成功治疗诺瓦克病毒——Sapovirus-Associated三肾移植患者腹泻

文摘

目标。检查诺瓦克病毒的负担,sapovirus-related在肾移植患者腹泻,建议使用nitazoxanide作为治疗的治疗选择。方法。我们回顾了三个肾移植病毒性腹泻患者需要住院治疗急性肾功能衰竭和移植排斥的迹象。所有三个患者接受nitazoxanide。我们检查了他们的治疗后临床课程,而时间解决症状,病毒传染。结果。在所有三个肾移植患者,改善腹泻病是目睹nitazoxanide开始的一周内。结论。感染性腹泻还仍然是一个被低估的实体器官移植患者的发病的重要原因。诺瓦克病毒和sapovirus通常负责本课程。Nitazoxanide被用作治疗模式与成功减少症状,减少疾病,持续时间和停止病毒传染。

1。介绍

Sapovirus和诺瓦克病毒频繁的原因是自限性的腹泻疾病健康主机。在实体器官移植患者中,然而,这些病毒感染是一种常见的慢性和间歇性腹泻原因1),导致重大的发病率和经常在这个群体需要住院治疗。,随之而来的严重疾病的风险增加和脱水的固有风险,急性肾功能衰竭和降低移植/病人生存(1]。传统上,免疫抑制剂药物锥形在这个临床场景中来解决这些病毒感染。然而,减少免疫抑制剂增加急性移植排斥反应的风险。如果一个免疫抑制病人克服腹泻疾病,他们保持长期无症状病毒传染的危险2),从而把自己和他人置于再感染的风险。这里我们讨论3例肾移植患者腹泻和使用nitazoxanide诺瓦克病毒的治疗或sapovirus肠胃炎。

2。案例展示

我们的第一个病人是一个30岁的女性病史的系统性红斑狼疮(SLE)并发阶段V狼疮肾炎。她在2005年接受了已故供体肾移植和一直在慢性免疫抑制与他克莫司2毫克每天两次和霉酚酸酯500毫克每日两次演讲之前大约10年了。十年后移植,病人出现腹泻4 - 5组成的松散的主诉,水每天排便。她的症状是伴随着轻微的恶心、厌食、腹部绞痛,以及一个无意好的减掉15磅。入院时,她没有白细胞增多(白细胞4.5 B / L),但她贫血血红蛋白数为6.1 g / dL和肌酐水平升高1.6 mg / dL从1.1 mg / dL基线。广泛引起腹泻的表现显示出积极的粪便乳铁蛋白、正常粪便脂肪含量,和antitissue转谷氨酰胺酶抗体,消极艰难梭状芽胞杆菌凳子毒素,和积极的凳子传染性面板sapovirus PCR。病人最初与静脉注射液和止泻的药物治疗。霉酚酸酯剂量是逐步减少并最终停止。用药开始代替霉酚酸酯,病人也有一些改善她的凳子的一致性,但总体持续大量输出。Nitazoxanide 500毫克口服开始每天两次(PO)和患者腹泻3天内改善。她治疗7天总使用这种药物,和重复粪便传染小组治疗1月后表现出消极sapovirus PCR。

我们的第二个病人是一个70岁的女性与终末期肾病(ESRD)二级链球菌肾炎后在2011年接受了肾移植手术。病人保持在他克莫司4毫克每日两次,强的松5毫克每日,霉酚酸酯500毫克每天。她四年后移植与间歇性腹泻4个月的持续时间和显著的减肥。在演讲中,她的肌酐3.4 mg / dL从基线1.2 mg / dL之前的研究。病人被发现有积极的凳子传染性面板为诺瓦克病毒PCR在住院医院评估。艰难梭状芽胞杆菌研究是负的,粪便脂肪含量在正常范围内。霉酚酸酯停止是因为担心她的症状可能是由于药物副作用。她后来开始在咪唑硫嘌呤50毫克每日免疫抑制。没有真正的改善症状,她接受为期3天的500毫克的阿宝nitazoxanide每天两次温和改善。两个月后,病人的症状复发,她收到了第二个,长nitazoxanide 3星期。治疗她的症状在一周内解决但又复发在随后3个月。凳子biofire pcr时持续诺瓦克病毒阳性检查每月在接下来的五个月时间。最后,她开始抓捕过程中nitazoxanide高剂量(500毫克每8小时)。最初,这是很难容忍由于肠胃不适,以及政府的频率减少到每天两次。病人完成了三周的nitazoxanide解决她的胃肠道症状。 She has been asymptomatic since the prolonged course, and repeat stool PCR for norovirus 10 days after completion of therapy is negative.

