反常大胃皱襞的罕见病因：Menetrier病

摘要

Menetrier氏病（MD）被描述为因蛋白丢失胃病肥厚的巨胃皱襞引起低蛋白血症，并与胃腺癌的风险较高有关。我们提出了一个58岁的男性谁提出我们与黑便和内镜工作了临床表现为扩大的胃皱襞和胃窦粘膜红斑和十二指肠3个nonbleeding angioectasias的情况。粘膜活检为阴性幽门螺旋杆菌感染。他接受了息肉这表明胃底腺性息肉。后1年半，EGD重复进行腹部异常计算机断层摄影术，其显示出放大的胃褶皱和活检显示与小凹增生胃底粘膜，扩张胃底腺，和慢性胃炎。胃活检结果与MD一致。我们的病人在一年半的时间病情进展。它遵循患者大胃皱襞定期，因为他们可以在这增加胃腺癌的风险时间开发MD是很重要的。

1.简介

MD是一种罕见的临床疾病，其特征在于，胃褶皱异常肥大;引起低蛋白血症是由于蛋白丢失胃病[1]。它还会引起低氯血症，并增加患胃腺癌的几率。病理生理学尚不清楚，但推测转化生长因子(TGF)的上调是胃黏膜细胞变化的潜在机制[2]。我们还注意到有大量黏液分泌和转化生长因子(TGF-)α)导致胃肥大[3]。一些作者讨论了它与幽门螺杆菌（幽门螺旋杆菌)感染4]。

该病通常发生在中年男性，但也可累及较年轻的儿科人群[五，6]。临床特征包括上腹痛和不适、恶心、呕吐、体重减轻和因低蛋白引起的身体肿胀。严重疾病可导致顽固性蛋白丢失、上消化道出血或胃癌[7]。

内镜下可见巨大的胃皱襞，显微镜下可见胃小凹中分泌粘液的表面细胞增生，称为凹窝上皮。中央凹上皮的肥大导致正常胃腺结构的置换。这些变化主要发生在含有主细胞的胃腺所在的胃体[4]。

该疾病诊断为临床特征和进一步的实验室检测，包括血清白蛋白水平，EGD，和检测幽门螺旋杆菌[4，7]。

通常用质子泵抑制剂，高蛋白饮食，幽门螺旋杆菌根除、西妥昔单抗(单克隆抗体)和生长抑素模拟注射奥曲肽长效释放[4，6，8]。对于严重进展性疾病和药物耐药病例，需要施行全胃和部分胃切除术。

2.案例展示

一名58岁男性，患有高血压、慢性阻塞性肺疾病、良性前列腺增生和胃食管反流病，最初由初级保健医师推荐到胃肠科诊所进行监视结肠镜检查和暗色粪便的评估。

病人在圣诞节周末发现黑色的大便，并伴有恶心、呕吐和腹痛。腹痛为上腹痛，起病缓慢，剧烈，无辐射，呕吐加重，无特殊缓解因素。否认吐血。他10年前做过结肠镜检查，并有结肠息肉病史。在诊所评估时，他否认有任何恶心、呕吐、加重的腹痛或其他症状。

心血管，呼吸道，胃肠道和神经系统体检未见异常。生命体征均在正常范围之内。Recent laboratory workup showed hemoglobin of 14.7 g/dl with normal renal and hepatic parameters including normal albumin levels. He has past medical history of anemia and esophagogastroduodenoscopy (EGD) and Colonoscopy which revealed arteriovenous malformations (AVMs). He also has history of Alcoholic pancreatitis, alcohol dependence, smoking but no history of any drug abuse. Family history was negative for the colon cancer and stomach cancer. For gastroesophageal reflux disease, he was prescribed PPIs as needed but he was not taking it regularly due to little or no relief from them.

