肢体缺陷的胎儿丙戊酸钠综合征:一个印度的病例报告

文摘

癫痫是一种常见的障碍和怀孕期间暴露于抗癫痫药物致畸性的风险增加。老aed如丙戊酸钠和苯巴比妥与主要畸形胎儿的风险高于新aed如拉莫三嗪和levetiracetam。暴露于丙戊酸在妊娠前三个月可以导致胎儿丙戊酸钠综合征(艘),包括典型的面部特征,发育迟缓,和各种畸形如神经管缺陷、心脏和生殖泌尿系畸形,四肢缺陷。我们介绍一个印度的阵线与主要肢体缺陷。

1。介绍

丙戊酸(VPA)是一种常用的药物管理癫痫和某些情绪障碍。这仍然是一个常见的孕期治疗癫痫的药物,尽管增加其致畸性的意识。VPA于1980年首次公认的畸形形成的影响(1]。暴露在丙戊酸在妊娠前三个月可以导致胎儿丙戊酸钠综合征(艘)。它包含典型的面部特征(epicanthal折叠三角头,眼眶下的槽,中间缺乏眉毛,广泛的鼻根,和短的鼻子前倾的鼻孔,浅人中,细长的上唇,和小嘴巴),发育迟缓,和各种畸形如神经管缺陷、心脏和生殖泌尿系畸形,四肢缺陷(2]。各种肢体缺陷与阵线已报告。在这里,我们报告一例阵线的主要肢体缺陷一个印度男孩,出生的癫痫母亲怀孕期间丙戊酸钠钠。

2。案例总结

一个eleven-month-old男孩来到我们遗传门诊投诉的呼吸困难。他是第二个出生顺序的第二学位血缘的两项与出生体重正常的阴道分娩后的3公斤。宝宝住院5天的延迟在出生时哭了。他的母亲有癫痫史和在丙戊酸钠钠自去年10年。她怀孕期间丙戊酸钠在两个分裂的剂量1000毫克。婴儿有全球发展迟缓,没有脖子控股和没有演讲或与父母互动,在11个月大的时候。他的重量,长度,头围5公斤(小于第三百分位数),67厘米(小于第三百分位数),40.2厘米(不到第三百分位数),分别。面部检查发现bifrontal突出,高额头,左epicanthal折叠,抑郁和广泛的鼻桥,朝天鼻孔,著名的人中,上唇薄,后腭裂,双边低设置的耳朵(图1)。四肢检查发现左前臂的缩短,没有拇指,尺侧偏移的手腕和挛缩1日,2日,3日在皮普的手指关节的左手(图2),基本的拇指在近端趾骨的关节挛缩的右手的手指。覆盖在右脚脚趾在场。没有肝脾肿大也不再有任何神经皮肤皮肤红斑。生殖器检查显示在左侧睾丸缺席。他的身体正常的语气是正常的反应。发现了x射线的手与缺席半径和缺席拇指骨(图左侧3)。完整的血液,肾脏功能测试,肝功能测试和听力评估是正常的。腹部超音波显示左睾丸在腹股沟管的存在。二维超声心动图是暗示口由1.6毫米大小的心房中隔缺损。诊断为胎儿丙戊酸钠综合征是产前的历史的基础上,丙戊酸钠的摄入量,面部先天性畸形,径向线缺陷,心脏缺陷,和相关的生殖器异常。

3所示。讨论

癫痫是一种常见的障碍和怀孕期间暴露于抗癫痫药物致畸性的风险增加。主要畸形婴儿的绝对风险暴露于抗癫痫药物是援引7 - 10% 2 - 3%相比普通人群的主要畸形率(3]。风险是依赖药物的剂量和持续时间和暴露在单一药物或使用。汤臣等人的研究表明,主要的先天畸形的风险不仅影响类型的抗癫痫药物,剂量和其他变量。他们评估的主要先天畸形率在1402年怀孕卡马西平,1280拉莫三嗪、苯巴比妥丙戊酸,1010和217。他们得出的结论是,拉莫三嗪(少于300毫克每天)和卡马西平(少于400毫克每天)与最低的畸形率相关联。他们发现更高的风险与丙戊酸和苯巴比妥与其他抗癫痫药(4]。英国癫痫和怀孕注册发表了他们的15年期潜在宫内暴露于丙戊酸钠的观测数据,卡马西平、拉莫三嗪。他们报告说,在子宫内暴露于丙戊酸钠具有明显高于畸形的危险比拉莫三嗪和卡马西平单药治疗5]。类似的观察是由北美AED怀孕登记处(Hernandez-Diaz et al .)等传统AED丙戊酸钠和苯巴比妥与主要畸形胎儿的风险高于新AED拉莫三嗪和levetiracetam [6]。