最后一个病人是一位78岁的男性接受了肾移植手术在2014年因ESRD由于严重的糖尿病肾病。移植是复杂的间质纤维化和肾小管萎缩,需要高剂量的免疫抑制药物。这些药物包括霉酚酸酯500毫克每日两次,他克莫司4毫克每日两次,强的松每天10毫克。病人呈现给我们医院肾移植后3年的证据改变精神状态,嗜睡,减肥和进步。/他的家人,他有重要的腹泻与焦虑和困惑。承认,他严重代谢性酸中毒和肌酐水平升高7.8 mg / dL从基线2.7 mg / dL,这需要紧急血液透析。他的代谢紊乱改善,但是他仍然困惑。病人有显著的水样粪便输出。传染病检查为阴性艰难梭状芽胞杆菌感染,但证实了诺瓦克病毒传染性面板的凳子上。最初,免疫抑制剂药物,主要是霉酚酸酯,举行,希望改善腹泻。当症状不消失,他开始口服nitazoxanide 500毫克每日两次经验。患者的腹泻并改善nitazoxanide启动的72小时内,他接受一个完整的14天。同时,病人出现急性移植排斥反应,证实肾超声。这被认为是由于减少免疫抑制剂的药物。从那时起,已经三周血液透析。不幸的是,重复凳子传染性面板后治疗不收集病人失访的传染性疾病和移植肾脏学诊所。

3所示。讨论

Sapovirus和诺瓦克病毒是小,nonenveloped,单链RNA病毒在Caliciviridae家族(2]。这些肠道感染通常社区获得和容易传播1)通过食物接触,人,或污染环境的表面3]。而诺瓦克病毒是最常见的成人病毒性肠胃炎的原因(4),占全球病毒性肠胃炎的90% (2),sapovirus也仍然是一个器官移植肠内感染的主要原因。尽管这些感染的重要性,没有确切的数据移植人口诺瓦克病毒和sapovirus感染的发生率。rt - pcr是诊断的金标准,通常是通过使用一个凳子传染性面板(5]。患者通常表现为腹部绞痛、腹泻,nonbloody和可以关联到呕吐3]。发烧是常见,症状通常是自限性的,健康的成年病人。然而,在移植患者,症状可以持续几个月5),平均持续时间为8.7个月(1]。因此,患者的风险增加,严重脱水和急性肾损伤。

81%的病人住院治疗这些感染经验急性肾功能衰竭(1)由于由于腹泻严重脱水。脱水以外的其他原因包括草酸的肾病和绒毛萎缩(1直接导致肠胃病毒入侵。这样的副作用大大增加的住院率,最终在这组患者移植物损伤(5]。

另一个重要的问题在管理这些感染包括减少免疫抑制剂药物一旦诺瓦克病毒的诊断或sapovirus。霉酚酸酯、他克莫司等药物固有的这些感染的易感性增加1]。因此,他们往往锥形试图“促进免疫系统重建治疗感染”(6),最终使患者移植排斥的重大风险和失败。虽然很难维持一个平衡管理感染和预防排斥反应,(6)我们希望消除这种二分法提供了一种另类的管理与使用口服nitazoxanide计划。

病毒性肠胃炎通常是由更换液体,纠正电解质紊乱4]。管理这些感染的其他方法包括减少免疫抑制剂药物,如上所述,增加移植排斥的风险。利巴韦林一直作为一个潜在的治疗诺瓦克病毒和sapovirus但没有任何症状或减少病毒传染的重要承诺。因此,重要的是要研究治疗方案时减少免疫抑制剂并不是一个可行的选择。有证据支持的好处nitazoxanide诺瓦克病毒管理和sapovirus免疫功能不全的患者。

