出现皮疹。

我们给两个孩子IgA血管炎和严重腹痛尽管皮质类固醇的管理,及时回应静脉γ球蛋白(丙种球蛋白)管理完整解决他们的症状在治疗后几个小时,回顾相关的医学文献。

2。案例展示

2.1。案例1

时代,一个6岁的男孩,完全的免疫接种是指我们从综合医院由于与trouser-like分布明显紫癜皮疹,关节痛、腹痛、血便。他是无热的,除了中白细胞增多(白细胞23610μL),轻微的血小板增多(血小板414000μL),略有升高的CRP (1.32 mg / dL,正常< 0.5),他正常的血红蛋白,13.7 g / dL;比容、38.5%;尿素,11毫克/分升;肌酐0.4 mg / dL;钠、136更易/ L;钾、3.5更易/ L;AST, 38 U / L;ALT, 31日U / L;凝血酶原时间(PT), 12.9秒;激活局部血栓形成质时间(aPTT), 24.4秒; fibrinogen, 312 mg/dL; IgG, 924 mg/dL; IgA, 190 mg/dL; IgM, 102 mg/dL; C3, 138 mg/dL; C4, 29.1 mg/dL; and negative antinuclear antibodies (ANA). Microscopic stool examination demonstrated 50–70 erythrocytes per HPF.

2.2。案例2

一个无热的三岁女孩,完全免疫的年龄,承认是因为典型的IgA下肢血管炎与紫癜皮疹。更少的紫癜的病变也被发现在两个前臂。此外,她的脚踝和肘部水肿和红斑的,虽然她强烈的腹痛和血腥的凳子。基准实验室研究显示白细胞,18110μL;血红蛋白,13.4 g / dL;比容、39.4%;血小板,451000μL;4.7 mg / dL c反应蛋白;尿素,24 mg / dL;肌酐0.4 mg / dL;钠、133更易/ L;钾、4.5更易/ L;AST, 26 U / L;ALT, 11 U / L;PT, 14.4秒;aPTT, 26.9秒; fibrinogen, 381 mg/dL; IgG, 891 mg/dL; IgA, 210 mg/dL; IgM, 71.4 mg/dL; C3, 125 mg/dL; C4, 33.7 mg/dL; and negative ANA.

在两个孩子、细致和重复的体格检查和腹部超声波检查排除肠套叠,而重复验尿是负面血尿和蛋白尿。不让一个孩子受到皮肤活检在为了证明真皮IgA免疫荧光染色,因为他们的皮肤病变非常典型的IgA血管炎,即。,与典型的trouser-like分布有明显的紫癜皮疹。

在第一个孩子,甲基强的松龙开始在0.5毫克/公斤每天两次静脉注射。两天没有症状,经过一段时间的经常性和严重腹痛发生,孩子是无法入睡在夜间没有刺脐周疼痛醒来。8日^th天的住院治疗,他收到一个输注丙种球蛋白在1克/公斤超过8小时。他容忍治疗好。管理的丙种球蛋白在几小时后,他没有进一步复发腹痛,这允许我们逐渐减少,最后停止14上的糖皮质激素^th天的住院治疗。

第二个孩子最初接受静脉注射甲基强的松龙在0.5毫克/公斤每天两次,而她继续开发新的两小腿皮肤损伤。尽管她排便的正常化,9^th天的住院治疗由于棘手的腹痛,她收到了一个输注丙种球蛋白在1克/公斤超过8小时。丙种球蛋白管理后,腹痛免去在不到一天的时间,和甲强龙逐渐锥形最后14日停止^th天的住院治疗。

两个孩子都是糖皮质激素停药后的一天,出院解决皮疹和指令定期重复验尿检查血尿。他们保持无症状,6和4个月,分别在描述事件。

3所示。讨论

IgA血管炎,原名类过敏性紫癜或测定仪,主要是一种良性血管炎,主要影响学龄的孩子。这种疾病的特征是明显紫癜的四分体,关节痛、关节炎、腹痛、和肾的参与。症状可能是急性的时机在一两天之内或阴险的几个星期。虽然它通常是良性自限性疾病,会出现复发,但长期预后几乎完全取决于肾受累的严重程度(4]。

治疗轻度IgA血管炎主要是支持和实证,管理简单的止痛药如扑热息痛和非甾体类抗炎药(1]。荟萃分析基于全面审查文学(1956 - 2007年1月)表明,糖皮质激素在IgA血管炎显著降低平均解决时间的腹痛,在24小时内解决的几率增加,显著减少的可能性发展持久的肾脏疾病(10]。IgA血管炎抗糖皮质激素,当症状持续至少7天后尽管皮质类固醇激素或者复发的迹象和症状缓解后发生,尽管他们的持续管理4]。

