系统性红斑狼疮患者肠弥漫性大b细胞淋巴瘤1例

抽象

摘要一位44岁的日本女性病患因腹痛而来本院就诊。放射线和内窥镜检查导致诊断弥漫性大b细胞淋巴瘤空肠，随后切除。据报道，SLE患者患非霍奇金淋巴瘤的风险增加，我们的患者也证实了这一点。因此，在SLE患者肿瘤病变的鉴别诊断中应考虑淋巴瘤。此外，利用内窥镜活检碎片的流式细胞术对淋巴瘤的即时诊断是有用的，可使术前分期及时准确。

1.介绍

系统性红斑狼疮（SLE）是一种多因素的自身免疫性疾病，影响身体各个器官。SLE偶尔会影响到胃肠道，导致肠壁增厚，出血，梗阻，穿孔，心肌梗死，或胰腺炎由于浆膜炎和肠系膜血管炎[1，2]。除了炎症，SLE据报道链接到恶性疾病的风险增加，例如食道，胃癌，肝胆复杂，宫颈，阴道/外阴，肾，膀胱，肺，口咽，喉，皮肤，甲状腺和[3-五]。SLE患者有特别增加淋巴细胞增生性疾病的风险。恶性疾病的发病率和死亡率在SLE患者的主要原因之一，并及时诊断和治疗是关键，以他们的成功管理。

我们报告一个系统性红斑狼疮病人谁提出餐后腹痛。放射线，内窥镜和病理检查导致诊断弥漫性大b细胞淋巴瘤在空肠。值得注意的是，双气囊小肠镜检查和使用内镜活检碎片的流式细胞术分析有助于淋巴瘤的即时诊断，从而使术前分期及时准确。

2.案例展示

一名44岁的日本女子带有餐后腹痛自2个月。她在37岁时被诊断为SLE。该patient also had lupus nephritis, Basedow’s disease, steroid diabetes, idiopathic thrombocytopenic purpura, and hypertension, for which she had been taking tacrolimus, azathioprine, hydroxychloroquine, prednisolone (10 mg/day), nifedipine, eplerenone, hydralazine, lansoprazole, propylthiouracil, alfacalcidol, and sodium ferrous citrate. She was a social drinker and an ex-smoker who smoked 30 cigarettes/day for 10 years. On examination, her body temperature was 36.7°C, blood pressure was 123/80 mmHg, and pulse rate was 103 bpm. Her height was 148.5 cm and weight was 42.4 kg. Physical examination revealed conjunctival anemia, exophthalmos, enlarged thyroid, and distended abdomen with hyperactive bowel sounds, but there was no palpable mass or tenderness in her abdomen. Laboratory tests showed decreased values for hemoglobin concentration (9.0 g/dL) and hematocrit (28.3%). The C-reactive protein (4.11 mg/dL), erythrocyte sedimentation rate (104 mm/h), and soluble interleukin-2 receptor (779 U/mL) levels were elevated. The white blood cells, platelets, lactate dehydrogenase, creatine phosphokinase, anti-double stranded DNA IgG antibody, complements, carcinoembryonic antigen, and carbohydrate antigen 19–9 were within the normal range. Urinalysis revealed proteinuria, leukocytes (20–29 cells/high power field), and tubular epithelium. Hematuria was absent.

计算机断层扫描显示空肠全周增厚伴动脉瘤样扩张，是肠恶性淋巴瘤的典型特征(图)1)。上正电子发射断层扫描，在增厚肠壁观察示踪剂摄取（图2)。双气囊小肠镜检查显示空肠周向溃疡及坏死碎片(图)3)。肠镜检查中的对比研究显示出扩张的空肠流明（图4)。基于空肠病变的形态，我们怀疑小肠恶性淋巴瘤，而不是癌症。因此，我们进行了流式细胞术分析用2个内窥镜活组织检查片段，如先前所描述（图五）6]。该κ/λCD19 + CD20+细胞比例为3.3(53.36/16.39)，说明B细胞的单克隆增殖产生了κ轻链。流式细胞术检测CD5、CD10阴性。骨髓活检及细胞学检查未见淋巴瘤细胞浸润。空肠病变活检显示非典型大淋巴样细胞浸润，CD20和BCL2阳性，CD3、CD5、CD10和cMYC阴性(图)6)。该细胞弥漫阳性，Ki-67的。在对Epstein-Barr病毒编码的小RNA-1原位杂交的结果也是阳性的。空肠肿瘤，这已侵入横结肠，被手术切除。肠系膜淋巴结病中观察到术。因此，在空肠弥漫性大B细胞淋巴瘤中的阶段II诊断_1E（大肠）制成。化疗用环磷酰胺，阿霉素，长春新碱和泼尼松加利妥昔单抗术后管理。