为评估消化道出血，于2016年1月行结肠镜检查，回肠正常，乙状结肠2-4 mm增生息肉少，直肠息肉3 mm活检见反应性淋巴聚集和局灶性上皮增生。其他发现包括乙状结肠和降结肠憩室病和无出血内痔。2016年1月，EGD显示食管正常，但胃皱襞增大，胃窦黏膜红斑，胃活检显示胃窦黏膜局灶性轻度嗜酸性粒细胞增多，充血。3例十二指肠无出血血管扩张，经氩等离子凝血(APC)治疗。粘膜活检为阴性幽门螺旋杆菌感染。对于动静脉畸形的评价，小肠肠镜是在2016年2月这表明在空肠黏膜的变化和活检显示与淋巴管扩张小肠黏膜进行。EGD在2016年2月，其显示出放大的胃褶皱和结扎重复息肉。有正常十二指肠球并成功地进行了黏膜切除术。活检是与胃底腺性息肉相一致。

他在十八个月后因腹部电脑断层检查发现异常的胃壁增厚而被转介到胃肠科诊所。上腹痛逐渐发作，强度严重，放射至右上象限，并逐渐加重。为排除胃恶性肿瘤，分别行EGD和EUS检查。2017年9月的EGD显示了巨大的胃皱襞，比之前的内窥镜检查中看到的要大得多。如图所示1。所述活检放大胃褶皱揭示了与小凹增生胃底粘膜，扩张胃底腺和慢性胃炎其在图中所示2。另一例胃底结节活检示胃底粘膜伴中央凹增生及轻度慢性炎症。

随着增厚胃皱襞和复发性胰腺炎发作的背景下，对患者进行胃镜检查超声胰腺的评价，以及对2018三月这表明壁增厚的胃体胃。增稠似乎是主要胃的粘膜下层（层3）内（图3)。胆总管、胆囊及主胰管未见明显病理。

胃活检结果与绝经期疾病一致。患者在门诊随访并解释与此疾病相关的腺癌风险。我们的病人在一年半的时间里病情恶化了。

3.讨论

MD由于发病罕见，病理生理复杂，缺乏准确的诊断标准，对诊断具有挑战性[7，9]。我们的病例是一个独特的例子，MD是没有低蛋白血症和没有胃定植幽门螺旋杆菌与文献报导的其他类似个案相似[五，10]。这指出，除了了解该病的病理生理学，还需要进一步的研究幽门螺旋杆菌感染和低血清白蛋白水平。

众所周知，成人MD发生在幽门螺旋杆菌胃的感染[11，12]。1993年Bayerdorffer等对约138例肥厚性胃病进行了评估，发现90%以上的患者活检呈阳性幽门螺旋杆菌[13]。推测是COX诱导的环氧合酶2所致幽门螺旋杆菌感染可导致对粘液分泌导致腺上皮的肥厚胃细胞的抗凋亡作用引起过度的蛋白和分泌氯化物[14]。

虽然有病例报告的MD在缺乏幽门螺旋杆菌胃组织活检的感染。这表明,幽门螺旋杆菌可能不是病因，但可能是中央凹增生和胃肥大发展的促成因素[14]。低白蛋白水平是MD [诊断的重要发现15]但在MD文献正常白蛋白水平在成人和儿童中提及五，6，10]。在我们的病例中，患者的血清白蛋白水平为4.1 g/dl，无相关水肿，且在随诊期间从未降低。这推测我们的病人可能有一个新的亚型MD。

MD的病理生理学解释为表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)信号转导上调，其作用是TGF-的产生增加α)。这一发现是基于发现TGF-升高的转基因MD小鼠α胃粘膜的水平。Endo等也发现TGF-水平较高α在肥大的胃中央凹粘膜。这些刺激表皮生长因子受体(EGFR)的物质通常主要存在于顶叶细胞中，而在凹泡细胞的管腔侧表达[3，14]。配体结合EGFR导致级联增殖事件;最终导致肥厚性胃病。TGF-的诱导剂αEGFR信号通路尚不清楚，但文献中提到了某些感染因子。包括巨细胞病毒(CMV)和幽门螺旋杆菌。王等人。报道，CMV蛋白刺激肥大和增殖的途径16]。这种途径在成人中很常见，但很少出现，除了免疫缺陷状态[17]。然而，在我们的例子幽门螺旋杆菌没有发现。图中提到的胃褶大的不同可能病因1。

