血清反应阴性的重症肌无力,一种罕见的自身免疫状况特纳综合症

文摘

女孩与特纳综合征(TS),尤其是等臂染色体46岁,X,我(X) (q10),容易产生自身免疫。协会的自身免疫状况与TS经常描述在过去。然而,TS的独特组合和重症肌无力(MG)一直在报道之前只有一次一个女孩与马赛克染色体45,X / 46, XX。在这里,我们报告第二例血清反应阴性的毫克,但影响的一个女孩与马赛克等臂染色体TS。这是一个孩子发育迟缓,肌肉无力,秋天,频繁,双边下垂。毫克的诊断是基于积极Tensilon和肌电图检查对静脉注射免疫球蛋白和优秀的反应。11年岁由于身材矮小和发育迟缓,核型是和揭示了马赛克等臂染色体45,X / 46, X,我(X) (q10)。总的来说,临床医生应该意识到女孩的脆弱性TS自身免疫,尤其是如果等臂染色体46岁,X,我(X) (q10)核型。此外,如果一个孩子与TS发展肌肉无力,上睑下垂,眼肌麻痹,MG也应列入鑑别诊断,特别是如果其他并发自身免疫性疾病。

1。介绍

特纳综合征(TS)是由全部或部分损失或缺陷的女性第二性染色体(X) (1]。报告的发病率大约是1 2000 - 2500年活产[2,3),和1在60例女性身材矮小影响TS (2]。染色体X (45, X)是最常见的整体核型中遇到大约45%的确诊病例,而最常见的X染色体结构缺陷等臂染色体46岁,X,我(X) (q10)包括大约15 - 18%的总病例的TS (3]。

等臂染色体46,X,我(X) (q10)是一个重复的X染色体的长臂,融合在一个失踪短臂(4]。其它不太常见的结构异常包括环形染色体(r)和Xp或Xq的删除;与另一个细胞系都可能出现马赛克。染色体的结构缺陷被认为是fetoprotective,相比于45,X染色体组型解释了46的比例较高,X,我(X) (q10)和46岁的X / r (X)胎儿被诊断为妊娠进展术语(5]。

根据镶嵌性的程度和时机在开发期间,女孩与TS一系列表型特征与不同严重程度(2),尤其是身材矮小和性腺的发育不全(1]。其他功能包括但不限于认知缺陷、骨骼畸形、心血管疾病、听力障碍,肾功能异常,和高倾向于开发一种自身免疫状况,是这份报告的重点6]。

所有的女孩与各种形式的特纳综合症的风险自身免疫(6),但雌性46岁,X,我(X) (q10)专门风险更高7- - - - - -10]。协会最常见的自身免疫性甲状腺炎,经常在桥本氏甲状腺炎的形式7- - - - - -10),但也可以看到(甲状腺机能亢进11]。Elsheikh et al。10)报道,大约有83%的女性和46岁的X,我(X) (q10)自身免疫性甲状腺炎,与X染色体相比,45%的女性和24%与马赛克TS。其他自身免疫性疾病协会一直在总结表1,包括乳糜泻(CD),炎症性肠病(IBD),和1型糖尿病(T1DM) [7,9,12]。白癜风、斑秃、牛皮癣(9),原发性胆汁性肝硬化(13],系统性硬化[14),和自身免疫性下垂体炎(15)在与TS女孩很少被报道。甚至一些主要的男性主导自身免疫状况,如Dupuytren挛缩和强直性脊柱炎,似乎是更常见的在女孩TS(约五倍增加与46个女孩,X,我(X) (q10)核型,影响女性相比)(16]。

重症肌无力(MG)记录只有一次在一个15岁的女孩特纳综合症和45,X / 46, XX染色体组型(17]。在这里,我们提出一个案件的影响与MG但马赛克45,X / 46, X,我(X) (q10)特纳综合症。第一个病例的临床对比我们对MG患者提出了表2。

2。临床表现

我们的病人是一个10岁的女孩的牙买加血统,nonconsanguineous婚姻的产物,出生早在怀孕32周的出生体重4磅4盎司/ 1.928公斤(适合孕龄)。发育迟缓和学习困难在早期被发现,需要强烈的特殊教育与放置在小的,独立的教室在幼儿园水平。

6岁,她经历了单边(左)下垂的眼睑和频繁的下降,与广义疲劳有关。神经系统评估显示消极的乙酰胆碱受体结合,阻止抗体(AChR-Abs)和阳性激酶抗体(MuSK-Abs)。然而,Tensilon测试(TT)和肌电图(EMG)都是暗示广义毫克,排除先天性肌无力的症状和其他条件模仿毫克。诊断血清反应阴性的MG最初被认为是基于发现TT和肌电图,随后,证实了优秀的响应周期注入静脉注射免疫球蛋白(丙种球蛋白)(1克/公斤输液每4周连续2天)。事实上,丙种球蛋白最初管理在每一个5周时间间隔,但她的末期症状复发4星期。这促使每4周的变化频率的显著改善下垂的眼睑,过度疲劳,和频繁的下降。

岁的10年零4个月,由于增长减速和重大发展问题,她有一个正式的多学科评估儿童发展专家和内分泌学家。在最初的内分泌评价,她指出与高度短第三百分位的年龄和性别,相比她midparental第75百分位的高度。她的身体特征只是温和符合TS,可能导致延误诊断。她指出有一个长方形的脸上温和的面部先天性畸形,down-slanting眼睛,浓密的眉毛,发际线低,在斜向两国,她的左乳头指出横向流离失所。马德隆能畸形并不是礼物。青春期,坦纳她阴毛发展第二阶段没有乳房初长,和生化反应,她青春期前的(FSH: 8.4 /毫升(8.4 IU / L),反光镜锁定LH < 0.2 mlU /毫升(< 0.2 IU / L),E2 < 15 (< 4.086 pmol / L))。