治疗严重症状IgA的血管炎,丙种球蛋白已经使用在过去,虽然很少(4,11,12]。Cherqaoui等人在29日进行的一项回顾性病例系列报道法国学术儿科中心八个孩子的IgA血管炎,即。,five boys and three girls aged 3–15 years (median age 5.5 years) that received IVIg for intense abdominal pain, gastrointestinal bleeding, or protein-losing enteropathy. All children had been treated with corticosteroids as first-line therapy. Six out of eight patients responded completely to IVIg within 7 days, while the remaining two had a partial response. It is of note that two of the eight children relapsed with milder gastrointestinal symptoms and required a second dose of IVIg, with no further recurrences, even though two patients developed high proteinuria on the day following IVIg infusion [4]。此外,毛罗·等人描述一个11岁的孩子IgA血管炎出现严重皮肤损伤,没有回应标准治疗皮质类固醇,成功接受静脉注射免疫球蛋白(13]。

我们两患者强烈、复发和折磨腹痛与药理剂量的糖皮质激素,不是松了一口气,立即回应丙种球蛋白,即。,在一天内完成症状决议。虽然之前一直使用的剂量丙种球蛋白在IgA血管炎2克/公斤体重,我们使用一个注入1克/公斤大大便宜,可能具有更好的耐受性,即。的几率,减少头痛和无菌性脑膜炎(14,15]。尽管丙种球蛋白在IgA血管炎的作用机制尚不清楚,免疫球蛋白G有消炎的作用,此外,它抑制了内源性自身抗体的生产。

我们决定管理丙种球蛋白作为一个输液,因为它有更少的副作用比其他免疫抑制疗法已经用于IgA血管炎,如利妥昔单抗。这种人性化单克隆抗体已经在autoantibody-associated vasculitides在治疗慢性激素依赖性IgA血管炎,有效地诱导和维持缓解期患者的抗病一线治疗(16]。

我们的病人没有肾受累。这是Zaffanello等人的注意,系统回顾IgA的辅助治疗血管炎肾参与并没有找到任何令人信服的证据丙种球蛋白在肾炎的疗效17]。此外,使用丙种球蛋白很少与急性肾损伤在过去(18,19]。

秋水仙碱是一个额外的治疗选择IgA血管炎(20.,21]。一份报告描述了两个儿童长期IgA血管炎包括持久紫癜皮疹和血尿,及时解决他们的秋水仙碱治疗后症状20.]。Allali等人也报道一例小儿IgA血管炎的严重皮肤表现,反应良好,秋水仙碱(21]。

Fotis等人成功应用咪唑硫嘌呤6个抗类固醇IgA反应患者血管炎包括持久患者胃肠道症状(22]。耐环孢霉素也尝试治疗肾炎(23),但它的使用是与几个著名的多毛症而深刻的免疫抑制等副作用。最近,霉酚酸酯在自身免疫性疾病的治疗已经得到普及,不响应糖皮质激素与胃肠道症状包括IgA血管炎,但没有前瞻性研究存在这IgA血管炎的治疗方法24]。

研究表明,严重的胃肠并发症IgA血管炎十三世缺乏相关因素,及其政府可能治疗有用的(25,26]。十三的因素是转谷氨酰胺酶,催化交联的纤维蛋白止血,伤口愈合中起着重要的作用。几项研究已经证实低血浆因素十三水平IgA血管炎患者严重的腹部症状,但下降的潜在机制因素十三活动是未知的。最后,IgA的血管炎抗糖皮质激素和丙种球蛋白、血浆置换和leukocytapheresis已经被使用27,28]。

4所示。结论

我们的报告描述的严重腹痛缓解corticosteroid-resistant IgA管理丙种球蛋白后血管炎。因此,在IgA血管炎严重腹痛对药理剂量的糖皮质激素,丙种球蛋白应该考虑,特别是如果没有肾脏参与自IgA血管炎肾参与丙种球蛋白是无效的,也就是说。,肾炎。与其他免疫抑制疗法相比,丙种球蛋白可能更安全、更方便,虽然昂贵,这可能是划算的。尽管我们使用丙种球蛋白1克/公斤为一个单一的注入超过8小时,适当的剂量和进度的丙种球蛋白IgA血管炎与严重的腹痛,尽管政府的糖皮质激素仍是未知的。随机对照临床试验比较不同治疗选择IgA血管炎肯定是需要为了澄清的作用丙种球蛋白治疗严重腹痛和/或其他表现的疾病。

数据可用性

临床和实验室数据用来支持这个手稿的发现包括在本文中。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

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