这种疾病通常表现为胃脘痛和由于蛋白质丢失引起的白蛋白水平低[18]。其他症状包括恶心、呕吐、腹泻、体重减轻、厌食、早饱、胃肠道出血、疲劳和水肿[五]。这种疾病是渐进性和影响男性多于女性55岁[诊断的平均年龄3]。该疾病通常涉及整个底部，体和胃粘膜的上部与胃窦节约[19]。然而，也有涉及上颌窦的病例报告[20]。

MD模拟各种各样的其他疾病。这些包括不同形式的息肉和息肉病等增生性息肉或幼年性息肉或幼年性息肉病综合征。这些都是从MD分化与详细询问病史，包括家族史，更多的临床表现，内镜成像和组织病理学分析和遗传分析。PPI也可引起胃粘膜和模拟MD的增生，但在这些情况下，组织学检查与泌酸腺体扩张偶尔一起揭示胃壁细胞的优势。在零星的情况下，壁细胞口鼻部的胃腺的内腔[内的顶点21]。这些研究结果没有看到其分化PPI从MD引起的增生腺体我们的组织学检查。此外，胃泌素产生肿瘤等佐林格 - 埃利森综合征还示出了在组织病理学检查壁细胞增生。MD相反壁细胞质量的外观有所减少。重要的是要排除增稠胃壁的其他差异等恶性肿瘤（淋巴瘤，胃癌，胃肠道间质瘤），感染（肺结核），或其他浸润性疾病[是必不可少22]。

MD的管理包括幽门螺旋杆菌根除后，使用奥曲肽对TGF-进行调节αEGFR信号通路、抗体结合和抑制EGFR或手术治疗。许多研究都提到了积极的结果幽门螺旋杆菌使用质子泵抑制剂和抗生素根除[12，23]。然而，在幽门螺旋杆菌阴性病例则假定该病不会对根除方案产生反应幽门螺旋杆菌。一些证据表明生长抑素类似物奥曲肽一样帮助缓解症状，但作用，对疾病进展和恶性肿瘤的发展是不明确[24，25]。研究发现，MD回应的慢性病例以及与单克隆AB-西妥昔单抗[8]。但是例难治医疗治疗，逐步恶化的疾病和预防胃癌，胃大部切除术是最好的选择。胃大部切除术是通过使用腹腔镜技术来完成[26]。尽管MD保留了胃窦，但全胃切除术是首选，因为吻合口炎症组织泄漏的风险很高[7，10]。不过，也有定位于胃窦在MD的情况下，有限的成功胃切除的病例[五]。在这些情况下，这项技术需要进一步探索。同时，限制胃切除术发生胃腺癌的风险百分比需要进一步确定。

定期对MD病例进行跟踪非常重要，因为胃癌易发生腺癌和淋巴瘤[15，27，28]。MD被认为是一种癌前状态，因此有必要定期进行内窥镜随访，以监测这种癌前状态下发生的癌症。文献中提到的病例都做了1-2年的监测内窥镜来监测MD [15]。MD中肿瘤的发生没有明确的内在时间，文献中有报道MD与胃恶性肿瘤同时发生的病例[29，三十]。基于有限的病例报告资料，我们列出了自最初诊断为MD后的3.5至16年的癌症发展情况[15，28，31]。因此，对MD的恶性转化进行足够的时间监控是合理的。病人应被告知MD有可能罹患癌症，对此非常担忧的病人可选择以部分或全胃切除术的形式进行最终治疗[15]。

