文摘

介绍。我们提出的极其罕见的情况下,患者三metachronous骨肉瘤在22年没有明显的肺疾病表现30年之后第一次诊断。案例展示。在1983年,一个高档左股骨远端骨肉瘤被诊断出在一个18岁的白人男性。他收到rotationplasty伴随着预处理和术后化疗。十年后,成骨细胞的骨肉瘤发生在TH12。全体切除前和术后化疗后。2005年,病人开发另一个高档在他的右股骨远端骨肉瘤。治疗包括与肿瘤广泛切除和重建endoprosthesis以及(neo)辅助化疗。第三个肿瘤发生后,细胞遗传学和分子遗传学检查(p53, rb1)进行,显示正常的遗传模式。筛查转移没extraskeletal肿瘤表现的临床证据。讨论。病人呈现metachronous骨肉瘤,识别病变单克隆(第二原发肿瘤或转移)可能会导致更好的理解肿瘤发展和帮助过滤患者需要延长长期跟踪由于后期发生肉瘤复发的风险更高。

1。介绍

骨肉瘤发生的发病率每年每百万居民4到5例,代表最常见nonhaematopoietic原发性恶性骨肿瘤(1]。在第二个十年发展中最常见的生活比25年(大约60%的患者年龄更小1]。大约80%的患者已经存在亚临床肿瘤微转移的主要诊断(2]。因此,预处理和术后化疗治疗除了广泛切除,在特殊情况下不适当的resectability局部放疗,被记录为一个成功的治疗方法(3,4]。这个跨学科的治疗概念导致了增加骨肉瘤患者的5年生存率从15%到50 - 70% (5]。

然而,一些病人仍然经历复发,其中,不到四分之一成为长期的幸存者3]。肿瘤复发的概率最高,独立于本地化,据报道在骨肉瘤诊断后最初三年(4]。一般来说,骨肉瘤被认为在造血的传播途径主要是肺、骨架提出第二个最常见的器官的转移表现(2]。在一些罕见的情况下,内脏或脑转移报告(6]。Osteosarcomatous病变,发生远离初始治疗后骨肉瘤的主要网站的感情没有肺表现,被列为metachronous骨肉瘤与报告发病率不同从不足1%6)到10% (7)在骨肉瘤病例(2,3,7]。报告两个或两个以上的复发,呈现在我们的例子中,是稀疏的8]。对病变的治疗困难是由于个人决策的必要性,根据已经给定的初级处理。据报道,晚期复发患者更有利的结果如果根据原则原发性骨肉瘤治疗(4]。

metachronous骨肉瘤的发病机制仍不清楚。他们讨论的主要肿瘤骨转移或第二主要病变。组织病理学还没有提供足够的差异化的方法(3]。理论的发展,没有参与的肺,关注bone-to-bone-spread通过静脉丛,intraosseous embolisation,或淋巴传播2]。原发性骨肉瘤发展的倾向一直在观察病人基因异常的肿瘤抑制基因p53途径(例如,Li-Fraumeni-like综合症)或视网膜母细胞瘤基因遗传突变。然而,这些变化在研究逆讨论关注metachronous病变(9- - - - - -11]。

本文报导极为罕见的情况下,在22年内三骨肉瘤患者的骨骼系统的不同网站没有任何疾病30年之后第一次诊断的其他表现。

2。案例展示

1983年,一个高档左股骨远端骨肉瘤被活检确诊的18岁的白人男性维也纳大学医院。病人没有显示肺转移的证据。他收到了术前化疗根据罗森T10协议,基于大剂量甲氨蝶呤单药治疗,显示回归五年级(至关重要的肿瘤组织> 50%)集规模系统根据沙尔茨Kuntschik et al。(1 =没有可行的肿瘤细胞,6 =没有化疗反应)(12]。Rotationplasty除了执行辅助化疗基于八顺铂和阿霉素的周期。

十年后,在1993年,成骨细胞的骨肉瘤发生在第十二胸椎椎体,再没有任何其他系统性疾病表现的迹象。术前化疗使用卡铂/依托泊苷后,病人接受全体切除和背稳定从TH12 L3在同一机构。组织学检查显示回归三个等级根据沙尔茨Kuntschik规模和术后辅助化疗与阿霉素对一个周期和卡铂/依托泊苷4周期管理。

椎切除12年后,2005年,同一个病人显示在他的右股骨远端肿胀和疼痛。以下医院格拉茨大学活检显示高档骨肉瘤(图1(一)),并再次检查表明没有任何extraskeletal肿瘤可疑病变。广泛切除和肿瘤endoprosthetic重建被新辅助化疗之前,基于卡铂/依托泊苷,大剂量甲氨蝶呤和Hycamtin /环磷酰胺。一个回归5级(图实现1 (b)),与第一个骨肉瘤的回应。术后的组合卡铂/依托泊苷,大剂量甲氨蝶呤和异环磷酰胺/依托泊苷。

动员困难是因为1983年rotationplasty左腿和最近植入肿瘤endoprosthesis右边。两个月后,最后一个手术的辅助化疗期间,我们的病人下降,遭受了一个开放的最近的膝盖脱臼。修订手术改变的假体是必要的。修订后的程序,没有进一步的并发症发生,病人没有括号或手杖就走现在能够代表一个良好的功能结果(图2)。最近的观察,最后8年后复发和30年之后第一次诊断、肿瘤复发的病人仍然是免费的。

