人类冠状病毒229E相关的罕见病例，在一个健康的成人急性呼吸窘迫综合征

摘要

人类冠状病毒229E（HCoV-229E）是最早被描述的冠状病毒株之一。它与健康成人常见的感冒症状有关。低龄儿童和老年人被认为易患下呼吸道感染（LRTIs）。特别是，免疫功能低下的患者被报道患有严重的、危及生命的HCoV-229E所致的LRTI，我们首次报道了一例健康成人的LRTI和急性呼吸窘迫综合征，没有合并症，HCoV-229E株是唯一的致病因子。一位45岁女性，有明确的病史，表现为发烧、咳嗽和头痛。诊断出呼吸道感染，并开始使用经验性抗生素。两天内，她出现双侧胸腔积液、弥漫性实变和累及所有肺野的磨玻璃样混浊。她需要立即供氧，而ABGs恶化，胸部显像和PaO₂/氧合指数₂显示为ARDS。早期使用全身皮质类固醇导致临床逐渐好转。鼻腔分泌物多重PCR仅对HCoV-229E呈阳性，对其他多种病原体呈阴性。一个具有免疫能力的成年人如何发展出一种由“良性考虑”的冠状病毒株HCoV-229E引起的危及生命的LRTI，还有待于阐明。

一。介绍

冠状病毒（COVS），冠状病毒科的一个属，是正链RNA病毒。第一个人类冠状病毒（冠状病毒）出现在60年代中期报告，并从普通感冒的人是孤立的。首先检测到两个种类：冠状-229E和随后冠状-OC43 [1,2]。此后，更多物种进行的描述3.- - - - - -5]。

HCoV-229E菌株与普通感冒症状有关[6]。年幼的孩子和老人被认为是更容易下呼吸道感染。严重的下呼吸道感染至今只在免疫功能低下患者[被描述7,8]。据我们所知，目前还没有报告描述HCoV-229E导致的具有免疫能力的成年人出现危及生命的情况。我们报告一例急性呼吸窘迫综合征发生在一个健康的成年人没有共病和HCoV-229E株确定为唯一的病原体。

2.案例展示

一名45岁女性患者，因干咳、头痛、发热，体温高达39.5℃，持续数小时就诊于急诊科。她过去的病史并不突出，也没有定期服用任何药物。她从不吸烟，在当地一所高中担任教师，最近也没有旅行过。

临床检查发现罗音在她的左下肺野。胸部X线胸片示弥漫阴影和巩固在这一领域。动脉血液气体（ABGS）均正常，和静脉内头孢曲松和阿奇霉素被凭经验施用下呼吸道感染（LRTI）。肺炎链球菌和退伍军人抗原在病人的尿液样本呈阴性，血培养无菌。

在接下来的两天里，病人的临床状况迅速恶化，出现呼吸急促(每分钟34次)、呼吸困难和低氧血症。ABGs改为PaO₂55.3 mmHg的PCO₂31.4 mmHg, pH值为7.487。肺部听诊发现胸部呈对称弥漫性的rhonchi，右肺和左肺下叶有支气管呼吸，水泡音减弱。胸部CT显示双基底胸膜积液、弥漫性实变及磨玻璃影，累及所有肺野(图)1)。氧供应5 L/min，抗菌治疗改为左氧氟沙星500 mg/d。在她住院大约40小时后，系统使用了皮质类固醇和支气管扩张剂。胸膜液样本显示为260个细胞/毫米的渗出物^3.，负革兰氏染色，和无菌文化。

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收集鼻腔分泌物，并应用多重PCR技术针对多种病原体（RespiFinder®22，PathoFinder），包括冠状病毒229E；冠状病毒NL63、HKU1和OC43；流感A、B和H1N1；副流感1、2、3和4；肺炎支原体;嗜肺军团菌;百日咳杆菌;博卡病毒;鼻病毒/肠病毒;腺病毒;RSV A和B;和Chlamydophila肺炎. 结果HCoV-229E呈阳性，其他被检病原体呈阴性；SARS-CoV和MERS-CoV的PCR也呈阴性。