Nitazoxanide thiazolide抗感染剂(7),对厌氧细菌、原生动物和病毒(2]。拟议中的抗病毒活性的机制是直接针对“细胞通路参与病毒蛋白的合成,“从而抑制病毒复制(4]。“药物调节宿主抗病毒通路通过增效蛋白激酶激活双链RNA (PKR)抗病毒免疫细胞的干扰素诱导效应。激活PKR将停止病毒蛋白质合成”(8]。结果,药物口服和通过胃肠道,肠道粘膜内解决病毒复制(4]。Nitazoxanide注意到有一个良性的副作用,腹痛,头痛,腹泻,恶心4)是最常见的症状。怀孕是一个B类药物(4)和整体非常良好的耐受性。最常被提到的nitazoxanide使用500毫克剂量的平板电脑,一天两次。中位数时间从第一剂量解决症状是1.5天(4在文献中。在我们的肾移植患者,都显著降低疾病持续时间以及一致性和排便频率的3天内药物的起始。都有完整的决议的腹泻的治疗。除了长期腹泻疾病,这些病毒可以继续感染患者的粪便内摆脱长期临床症状消失后(9]。重复测试的2 3例显示nitazoxanide也终止无症状的脱落。不幸的是,我们的第三个病人失访,但获得这些信息可以进一步支持提出使用这种疗法。因此,nitazoxanide是一种很有前途的安全,治疗选择肾移植患者的治疗病毒性肠胃炎。

4所示。结论

感染性腹泻还仍然是一个被低估的实体器官移植患者的发病的重要原因。病毒病因,比如诺瓦克病毒和sapovirus占很高比例的严重,人口慢性腹泻和脱水需要住院治疗。先发制人的进一步减少免疫抑制药物使病人在移植排斥和急性肾功能衰竭的风险。

所有三个肾移植患者严重,持续腹泻伴有腹部不适,腹胀,脱水。每个病人被发现有积极的凳子biofire PCR诺瓦克病毒或sapovirus移植手术后的几年里,并出现急性肾功能衰竭。Nitazoxanide被用作治疗模式与成功减少症状,减少疾病,持续时间和停止病毒传染。

5。限制

尽管成功的结果展示在我们的患者nitazoxanide的使用,我们的研究有一定的局限性,将受益于进一步调查。首先,诺瓦克病毒的确切发病率和sapovirus未知是由于缺乏适当的测试。肾移植患者的腹泻是一种常见的药物副作用的结果。霉酚酸酯是一种已知的罪魁祸首,因此,PCR凳子传染性面板可能不是发送及时进行诊断。因此,病毒性腹泻的患病率在这个人口是严重低估和underdetected。

结果3例支持的好处nitazoxanide诺瓦克病毒的治疗,sapovirus-associated腹泻。症状的时间分辨率和清除病毒仍然未知。虽然改善腹泻可以很容易地报道,免疫功能不全的患者病毒性肠胃炎可以继续摆脱病毒在凳子上好几周后解决的症状。这就带来一个问题,我们是否有完全根除感染或如果一个无症状的宿主和病毒之间的平衡状态(或殖民)是可能的。通过定义间隙的感染,我们将能够确定一个明确的时间nitazoxanide疗法在未来诺瓦克病毒或sapovirus腹泻。

第三个问题我们姿势是否有一个额外的好处是减少霉酚酸酯剂量,同时用nitazoxanide治疗这些感染。所有三个病人有一些修改在发起nitazoxanide之前他们的免疫抑制方案。虽然这可能只是一个混杂变量,为未来的研究有空间来确定的角色nitazoxanide有或没有降低免疫抑制剂在器官移植患者急性胃肠炎。

最后,有机会为未来努力疫苗开发诺瓦克病毒引起的病毒性腹泻和sapovirus。疫苗,实体器官移植患者将被放置在更低的风险,所有这些肠道疾病相关的并发症。预防这种常见方法是有益的。同时,nitazoxanide被证明是一种很有前途的治疗诺瓦克病毒在肾移植sapovirus传染性腹泻,并可能移植患者。

的利益冲突

本文的作者名字Ghusson,宣称没有利益冲突有关的出版。

引用

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