第二肿瘤复发后,我们进行了细胞遗传学和分子遗传学检查在获得病人的书面知情同意。基于文献中提到的主要基因改变而诱发骨肉瘤发展,我们专注于Li-Fraumeni-like综合症(p53基因突变)和视网膜母细胞瘤综合症(RB 1基因突变),但没能找到目标基因的突变。

3所示。讨论

发展跨学科的骨肉瘤治疗提高了患者的生存和活动自由的时间间隔有关肿瘤复发。然而,病人仍然经历肿瘤复发。在这种背景下,肺转移,有或没有辅助骨骼病变,被认为比孤独的骨性复发病例[更频繁3]。报告在两个或两个以上的复发,这里介绍的,是稀疏的8]。在那些metachronous骨肉瘤病例中,不同的肿瘤生物学是怀疑,但是由于缺乏足够的组织病理学方法来评估单克隆,临床医生无法区分真正的骨转移和第二原发性骨肉瘤(3]。这些信息可能是高价值的治疗决定(3]。

一般来说,患者的预后复发与患者的骨骼病变比肺转移。在研究群52病人一研究所,只有患者单,后期出现,可切除的骨恶性肿瘤患者提供了类似的结果相比,二次损伤肺部(7]。昂山素季(Aung et al。4)描述了一个5年postrelapse总体存活率61% 11 (> 24 mo) metachronous晚期肿瘤患者8%在12 (≤24 mo)早期病变患者。因特网et al。3)公布了5年postrelapse总体存活率54%组38例。

关于贫穷的结果可能解释早期复发患者(< 24个月),而那些晚发生肿瘤(> 24个月),是由Brandal et al。2]。他们指出,早期病变可能存在真正的转移,而晚期病变更可能是无性生殖独立的主要肿瘤。在我们的病人,主要恶性肿瘤复发发生超过24个月后,根据Brandal,更暗示他开发的三个“真实”的主要骨肉瘤比骨转移。

除了糟糕的预期寿命,减速等功率。7]发现较高的骨转移患者局部复发(36%),而那些恶性肿瘤扩散到肺(7%)、骨转移患者52和371例肺部病变。作者得出结论,这可能表示不同的原发性骨肉瘤肿瘤生物学(7]。

罗德里格斯et al。6]表示三种可能的病理生理途径这或许可以解释对骨转移能力有限:首先,改变的原发性骨肉瘤化疗治疗,第二,一个特殊的肿瘤本身的遗传特性,第三,一个病人的遗传改变。

条件诱发骨肉瘤发展,包括肿瘤抑制基因p53基因的途径改变,发现Li-Fraumeni-like综合征的临床表现,和视网膜母细胞瘤基因1系突变,文学作品中描述的原发性骨肉瘤发展(9]。然而,这种基因影响了逆metachronous骨肉瘤。Jaffe et al。8]报告三例双边与Li-Fraumeni-like综合征视网膜母细胞瘤和一群11孤独的骨性骨肉瘤患者复发,而因特网et al。3]介绍了两国只有一个情况38例视网膜母细胞瘤。在我们的病人,一个遗传因素似乎是显而易见的,但无论是基因改变与Li-Fraumeni-like综合症(肿瘤抑制基因p53通路)和视网膜母细胞瘤基因的突变1能找到。

另一种假说有关分化的肿瘤转移的第二个主要病变是由因特网et al。3]。他们认为,主要病变是主要影响四肢,同时他们的骨性复发表现出偏爱轴向和颅面网站。要仔细考虑,第一个病人肿瘤复发,局部的脊柱,可能代表一个转移病灶,这也是虚拟的病理学家经过仔细的标本进行病理组织学检查左股骨和第12脊椎(13]。第二复发侧股骨2005年可能是一个主要的肿瘤。

另一方面,两下肢都应对肿瘤的化疗与回归五年级(可行的肿瘤细胞> 50%)根据沙尔茨Kuntschik [12),而脊柱的病变显示更好的响应回归三个等级。这将更多的支持一个克隆之间的关系比这两个在四肢恶性肿瘤原发性肿瘤和脊椎之间复发。然而,化疗的品位回归不会证明或反驳单克隆在我们的案例中由于使用的治疗方案的多样性单一病灶。此外,转移可能会显示不同的原发性肿瘤对化疗的反应不同的应用程序(2]。不同程度的坏死的报告病例复发可能解释为化疗调整(2]。

metachronous骨肉瘤的治疗仍然是困难的。San-Julian et al。14)建议尝试治疗,包括手术和化疗,在孤独的病变。我们承认这是我们的病人提出了潜在的好处。八年后切除和30年来第一个骨肉瘤的诊断后,他仍然没有复发,显示了良好的功能结果。

4所示。结论

metachronous骨肉瘤的确切病因仍不清楚。在我们的例子中,遗传因素是显而易见的,虽然我们不能找到一个与目前已知的骨肉瘤主要相关基因突变。识别这些病变的单克隆(第二原发肿瘤和转移)可能会导致更好的理解肿瘤发展和帮助过滤患者需要延长长期跟踪由于后期发生肉瘤复发的风险更高。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。