正式发展评估显示全球延迟认知、社会适应性和运动技能。她在三年级但表现远低于年级平均水平。当她友好合作在考试期间,她的社会交往出现了不成熟的年龄。也有担心过度活跃、精力不集中,注意力分散,她遇到了注意缺陷/多动障碍(ADHD)的诊断标准。总的来说,她的认知形象符合其他女孩特纳综合征(TS)。女孩与TS经常选择性障碍在非语言技能相对于语言领域标准化智力测试。此外,他们经常显示更多的困难与解决问题的任务(如数学),视觉空间的意识(如方向感觉困难),和较高的处理速度慢,比一般人群(多动症18]。

给她智力障碍、身材矮小和轻微的变形特性,基因检查。核型与30个细胞计数显示马赛克特纳综合症等臂染色体45,X(23细胞)/ 46岁,X,我(X) (q10)(7细胞)。此外,全息微阵列分析证实了45,X / 46, X,我(X) (q10)核型和显示6号染色体上的一个重复311.5 kb q22.33似乎母体遗传来的,但没有临床意义的。这个诊断随后引发心脏、听力学和肾功能评估。心脏杂音在场,但超声心动图检查没有透露任何结构异常。开始听力测试是正常的,但重复评估显示轻度左耳传导性听力损失。此外,肾超声显示轻度增加回声在肾脏,没有任何功能障碍或显著的结构性缺陷。持续的无症状的多发地transaminitis和白血球减少症,常见于特纳综合症,也指出。

由于自身免疫是常见的特纳综合征与MG和我们的病人已经受到影响,我们进行了广泛的抗体筛查,发现积极anti-thyroperoxidase抗体(α-TPO) anti-thyroglobulin抗体(α-Tg)和anti-glutamic酸脱羧酶(gad - 65 Ab) - 65抗体。值得注意的是,迦得2 - 65是一个同功酶存在的广泛性焦虑症胰岛细胞和神经细胞终端和突触。在神经系统中,迦得- 65是参与合成和释放γ-aminobutyric酸(GABA),这是主要的中枢神经抑制性神经递质。迦得- 65积极性与许多中枢神经系统疾病如免疫介导性小脑性共济失调(IMCA)难治性癫痫,僵硬的人综合征(SPS)除了1型糖尿病(T1DM) [19]。临床特点的病人提供抗体筛查表的完整列表2。

提出,我们的病人和之前报道的情况下由陈et al。17]都诊断出患有自身免疫性甲状腺炎,但与第一种情况下,我们的病人仍euthyroid到这一点。也,陈等人报道了马赛克45,X / 46, XX染色体组型,虽然我们的病人是一个马赛克45,X / 46, X,我(X) (q10) - MG-related抗体。

2.1。跟进和干预

甲状腺功能测试已经正常了。正如上面提到的,她收到了周期性丙种球蛋白输注MG具有良好的控制。

在神经发育方面的干预,她收到强烈的治疗和特殊教育。她的身高,她马上开始生长激素剂量为0.35毫克/公斤/周,最终增加到0.37毫克/公斤/周。我们计划在12岁开始雌激素替代。

3所示。结论和讨论

MG报道之前只有一次(17在TS),我们的病人是第二种情况(表2)。如上所述,本例中没有测试MG-related阳性抗体和诊断是根据临床结果和对治疗的反应。然而,众所周知,自身抗体(乙酰胆碱受体抗体或抗体麝香)可能在10 - 20%的没有建立例MG (20.),在这种情况下,也被称为双血清反应阴性的毫克。然而,血清反应阴性的MG也是一种自身免疫状况,但缺乏抗体积极性是推测是由于商业的不敏感性试验检测抗体或抗体的存在对其他抗原颗粒(20.等),在神经肌肉接点cortactin抗体(21),低密度脂蛋白受体相关蛋白4 (Lrp4) [22],anti-striated肌肉抗体(α-SM)不是衡量商业分析。

众所周知,特纳综合症患儿,特别是TS 46岁,X,我(X) (q10)发展与甲状腺自身免疫高危被最常见的目标免疫反应。的重要趋势与TS女性开发自身免疫不是完全理解,而是假定由于缺乏或异常的第二个X染色体(X染色体haploinsufficiency),特别是Xp染色体,随后导致异常t细胞监管功能和无力开发自我耐受性在生命早期(9]。此外,失调的免疫反应与转向促炎细胞因子响应(白细胞介素6、TGFβ2)和减少抗炎细胞因子(IL10和TGFβ1)也被观察到的女性与TS和假设在倾向于发展中发挥作用self-antibody [9]。

总之,临床医生需要注意的倾向,高度怀疑的心理指标的自身免疫性疾病,特别是遗传缺陷等臂染色体46,X,我(X) (q10)。此外,重症肌无力应该记住,当一个孩子特纳综合症与肌肉无力了,下垂的眼睑,或眼肌麻痹,即使一个孤立的上睑下垂也与TS(已知特性的女孩6]。

缩写

TS:	特纳综合征
我46 X (X) (q10):	等臂染色体Xq
MG:	重症肌无力
AChR-Abs:	乙酰胆碱受体抗体
α-迦得- 65:	Anti-glutamic酸脱羧酶- 65。

同意

写这篇文章之前获得知情同意。

的利益冲突

所有作者声明没有利益冲突与本文相关的披露。

引用

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