3.讨论

SLE患者和其他风湿性疾病有恶性疾病的风险增加，其中淋巴瘤是最常见的肿瘤[7-9]。台湾一项全国性的人群研究显示，在16,417名SLE患者中，有512人(3.1%)患癌症，其中34人(0.2%)患非霍奇金淋巴瘤[10]。的标准的标准化发病率最高的非霍奇金淋巴瘤（4.2，95％CI：2.9-5.9）上的位点特异性的癌症风险分析。的荟萃分析还表明，非霍奇金淋巴瘤的患者的汇集标准化发生率与SLE为4.93（95％CI：3.81-6.36）。SLE被视为与非霍奇金淋巴瘤的风险增加相关，并且所述风险估计为大于4-7倍于一般人群[7]。此外，弥漫性大B细胞淋巴瘤是淋巴瘤的最常见的亚型，占SLE患者所有淋巴瘤[37-62的％11-13]。因此，当SLE患者发现肿瘤病变时，弥漫性大b细胞淋巴瘤应被认为是一个可能的诊断。

SLE患者非霍奇金淋巴瘤的发病机制有多种可能。首先，慢性炎症可导致B淋巴细胞过度活跃和增殖，导致自主的单克隆扩增[14]。第二，免疫系统失调可能导致凋亡细胞清除功能障碍[7，15]。第三，据报道，免疫抑制剂如环磷酰胺是SLE患者淋巴瘤发病率增加的部分原因[16]。第四，eb病毒感染可能是SLE和非霍奇金淋巴瘤的共同触发因素[10]。先前的研究已经表明，SLE患者具有升高的病毒载量，增加的Epstein-Barr病毒mRNA的表达，Epstein-Barr病毒定向抗体的水平升高，和降低的针对病毒的细胞介导的免疫时相比健康对照17]。Epstein-Barr病毒感染可产生病毒蛋白“Epstein-Barr病毒核抗原-1”(EBNA-1)。抗EBNA-1交叉的抗体与SLE中发现的自身抗原发生反应，包括Ro、Sm B/B '和Sm D1 [18]。因此，分子模拟可能在SLE的发病机制中至关重要的作用。同时，EB病毒也能促进淋巴瘤[19]。我们认为，Epstein-Barr病毒在我们患者弥漫性大b细胞淋巴瘤的发展中发挥了关键作用，因为Epstein-Barr病毒编码的小RNA-1的原位杂交是阳性的。

这是还值得注意使用2个内窥镜活组织检查片段流式细胞术分析是用于淋巴瘤的在我们的患者中的及时诊断是有用的。由于B细胞淋巴瘤通常从B细胞克隆的大规模扩展出现，赘生性细胞表达只有1类免疫球蛋白轻链的，其是κ或λ链。因此，免疫球蛋白轻链的表达可被用作用于克隆性的替代标志物。然而，流式细胞术并没有被广泛使用在常规临床实践胃肠淋巴瘤的诊断，主要是因为适当的协议不存在。最近，我们建立了淋巴细胞隔离技术和显示，轻链表达分析可以与来自10例（6）中得到的2-内镜活检片段执行。尽管病理分析仍然是淋巴瘤亚型的诊断标准，流式细胞分析具有提供更快的结果的优点;而几个小时需要获得流式细胞术分析的结果，并与免疫染色的组织学分析通常需要几天到几周。根据我们病人的流式细胞仪的结果，我们在内窥镜后次日血液学家和进行骨髓穿刺和活检2天咨询，从而及时术前诊断。

综上所述，我们遇到一位SLE患者，其弥漫性大b细胞淋巴瘤发生在空肠。这个病例强化了在SLE患者肿瘤病变的鉴别诊断中应考虑淋巴瘤。此外，流式细胞术分析有助于及时诊断胃肠道淋巴瘤。

