DRESS综合征的非典型表现

抽象

The differential for liver transaminases over 1000 units/liter typically includes liver ischemia, acute viral hepatitis, acetaminophen toxicity, and autoimmune hepatitis. Prompt evaluation is imperative as these etiologies can lead to fulminant liver failure. We present a case of transaminases over 1000 units/liter from an atypical etiology. A 52-year-old male, previously treated with allopurinol for an acute gout flare, presented with persistent fevers. Given that he had taken a “high-risk medication” 2–6 weeks before presentation, subsequently presented with fever, rash, renal impairment, elevated liver enzymes in the thousands, and peripheral eosinophilia, DRESS syndrome secondary to allopurinol was diagnosed.

1.简介

升高的肝脏化学(LFTs)包括一个广泛的鉴别诊断，并且描述原因对于治疗是必须的。更具体地说,在成千上万的肝功能包括一个狭窄的微分为对乙酰氨基酚的毒性和测试评估急性病毒性原因、自身免疫性肝炎、缺血性肝炎/休克肝、和血管性疾病包括急性门静脉血栓形成和急性威尔逊的危机,以及检查对胆道梗阻,必须执行(1]。

我们提出嗜酸性粒细胞和全身症状（DRESS）综合征，这表现为在千肝酶的一种罕见病因别嘌呤醇诱发的药物反应的情况。

2.病例报告

一名52岁的非洲裔男子向他的主治医生的办公室急诊科因持续发热。该患者从医院住院腹泻，由于前一个星期后已出院艰难梭菌结肠炎，这是与万古霉素口服治疗。在此期间，住院治疗，他开始为别嘌呤醇急性痛风发作之后，他开发了一种广义紫癜，皮疹麻疹，开始在他的胸部和蔓延到四肢他。他在强的松锥度可疑药物疹，这是他之前回到医院完成出院。

他的既往病史包括高血压，慢性肾脏病5期，骨关节炎，胃食管反流病和痛风。在初始检查，他的体温为38.3℃，在正常范围内的生命体征。皮肤表皮脱落被注意到，但没有皮疹或淋巴结肿大。他的心肺及腹部检查未见明显异常。Laboratory data demonstrated a white blood cell count within normal limits, hemoglobin 7.9 gm/dL, platelet count 71K/mcl, creatinine 6.4 mg/dL (baseline 5-6 mg/dL), BUN 60 mg/dL, and elevated LFTs with AST 878 units/L, ALT 1,117 units/L, alkaline phosphatase 169 units/L, and GGT 209 units/L. Of note, the patient had known anemia of chronic disease; however, his thrombocytopenia was a new occurrence. Lactic acid was normal, and urinalysis showed no signs of active urinary tract infection. Chest X-ray demonstrated no acute processes.

住院期间，他的血小板减少症持续增加，血小板减少症恶化。在住院的第二天咨询了胃肠病学服务。他的体温还是38.7摄氏度。在凝血酶原时间正常的情况下，他的LFTs仍然升高，AST 676个单位/L, ALT 1,262个单位/L，碱性磷酸酶173个单位/L，总胆红素0.6 mg/dl。

尽管负对乙酰氨基酚的水平，ñ-乙酰半胱氨酸(NAC)通过连续3次给药，给药时间超过21小时，随后LFTs下降。病毒血清学(A/B/C型肝炎、EBV、CMV、HSV、VZV)、自身免疫研究(IgG、ANA、平滑肌抗体、线粒体抗体)、ceruplasmin正常，血清电解质、甲状腺功能、氨水平、粪便研究正常。腹部多普勒超声显示肝肿大，无血管阻塞或胆道异常的证据。

第三天，他出现了外周嗜酸性粒细胞增多症(13%)。考虑到他在发病前两周服用了别嘌呤醇，随后出现发烧、皮疹、LFTs升高和周围嗜酸性粒细胞增多症，并对其他过程进行了广泛的检查呈阴性，因此怀疑存在服饰综合征。LFTs继续显著改善。其余检测结果为阴性，包括感染性检查、替代性自身免疫和遗传病因、毒物学筛查导致第7天出院。

3.讨论

DRESS综合征是一种过敏症的药物反应，其特征在于皮疹，血液学异常，淋巴结肿大，和器官受累，包括肝和肾的死亡率高达10％[2，3]。它有2.18每10万例患者的具体诊断标准患病率[4，五]。发病机理被假设是继发于有毒的药物代谢物的积累由于各种酶缺陷[2]。

在几乎所有的患者表现的症状包括皮疹，肝脏受累，嗜酸细胞增多症，淋巴结肿大[6]。第一个症状到现在都是发热和皮疹，因为是他入院前看到在我们的病人。皮肤表现发生作为麻疹样爆发，这涉及到超过50％的所述主体，并且包括两个或多个以下：面部水肿，浸润性病变，缩放，和/或减少性紫癜[6]。

肝脏是DRESS综合征中最常见的受影响的器官。肝脏受累是一般轻微，很少引起成千上万罕见进展肝脏化学海拔暴发性肝衰竭[7]。血液学的发现也常见于连衣裙综合征，其中嗜酸性粒细胞是最常见的表现，通常延迟1-2周[6，8，9]。肾功能不全也很常见[8]。

别嘌醇具有DRESS综合征最强协会之一[10]。其他高风险的药物包括卡马西平，拉莫三嗪，苯妥英钠，苯巴比妥[五]。

诊断裙装综合征是一项挑战，但如果患者在过去2-6周内接受了一种新的高风险药物治疗，并出现如上所述的典型症状，则应予以怀疑。Bocquet的诊断标准包括三种情况的存在，如药物引起的皮疹、嗜酸性粒细胞≥1500/mm，以及至少以下一种全身异常:淋巴结病、肝炎(LFTs >2 ULN)、间质性肾病、间质性肺病或心肌受让[五]。用于诊断的RegisSCAR标准是另一个诊断工具，它被分类我们的患者为“可能”具有DRESS综合征[11]。另外，存在这已被证明是日本的诊断工具是显著不太准确[12]。

