文摘
动脉瘤的骨头囊肿(ABC)良性骨肿瘤,这是高度血管化。主要的治疗性刮宫骨移植或水泥插入紧随其后。对患者仍复发仍然是一个主要问题。Denosumab是单克隆抗体,它充当等级/ RANKL通路的抑制剂,减少骨营业额。最近的病例报告表明,Denosumab可以是一个有前途的治疗代理人们遭受therapy-resistant ABC。我们报告的情况下,一个35岁的女病人呈现明显的ABC的骨盆。由于肿瘤是不实用的,Denosumab管理,导致病变显著收缩,使手术干预。在复发,Denosumab又重新把病人缓解。后续与临床和放射学四年整体稳定疾病单克隆抗体的最后停药后15个月。因此,我们的案例进一步突显出Denosumab治疗ABC的潜力。
1。介绍
动脉瘤的骨头囊肿(ABC)是在1942年第一次描述了Jaffe和李奇登斯坦几乎占百分之一的良性骨肿瘤(1,2]。通常,肿瘤发生在前两个几十年的一个人的生活,虽然后来诊断(百分之二十3]。ABC是高度血管,古怪,来历不明的溶骨的病变,最常见的表现的干骨后端长骨头,尤其是股骨和胫骨(4,5]。骨盆的参与是相当罕见,发生时,根据这项研究,在4 -百分之十二的情况下(2,4,5]。这些病变的发病机制,尽管已经知道现在七十多年,仍然不清楚。在血管和创伤性因素,最近的研究描述基因改变(3,6,7]。骨动脉瘤性囊肿的治疗方法包括手术切除或刮除术其次是骨移植或水泥插入以及动脉栓塞或直接注入囊肿与硬化性药物如polidocanol或局部注射强力霉素(8- - - - - -10]。关注骨盆,最佳的治疗方法是具有挑战性因为病变通常非常大,高度血管化和髋臼和神经与血管的结构的解剖关系减少适当的切除的机会(2,11,12]。
作为一个可能的治疗ABC的新代理,使用Denosumab被描述到目前为止我们的知识只有5例。Denosumab是RANKL的抑制剂,这是众所周知的,由于刺激监测细胞增加骨的销售量。单克隆抗体已因此实施治疗骨质疏松,骨转移,和骨巨细胞瘤,效果很好。在动脉瘤性骨的囊肿,仍然缺乏数据。现有五个案件表明Denosumab非常有前途的结果作为ABC的治疗选择,这是按照我们的发现(12- - - - - -16]。
2。病例报告
一个35岁的女病人提出了自己作为一个门诊2012年为期两周的历史的右腿疼痛和hyposensibility右小腿。为进一步调查,腰椎MRI的表现显示右侧骨盆的囊性肿瘤,而不是怀疑椎间盘突出。在下面,一个腹部CT扫描进行揭示的溶骨的参与对回肠,os骶骨,右侧neuroforamina s1-s4(图1)。
体格检查,病人表现出温和的肿胀的臀部略微降低的活动范围的臀部腿部运动期间由于剧烈的疼痛。否则这是毋庸置疑的两条腿正常血液循环,完整的敏感性,除了正确的背侧小腿。
进一步评估肿瘤,核磁共振扫描的骨盆和开放的活检进行(图1)。
的疑似诊断动脉瘤性骨囊肿的经组织病理学检查证实。在一个跨学科的肿瘤治疗方案进行了讨论。外科手术是不建议由于无法理解。因此,选择性动脉栓塞是由我们的放射科医生。此外,标示外使用60毫克Denosumab,每四个星期,开始了。这是决定开始60 mg患者而不是120毫克来评估一个潜在的治疗效果,同时保持副作用低。由于对骨盆不稳定情况,病人被建议使用拐杖,没有负重的右腿。每三个月随访检查和CT影像进行,显著减少疼痛和皮质厚度显著增加,而低矿化囊肿腔(图2)。因此,Denosumab剂量并没有改变。此外,增加的部分负重腿20公斤是可能的和治疗Denosumab总课程12个月后停止。在此期间未发现显著的副作用。在跨学科的讨论,通过刮除术和外科治疗骨移植和水泥注入缺陷的计划。手术前再次执行剩余的动脉栓塞。
手术包括刮除术,植入自体松质,异质成形的骨移植、人工骨材料,骨水泥。
术后六个月的随访CT扫描显示显著的肿瘤进展与降低大脑皮层厚度。因为之前是一个很好的应对Denosumab,治疗是重新启动。