4.结论

如果患者出现上腹部症状，内镜检查发现有或无明显异常胃皱襞，应考虑本病幽门螺旋杆菌和低蛋白血症。

息肉是诊断至关重要，病人可以在医学最初管理。手术治疗难治性医疗管理案例或疑似患者胃恶性肿瘤或梗阻症状考虑。由于存在MD恶变的高证据，需要对胃粘膜的定期内镜监视。

同意

获得该患者的知情同意。

的利益冲突

所有作者均无任何经济利益冲突。

参考文献

1. M. P. DES，“Polyadenomes gastriques和de leurs raports AVEC乐癌症DE L'estomac，”病理学和实验室医学档案卷。1，第236-262，1888。查看在：谷歌学术搜索
2. 邓普西，j.r.g denring, c.j.s oroka等，《转化生长因子的可能作用》α在Menetrier氏病的发病机理：从人类和转基因小鼠的证据支持，”胃肠病学第103卷，不。1950-1963, 1992页。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
3. R. J.科菲，M.K。华盛顿，C. L. Corless，和M. C.海因里希，“Ménétrier疾病和胃肠道间质瘤：胃的过度增殖性疾病”，临床研究杂志卷。117，没有。1，第70-80，2007。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
4. A. Fretzayas, M. Moustaki, E. Alexopoulou, P. Nicolaidou，“与Menetrier病相关的。幽门螺杆菌：3例超声结果和文献综述”热带儿科纪事第31卷，no。2，第141-147页，2011。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
5. A. R. Sweeney和M. K. Lynch，“一个局限于胃窦的无幽门螺杆菌感染或低蛋白血症的Menetrier病的案例”，国际外科学杂志病例报告的卷。4，没有。10，第839-841，2013。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
6. G. Di Nardo, S. Oliva, M. Aloi等人，"奥曲肽长效释放成功治疗小儿非蛋白性失血病"世界华人消化杂志卷。18，没有。21，P。2727，2012。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
7. J.金，J. H.畅，陈J.，W. J.亨，S H.财和S. H.能乐，“Ménétrier病在韩国：在胃癌流行区两例报告和案件审查，”延世医学杂志卷。45，没有。3，第555-560，2004。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
8. 西妥昔单抗治疗原发性高血压病的疗效，国立中山大学医学研究所硕士论文。科学转化医学，第1卷，no。8，第18页，2009年。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
9. A. Rich, T. Z. Toro, J. Tanksley等人，“区分Menetrier病与其模仿者，”肠道第59卷，no。12, 1617-1624页，2010。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
10. M. Azer, A. Sultan, K. Zalata, I. A. El-Haleem, A. Hassan，和G. El-Ebeidy，“一个没有的Menetrier病的案例。幽门螺杆菌或低白蛋白血症”,国际外科学杂志病例报告的，第17卷，第58-60页，2015年。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
11. M. Stolte, C. Batz，和S. Eidt， <巨大褶皱胃-一种特殊的形式幽门螺杆菌相关胃炎”,Zeitschrift毛皮Gastroenterologie第31卷，no。第289-293页，1993年。查看在：谷歌学术搜索
12. G. M. Groisman，J.乔治，D.贝尔曼和N. Harpaz，“蛋白丢失肥厚性淋巴细胞性胃炎分辨率，治疗根除幽门螺杆菌”胃肠病学美国杂志，第89卷，no。1994年第1548-1551页。查看在：谷歌学术搜索
13. E. Bayerdorffer, M. Ritter, R. Hatz, W. Brooks, M. Stolte，“梅纳特里尔病和。幽门螺杆菌”新英格兰医学杂志，第329卷，no。1, 1993年第60页。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
14. “一个无月经性贫血的病例。幽门螺杆菌感染。”消化内镜卷。24，没有。4，第275-279，2012。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
15. 熊丽松、龚，“成年期月经来潮者病的自然史:1例随访9年的报告”，实验与治疗医学第11卷，no。6，第2462-2466页，2016。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