接下来的几个小时内，患者的临床状况进一步恶化，她需要提高的氧气供应。新ABGS显示氧分压₂ = 76 mmHg, PCO₂= 33毫米汞柱，FiO时pH = 7.45₂ = 0.50 with PaO₂/氧合指数₂ = 152，表示ARDS。患者严重呼吸窘迫，持续发热和呼吸急促，新的胸部X光片显示肺部多处合并（图2)。加入静脉利奈唑胺她为了治疗一个可能的社区获得经验保养法金黄色葡萄球菌肺炎。

在鼻腔样本中重复一步RT-PCR (Taqman，内部协议，希腊巴斯德研究所)证实了人类冠状病毒229E (huov -229E)的独家存在。全身应用皮质类固醇后，患者在术后24小时内开始出现临床改善。进一步的实验室分析没有发现任何免疫缺陷。一周后，她出院了，并在23个月后保持健康(图)3.)。

3.讨论

最初描述的冠状病毒229E株已被确定为继健康成人鼻病毒之后第二常见感冒原因。主要症状是急性鼻漏、鼻塞和/或喉咙痛[9,10]。鼻腔分泌物是接种huov - 229e给健康志愿者后所有症状的标志，进一步观察到的症状是不适、头痛、寒战和咳嗽[6]。

冠状-229E已经与支气管炎，慢性阻塞性肺病急性发作，肺炎和婴幼儿，儿童和老年人与相关基础疾病[11- - - - - -13]。危及生命的感染只在免疫功能低下患者[被描述7,8]，但HCoV-229E与健康成人LRTI的相关性尚不明确[9]。肺炎成年患者检测呈阳性的冠状-229E已经在泰国农村地区进行的一项研究进行了描述，但它并不清楚是否有其他的合并症为目前[14]。九名呼吸道感染住院的病人意大利也已经测试了冠状-229E阳性;然而，没有指定他们的年龄[15]. 尽管多年来许多研究已初步将229E感染与严重呼吸道疾病联系起来，但没有一项控制年龄和潜在疾病的研究表明健康成人中HcoV-229E感染与普通感冒以外的任何疾病之间存在流行病学联系。此外，在免疫功能正常的成人中，还没有HCoV-229E相关ARDS的病例报道。在一名76岁感染密切相关的甲型冠状病毒HCoV-NL63的妇女中，只有少数肺部感染和ARDS病例被报道[16]，并在39岁的女子与控制不佳的糖尿病和感染的β冠状病毒冠状病毒，OC43。

该患者是一名教师，因此暴露在她的学生多种病原体。她是一个免疫活性成人没有潜在的疾病。她的症状进展迅速，尽管广谱抗生素的直接管理，临床，实验室和影像学发现与ARDS [兼容17]. 病人很接近插管和机械通气，但早期在她的治疗方案中添加皮质类固醇似乎对她良好的结果起到了决定性的作用。对她的生命体征进行密切监测、持续记录和评估，有助于避免将她转移到重症监护室。

从病人的鼻腔分泌物中分离出两次HCoV-229E；她没有插管，因此没有采集BAL样本。广泛的检查没有发现任何免疫缺陷；所有微生物和血清学研究对其他病原体均为阴性。快速、可靠地诊断人类冠状病毒感染具有重要的临床意义。新的RT-PCR方法[18在痰液和鼻吸液中成功诊断出人类冠状病毒感染。多重RT-PCR越来越多地用于诊断呼吸道感染，并显示出比病毒培养和抗原检测更敏感，而且快速和经济有效[19]，具有更高的灵敏度和相似的特异性相比实时RT-PCR [20.]。

四。结论

据我们所知，人类冠状病毒HCoV-229E首次在未合并急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的健康成人严重下呼吸道感染中发现。尽管HCoV-229E被认为是一种“良性”微生物，与轻度呼吸道症状有关，但不应低估HCoV-229E的存在，即使在与其他微生物共感染和更严重的呼吸道炎中，也不应将其视为一种可能的病原体。huov - 229e在不同患者群体中引起不同临床表现的原因尚未得到解答。HCoV-229E可能逃避正常免疫防御和导致危及生命的疾病的过程仍有待阐明。

利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

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