支持疗法和冒犯剂的迅速撤离是主要的治疗。多数患者在数周内完全恢复到停药后几个月。全身性类固醇由一些被使用;然而，文献中未示出的显著益处[13]。

在肝脏严重损伤的情况下，给予NAC和转移到肝脏移植中心是重要的考虑因素。NAC提高了肝脏的整体组织氧输送，并已被证明可以提高死亡率。此外，研究表明，非对乙酰氨基酚急性肝损伤的几种原因，包括药物诱导、病毒和自身免疫性损伤的无移植存活和肝移植后存活增加[14-16]。

为了避免并发症和死亡是由于DRESS综合征，及时诊断与显著肝损伤的设置删除违规代理，支持治疗和管理NAC是势在必行。

同意

为的情况下，细节公布获得知情同意书的患者。

泄露

本研究之前的报告包括:(1)Hakim, C.， Melitas, C.， Nguyen, E.， Ngo, K.脱皮升高的肝酶。程序没有。P2547。ACG 2019年度科学会议摘要，圣安东尼奥，德克萨斯:美国胃肠病学学院。(2) Hakim, C.， Melitas, C.， Nguyen, E.， Ngo, K.脱掉升高的肝酶。2019年5月3日，密歇根州斯特灵海茨市，ACP密歇根州分会2019年年会。

利益冲突

作者宣称，他们没有利益冲突。

参考文献

1. 郭炳耀，科恩，林，“ACG临床指南:肝脏化学异常的评估”，胃肠病学美国杂志卷。112，没有。1，第18-35，2017年。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
2. S.乔杜里，M.麦克劳德，D.托尔基亚和P.罗马内利，“嗜酸性粒细胞和全身症状（DRESS）综合征药物反应，”在临床与美容皮肤科卷。6，没有。6，第31-37，2013。查看在：谷歌学术搜索
3. D.塞斯，D KAMAT和J.蒙特霍，“DRESS综合征：初级保健医生的实用方法，”临床儿科卷。47，没有。9，第947-952，2008。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
4. A. R. Wolfson, L. Zhou, Y. Li, N. A. Phadke, O. A. Chow，和K. G. Blumenthal，“电子健康记录过敏模块中确定的与嗜酸性粒细胞和全身症状(DRESS)综合征的药物反应，”该杂志过敏和临床免疫学：在实践卷。7，没有。2，第633-640，2019。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
5. H. Bocquet，M.伍兹贝格和J. C. Roujeau，“药物诱导的假性和药物过敏综合征（药疹与嗜酸粒细胞增多和全身症状：DRESS），”在皮肤医学和外科研讨会，第15卷，no。4，第250-257页，1996。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
6. M. Eshki，L. Allanore，P.米塞特等人，“与嗜曙红细胞增多和全身症状的药物反应的严重病例十二年分析：不可预测multiorga`n故障的原因，”。皮肤科档案卷。145，没有。1期，第67-72，2009年。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
7. S. TAS和T. Simonart，“药品疹与嗜酸性粒细胞和全身症状（DRESS综合征），”ACTACLÍNICABELGICA卷。54，没有。4，第197-200，1999。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
8. Y.卡诺，T.石田，K. Hirahara和T. Shiohara，“内脏受累和药物诱导的过敏综合症长期后遗症，”北美的医疗诊所，第94卷，不。2010年第743-759页。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
9. Z. Husain的，B. Y.雷迪和R. A.施瓦茨，“DRESS综合征部分1.临床观点，”皮肤病学杂志的美国科学院卷。68，没有。5，P。693，2013。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
10. S.哈桑，S.哈桑，R. Wetz，和E. Zouein，“别嘌呤醇造成药疹与嗜酸粒细胞增多和全身症状综合症：一个具有挑战性的诊断，”国外医学全科医学的卷。4，第789-792，2011。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
11. A. Pannu和A. Saroch，“为药疹和嗜酸粒细胞增多与全身症状诊断标准”期刊家庭医学及基层医疗卷。6，没有。3，第693-694，2017。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
12. D.-H.Kim和Y.-I.酸值“的诊断标准和用于与嗜曙红细胞增多和全身症状综合症药物反应的预后因素确定比较，”美国过敏，哮喘和免疫学研究卷。6，没有。3，第216-221，2014。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
13. P. Ichai，A.洛朗 - Bellue，F.萨利巴等，“急性肝功能衰竭/损伤涉及与嗜曙红细胞增多和全身症状的药物反应：结果和预后因素，”。移植卷。101，没有。8，第1830年至1837年，2017年。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
14. P. Harrison, J. Wendon，和R. Williams，“在暴发性肝功能衰竭中，乙酰半胱氨酸激活的鸟苷酸环化酶增加的证据”肝病卷。23，没有。5，第1067至72年，1996。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
15. J. G.斯坦和J. H.刘易斯，“当前和未来的方向在治疗和预防药物性肝损伤的系统评价，”胃肠及肝脏的专家评审卷。10，没有。4，第517-536，2015。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
16. W. M.李，L. S. Hynan，L. Rossaro等人，“静脉内N-乙酰半胱氨酸改善早期非对乙酰氨基酚的急性肝衰竭无移植存活，”胃肠病学卷。137，没有。3，第856-864，2009。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索

版权

版权所有©2020克里斯托弗·哈基姆等人。这是下发布的开放式访问文章知识共享署名许可，其允许在任何介质无限制地使用，分发和再现时，所提供的原始工作正确的引用。