16. 十王，S.-M.大姐，M. L.邱N.拉布 - 特劳布和E.-S.黄，“表皮生长因子受体是人巨细胞病毒的细胞受体，”性质，第424卷，no。6947，第456页，2003年。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
17. D. Tokuhara，Y.冈野，K.麻生，A. Tamamori和T.山野，“巨细胞病毒和幽门螺杆菌患有脑病的儿童合并感染"欧洲儿科杂志第166卷，no。1, 63-65页，2007。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
18. B. Burns和B. B. Gay，《儿童胃病》，美国x射线学杂志第103卷，不。2，第300-306，1968。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
19. J. Rosai， < Rosai and Ackerman的外科手术>，病理卷。1，2004年。查看在：谷歌学术搜索
20. m.m.h. Abbasi, s.d. Moqaddam, A. Javadi，和M. Safavi，“一种罕见的胃十二指肠肠套叠表现”，中东消化系统疾病杂志第5卷，no。1，第52页，2013。查看在：谷歌学术搜索
21. A. Rich, T. Z. Toro, J. Tanksley等人，“区分Menetrier病与其模仿者，”肠道第59卷，no。12，第1617至1624年，2010。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
22. r.j. Coffey, m.k. Washington, c.l. Corless, m.c. Heinrich，“胃细胞疾病和胃肠道间质瘤:胃的增生性疾病”，临床研究杂志卷。117，没有。1，第70-80，2007。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
23. 帕提，阿拉贡那，利奥，蒙塔尔托，<战后对米纳特里尔病的解决>幽门螺杆菌根除治疗,”消化系统疾病第19卷，no。第179-183页，2001年。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
24. P.伊顿和J. H.瑞森，“奥曲肽减少Ménétrier病肠内蛋白的损失，”美国胃肠病学杂志第88卷，no。1, 95-98页，1993年。查看在：谷歌学术搜索
25. M. Rothenberg, R. Pai，和K. Stuart，“奥曲肽成功用于治疗妊高征症:一种罕见的引起腹痛、体重减轻、水肿和低蛋白血症的原因，”消化道疾病与科学卷。54，没有。7，第1403至1407年，2009年。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
26. C.桑切斯，F.布罗迪，E. Pucci的和S.巴希尔，“腹腔镜用于Ménétrier病全胃切除术，”腹腔镜及外科先进技术杂志第17卷，no。1, 2007年32-35页。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
27. J. Mosnier, J. Flejou, G. Amouyal等，“肥厚性胃病与胃腺癌:月经周期病患者病与淋巴细胞性胃炎?”肠道第32卷，no。12, 1565-1567页，1991年。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
28. B. F. Scharschmidt，“肥厚性胃病的自然史（Menetrier病）：具有16年的随访，并从文献120箱子复习的情况下的报告”美国医学杂志第63卷，no。1977年，第644-652页。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
29. K. M. Vandenborre，G. L. Ghillebert，L. J. Rutgeerts等人，“肥厚淋巴细胞胃炎与胃癌，”欧洲胃肠病学和肝病杂志卷。10，没有。9，第797-801，1998。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
30. S.-B.财，S.-S.公园，S.-Y。Oh等人，“与Menetrier病制定了胃的原发性鳞状上皮细胞癌”消化道疾病与科学第52卷，没有。2007年第1722-1724页。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
31. M.木材，C.贝茨，R. C. Brown和M. S. Losowsky，“胃窦Menetrier病并发的粘膜内癌，”临床病理学杂志卷。36，没有。9，第1071至1075年，1983。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索

版权

版权所有©2019穆罕默德奥马尔·卡迈勒等人。这是下发布的开放式访问文章知识共享署名许可，允许在任何媒体中不受限制地使用、发布和复制原创作品，只要原稿被正确引用。