明天等人的研究表明,那些暴露在超过1000毫克的丙戊酸钠的风险最高主要畸形比其他单一疗法药物。卡马西平畸形的风险最低作为单一疗法药物。比单一疗法polytherapy的风险更高。Polytherapy方案包含丙戊酸钠有一个畸形的风险更高(7]。在我们的例子中母亲是每天服用1000毫克钠丙戊酸自去年10年在怀孕前,继续在怀孕期间服用相同剂量。

机制(s)产生致畸性通过特定的抗癫痫药物仍未确诊的。一些动物研究使用近交品系的小鼠显示遗传背景对致畸性的风险8]。院长等人的研究显示,在胎儿畸形发现抗惊厥的症状与叶酸缺乏和中还原酶(MTHFR)多态性。他们得出结论的风险高出三到四倍的母亲MTHFR 677 tt比如与MTHFR (677 cc的该9]。

“胎儿丙戊酸钠综合征”包括面部先天性畸形如epicanthal折叠、平鼻桥,小鼻子,前倾的鼻孔,薄,上唇长相对较浅的人中,和小嘴巴。主要的先天畸形包括肢体缺陷,神经管缺陷、先天性心脏缺陷,唇腭裂、泌尿生殖异常。其它不太常见的异常包括腹股沟和脐疝,多余的乳头,低出生体重、行为问题和开发延迟(10]。Schorry等人在他们的研究中得出结论,认为阵线与早期运动和语言发育迟缓,低智商正常或边缘,适应性行为(11]。tommeador一路等人做了一个前瞻性多中心研究的认知的影响胎儿暴露在常用抗癫痫药物(卡马西平、拉莫三秦、苯妥英、或丙戊酸钠)在孩子3岁和4.5岁。他们发现,胎儿暴露于丙戊酸钠降低了儿童智商在6年与其他常用的抗癫痫药物。丙戊酸钠暴露也伴随着糟糕的语言和记忆能力与其他抗癫痫药物和非语言和执行功能恶化与拉莫三嗪(12]。

肢体畸形的风险从VPA暴露估计约0.42% (9]。各种肢体缺陷报告阵线包括上肢内侧的和postaxial多指趾畸形,指弯曲,畸形足,宽阔的大脚趾和指状的拇指,挛缩的手指细长指,重叠的数字,并指,径向雷发育不全或减少,和海豹肢症13,14]。在我们的例子中径向线缺陷存在于单方面的形式缺乏半径和拇指以及基本的拇指侧一侧。Sharony等人表明,上肢比下肢严重和频繁的影响在阵线(15]。他们还得出结论,减少肢体缺陷的程度和严重程度也可以从少指总缺乏上肢。两国缺乏上肢Guven报道等。14]。泌尿生殖器的异常被认为相对频繁VPA暴露包括尿道下裂,隐睾,睾丸肾发育不全,肾盂积水,重复calyceal系统[3,16]。我们的病人单侧睾丸。其他生殖器检查正常,未发现肾功能异常的超声扫描。

我们的情况下径向线缺陷的缺席半径与拇指缺席。径向线缺陷是一个大范围的异常范围从部分(径向发育不全)(径向发育不全)缺乏完整的半径有或没有异常的经验。鉴别诊断的径向线缺陷Holt-Oram综合症(cardiac-limb综合征),Fanconi全血细胞减少症综合征,钎子acrofacial dysostosis, thrombocytopenia-absent半径(焦油综合征),VACTERL综合症,Baller-Gerold综合症,Rothmund-Thomson综合症,Aase综合症,Townes-Brocks综合症,三倍体13/18。我们的病人血液中三个重要的细胞系是正常的,不包括Fanconi贫血,Aase综合症,和焦油综合症。正常的耳朵/听力评估排除Holt-Oram, Townes-Brocks,钎子综合症。没有其他畸形特征排除乏特氏壶腹/ VACTERL。病人并没有提供一个样品不能发送更多仔细的基因研究,如全息阵列或全外显子组测序。

艘渔船管理包括多学科小组的方法包括管理畸形有关。物理治疗和言语治疗早期发育迟缓患者至关重要。

VPA广泛应用AED,特别是在资源匮乏国家,如印度,其功效不能有争议。其疗效和之间的平衡产生畸形的影响是主要的管理与癫痫孕妇。VPA不应该经常规定。如果没有有效的替代,然后剂量应减少到每天1克以下,管理在分裂的剂量和缓慢释放形式。此外,女性超过一个药物的控制癫痫应该建议改变单一疗法,如果可能的话。此外,高剂量叶酸(5毫克/天)应与抗癫痫药物,孕妇怀孕前至少6周就开始和继续在妊娠前三个月(17]。

我们得出这样的结论:孕妇抗癫痫药物的风险增加,主要的先天性畸形。大多数的这些异常可以被详细的超声检查。所以我们建议避免丙戊酸如果可能,补充叶酸,和一个详细的超声波这些女性。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

引用

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