后续成像显示响应与肿瘤明显降低,recalcification,再次增加骨盆的稳定性。因此Denosumab持续治疗,控制上述病变和使病人完全承受体重的腿说。在下面,实验室测试结果显示低钙低周转率骨质疏松症的迹象,磷酸,人体内25 -羟维生素D3水平结合增加甲状旁腺激素(素水平导致中断Denosumab共有17个月后第二次循环。直到今天整个病人随访大约四年,临床检查执行门诊每6 - 12个月。Denosumab已经停止了十五个月的临床和放射学检查显示一个稳定的疾病(图3)。
3所示。讨论
有几个骨动脉瘤性囊肿的治疗方案。外科治疗包括全体切除或刮除术结合骨移植或水泥的应用程序(2,11,12,17]。任何一个可以结合新辅助或辅助治疗。另外,使用冷冻疗法非手术管理,硬化疗法,强力霉素注射,放射性核素消融,动脉栓塞、放射治疗被描述产生好的结果。尽管有这些[美国广播公司(ABC)的各种选项复发仍然是一个主要问题2,11,12,17]。
成就与广泛的利润率被描述肿瘤复发的最低水平,但由于解剖原因几乎是不可能的,我们可以看到在我们的案例中。在这种背景下,Denosumab的效果可以用来减少肿瘤病灶的大小,提高可操作性。然而,增加骨矿化和发展中隔骨分离造成Denosumab可以复杂的外科手术治疗。
在我们的案例中,病人在六个月内复发后手术刮除术和贪污插入。Mankin等人确定的数据显示独自性刮宫后复发率高达30%,接近25%后刮除术成功通过同种异体移植物或水泥注入。根据不同的风险因素如年轻的年龄,病变的攻击性,和类型的治疗,利率可以更高,59%18,19]。因此,疾病的过程中所显示的病人相当普遍和潜在的长期干预的呼声。
兰格等人泡利等人表明,ABC可以复发以及由Denosumab控制应用程序(12,14]。我们支持这些发现,特别是Denosumab不实用的和经常性的使用ABC是一个不错的选择。自从我们使用了多通道的方法包括重复栓塞,治疗结果可能造成部分由Denosumab栓塞和不完全。
的底层机制单克隆抗体在ABC的上下文中仍不清楚。Denosumab作为抑制剂在RANKL /等级(NF -受体激活κNF - B配体/受体激活κB)途径。自RANKL是必不可少的破骨细胞的分化因素,它是一种被广泛接受的理论,刺激骨吸收的途径,因此可以减少使用Denosumab [13,20.,21]。临床数据已经显示成功治疗的上下文中使用Denosumab骨质疏松,骨转移,和最近骨巨细胞瘤,分享与ABC免疫组织化学属性。此外,最近的研究表明RANKL在ABC也扮演了重要的角色,可以解释Denosumab对ABC的影响(15,22- - - - - -24]。
治疗ABC Denosumab因此不仅理论上精明,展示了有前景的结果在一个非常小的组患者,有5个报告病例(到目前为止12- - - - - -16]。
此外Denosumab建议可能作为一线治疗情况如图所示的一个五岁的男孩很好应对的奇异使用抗体(15]。
在考虑Denosumab作为治疗选择,必须注意的副作用。尽管Denosumab似乎是一个良好的药物,尤其是当面临长期治疗一些副作用,最值得注意的似乎是骨坏死的下巴(ONJ) [25- - - - - -27]。一项研究显示5%的发生速率ONJ的病人在接受治疗(25]。这些数字虽然被派生服用两倍人口,我们的病人收到ONJ并没有观察到在其他试验,低剂量的Denosumab管理(26- - - - - -28]。此外Denosumab与严重低钙血症有关,非典型股骨骨折,骨吸收现象反弹29日]。因此,考虑到有polidocanol等替代治疗方案30.)和强力霉素注射液(8),这似乎非常有前途的不实用的ABC时,使用Denosumab应仔细斟酌。
总之,Denosumab似乎是一种很有前途的新的治疗选择在美国广播公司(ABC),特别是在患者手术切除的地方不是一个选择,在复发患者潜在的身体残疾就可以逃避。
同意
知情同意包括出版的手稿和照片已经从患者获得。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关这篇文章的出版。