的利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

参考文献

1. C.-K。全身性红斑狼疮之急性腹痛:重点探讨红斑狼疮肠炎(肠胃血管炎)，风湿病的编年史卷。61，没有。6，第547-550，2002。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
2. D.-K。Chang D.-H。柳,郭宏源。金等人，“布基特淋巴瘤在系统性红斑狼疮中表现为回盲肠套叠，”临床风湿病学，第18卷，第2期。3，页253-256,1999。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
3. L.宋，王Y.，J.张，宋N.，X.许，和Y路，“癌症发展的系统性红斑狼疮（SLE）患者的风险：系统回顾和荟萃分析，”关节炎研究与治疗，第20卷，no。2018年第270页。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
4. M.阿布Shakra，D. D.格莱德曼和M. B. Urowitz，“恶性系统性红斑狼疮”关节炎与风湿病，第39卷，不。6，第1050-1054页，1996年。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
5. L. Mellemkjaer, V. Andersen, M. S. Linet, G. Gridley, R. Hoover，和J. H. Olsen，“系统性红斑狼疮患者队列中的非霍奇金淋巴瘤和其他癌症”关节炎和风湿病，第40卷，不。4，第761-768页，1997年。查看在：谷歌学术搜索
6. 作者:K. Matsueda, M. Iwamuro, T. Takahashi等，“流式细胞术分析限制光链在胃肠道B细胞淋巴瘤患者内镜活检标本中的可行性:初步研究，”BMC研究笔记，第12卷，不。1、2019年第571页。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
7. A. Klein, A. Polliack，和A. g- gvili，“系统性红斑狼疮与淋巴瘤:发病率、发病机制与生物学”，白血病的研究，第75卷，2018年第45-49页。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
8. S. Bernatsky，J. F.·博伊文，L. Joseph等人，“系统性红斑狼疮癌症的国际队列研究”关节炎与风湿病卷。52，没有。5，第1481-1490，2005年。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
9. “系统性红斑狼疮及恶性肿瘤的风险:一项荟萃分析，”公共科学图书馆·一卷。10，没有。4，文章ID e0122964，2015。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
10. L.-H.王，W.-M.王，S.-H.林和C.-C.Shieh，“系统性红斑狼疮和非何杰金氏淋巴瘤之间的双向关系：一个全国性的人口为基础的研究”风湿病学，第58卷，第2期。2019年第1245-1249页。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
11. K. Ekstrom Smedby, C. M. Vajdic, M. Falster等，“自身免疫性疾病和非霍奇金淋巴瘤亚型的风险:在淋巴结内的合并分析，”血液，第111卷，第111号。8、2008年第4029-4038页。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
12. J. K.国王和K. H. Costenbader，“患者系统性红斑狼疮（SLE）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）的特性，”临床风湿病学，第26卷，不。9，第1491-1494页，2007。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
13. S. Bernatsky，R.拉姆齐高盛，R.拉詹等人，“非何杰金氏系统性红斑狼疮淋巴瘤”风湿病的编年史卷。64，没有。10，第1507至1509年，2005年。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
14. O.塞拉和Y. Shoenfeld，“癌症中的自身免疫性疾病，”在关节炎和风湿病研讨会，第18卷，第2期。2，第77-87页，1988年。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
15. 《自身免疫性疾病中的恶性肿瘤》，自身免疫杂志卷。5，没有。A，第363-371，1992。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
16. B.特西尔 - 克劳狄尔，D.D。TWA，E. Baecklund等人，“起源于系统性红斑狼疮弥漫性大B细胞淋巴瘤的细胞：与存活相关的分子和临床因素，”狼疮科学与医学卷。6，没有。1，文章ID e000324，2019。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
17. A. H. Draborg, K. Duus，和G. Houen，“系统性自身免疫性疾病中的eb病毒”，临床和发育免疫学， 2013年卷，第535738-9页，2013年。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
18. B. D.普尔，R. H.斯科菲尔德，J. B.哈利，和J. A.詹姆斯，“Epstein-Barr病毒和系统性红斑狼疮分子拟态，”自身免疫，第39卷，不。1，第63-70页，2006。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
19. C.香农 - 罗威，A. B. Rickinson和A. I.贝尔，“Epstein-Barr病毒相关淋巴瘤”英国皇家学会学报B的哲学学报：生物科学，第372卷，no。1732, p. 20160271, 2017。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索

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