杯状细胞类癌患者的神经纤维瘤病1型:一个罕见的组合

摘要

神经内分泌肿瘤是一种罕见的肿瘤，主要位于胃肠道。杯状细胞类癌是一种罕见的位于阑尾的神经内分泌肿瘤。1型神经纤维瘤病是一种常染色体显性遗传疾病NF1基因。1型神经纤维瘤病患者典型神经内分泌肿瘤的发病率增加，但杯状细胞类癌是否如此尚不清楚。我们描述了一例同时患有1型神经纤维瘤病和杯状细胞类癌的患者，根据文献，其发病率为每年万分之0.00017。这可能提示在1型神经纤维瘤病和杯状细胞类癌之间存在一种未知的联系。

1.介绍

神经内分泌肿瘤罕见，估计发病率为每年35/100.000例[1]。NETs最常见的位置是胃肠道，大部分来源于肠嗜铬细胞(EC) [2,3.]。这些细胞起源于神经嵴，构成弥漫性神经内分泌系统。杯状细胞类癌是一种非常罕见的黏液分泌网亚群，通常发生于阑尾。GCCs的发病率约为每百万/年0.5例[4]。与其他net相比，GCCs具有部分神经内分泌分化和部分肠型杯状细胞形态的混合表型[5]。

1型神经纤维瘤病(NF1)是一种常染色体显性遗传疾病，估计患病率为1/ 3000 [6]。NF1的特征是多发性咖啡状斑点、腋窝和腹股沟雀斑、皮肤神经纤维瘤和虹膜错构瘤。超过一半的患者有学习障碍。丛状神经纤维瘤、视神经肿瘤、中枢神经系统的胶质瘤、血管病变和恶性肿瘤的风险增加，虽然不太常见，但潜在的危害更大。本病是由人体内的杂合子功能缺失突变引起的NF1超过一半的病人有新的生殖系突变。的突变率NF1基因是观察到的最高的基因之一。神经纤维蛋白的功能尚不完全清楚，但它是一个多域分子，具有调节细胞内多个过程的能力，如ras - loop AMP和ERK/MAP激酶级联。因此，它具有抑癌基因的功能。肿瘤的发展，cafe au lait斑点，和神经纤维瘤是由自发的体细胞突变在一个完整的NF1使这些细胞无法表达神经纤维蛋白的基因。因此，该疾病在整个生命过程中不断发展，而自发体细胞突变率决定了疾病表现的严重程度以及神经外胚层起源组织发生癌症的风险。因此，NF1与普通网有关，特别是位于壶腹周围区域的网[7,8]。

不知道NF1和GCC之间是否存在关联。下面我们来描述一个同时患有这两种疾病的病人。

2.病人

摘要一位60岁的女性病患，因罹患急性阑尾炎而入院，其典型症状包括多发性神经纤维瘤。她表现为右下腹痛，腹胀，感染参数升高，行腹腔镜阑尾切除术。她的健康状况良好，直到阑尾炎，从来没有经历过任何类癌症状。病理报告显示，除了阑尾有炎症反应外，还有杯状细胞中有多个浸润的微腺成分，印戒细胞特征为杯状细胞类癌B亚型(图)1(A))。神经内分泌标志物嗜铬粒蛋白a (chromogranin a, CgA)免疫染色阳性，确诊为杯状细胞类癌(图)1(B))和突触素(图1(C))。此外，在Alcian blue染色的载玻片中可见黏液蛋白(图)1(D))。增殖指数Ki67指数30-40%。阑尾壁未见扩张征象，但切除边缘呈阳性。因此，右侧半结肠切除术的游离边缘和没有淋巴结转移。血清学上，肿瘤标志物血清素、CgA略有升高，尿5-HIAA、癌胚抗原(CEA)、癌抗原19-9 (CA 19-9)、癌抗原125 (CA 125)术后均正常。电脑断层扫描(CT)显示没有转移的迹象在腹部或胸部，这表明癌症已被彻底切除。生长抑素受体显像阴性[9]。

3.讨论

据我们所知，这是首例GCC和NF1患者的报告。大多数GCC患者出现在他们的第50或60岁[10有轻微的女性优势[11,12]。虽然NF1和GCC的结合可能是巧合，但这两种情况都很少见，并且两者同时发生的概率大约为0.00017 / million/year。由于杯状细胞来源于神经元外胚层，它们可能表达神经纤维蛋白。因此，他们可能有增加的肿瘤风险与双等位基因的单倍性不足NF1基因。这将符合NF1和其他网之间的联系。

通常，GCCs对神经内分泌标记物chromogranin A和synaptophysin呈阳性散在染色，但与本例相似，它们也产生黏液样结直肠腺癌[13]。只有少数GCCs具有生长抑素受体和生长抑素受体的显像来进行诊断，分期通常为阴性。标准的净标记为染色粒蛋白A、血清素和U-5HIAA通常正常或仅略有升高。虽然有超过50%的患者有小肠网[14]，而海合会病人则没有出现腹泻及脸红等类癌征。GCC术后的随访是一项临床挑战，通常包括定期的CT/MRI成像，并结合CEA、CA 19-9和CA 125的血液检测。后者可能在某些患者中升高，并可作为肿瘤标志物。如果怀疑复发，FGD-PET可能有价值[9]。

大部分GCCs在诊断时已定位，预后良好，总体5年生存率为75% [10]。无论在阑尾还是在一般情况下，GCCs的恶性程度都明显高于典型的NETs [11,15]，而弥散性疾病的5年平均生存率低于20% [10]。

这是NF1患者中第一例GCC病例。NF1中GCC的治疗不应该与其他GCC患者不同，因为它包括阑尾切除和右侧半结肠切除和淋巴结清扫。海合会常转移至卵巢，但常规的子宫输卵管卵巢切除术仅在有卵巢转移的情况下被推荐。在转移性疾病中，腹膜切除和术中化疗可能是一种选择，化疗的使用遵循结直肠腺癌的治疗原则[9,16]。

参考文献

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