乙酰半胱氨酸在Cocaethylene (Non-Acetaminophen)急性肝衰竭

文摘

背景。急性肝衰竭会导致对乙酰氨基酚过量、病毒感染、毒素和其他疾病的条件。肝脏移植手术可以在有限的时尚和严格的标准,谁应该获得一个可用的肝脏。N -乙酰半胱氨酸(NAC)已经被用于non-acetaminophen诱导肝衰竭与成功。在这里,我们报告一例急性肝衰竭的cocaethylene与南汽逆转以及其他药物治疗。案例演示。50岁女性病人向急诊室(ED)举办的一场为期两天的咖啡历史地面呕吐和咯血。她说偶尔的物质滥用和沉重的酗酒。她报道呼吸急促,胸部疼痛复发的有力的呕吐。其余的审查系统是不起眼的,除了从中毒。物理检查发现无黄疸的结膜和无痛性腹部,她的生命体征都在正常范围之内。最初的血液工作显示急性肝和肾功能衰竭。病人开始与一般医疗管理和肝脏移植服务拒绝由于活性物质滥用的情况。她接受了简短的血液透析,并开始在南汽。在她住院肝功能,肾功能明显改善,患者出院回家。结论。在肝移植手术不是一个选择的情况下由于各种原因包括活性物质滥用,n -乙酰半胱氨酸的审判可能是有益的,应该考虑在急诊室。

1。介绍

急性肝衰竭会导致对乙酰氨基酚过量、病毒感染、毒素和其他疾病条件下(1- - - - - -3]。肝脏移植手术可以在有限的时尚和严格的标准,谁应该获得一个可用的肝脏。对乙酰氨基酚诱导急性肝衰竭的n -乙酰半胱氨酸(NAC)已经成功使用4]。一些病例报告表明这种治疗也展示出了有前景的结果non-acetaminophen诱导肝衰竭(5,6]。在这里,我们报告一例急性肝衰竭的cocaethylene(同时使用酒精和可卡因)与南汽逆转与一般药物治疗,包括紧急血液透析。

2。叙述

50岁女性病人向急诊室(ED)举办的一场为期两天的咖啡历史地面呕吐和咯血。她无法按住食物,没有吃多少。她偶尔可卡因滥用和重型酒精中毒报道。她还报道气短、胸痛反复的呕吐和便秘。其余的审查系统是不起眼的,除了从中毒。物理检查发现:血压147/77毫米汞柱,18呼吸速率每分钟呼吸,脉搏每分钟115次,温度97华氏度,室内空气和氧饱和度100%。她显得苍白,无黄疸的双边颞结膜下出血,发生无压痛的腹部。其余的体检是不起眼的。

最初的血红蛋白/出红细胞比容(H / H) 11.2 mg / dL / 36.2%,葡萄糖的35 mg / dL,碳酸氢盐7更易/毫升,肌酐3.1 mg / dL的阴离子间隙44。她的肝脏功能测试显示天冬氨酸转氨酶(AST) 18487 u / L,丙氨酸转氨酶(ALT) 6015 u / L,碱性磷酸酶(alaska airlines P) 229 u / L,总胆红素2.499 mg / dL,直接胆红素2.18 mg / dL,白蛋白3.3 g / dL,乳酸27更易/ L,血液酒精水平的36 mg / dL,和尿液毒理学阳性可卡因。国际标准化的配给(INR)是3.01,pH值为7.06。她的对乙酰氨基酚水平为5.8 mg / dL(正常范围:10 - 30)和水杨酸水平为3.7 mg / dL(正常范围:2.8 -20)。

她终末期肝病模型(MELD)评分19岁预测三个月死亡率为6%。病人开始50%的葡萄糖,蛋白质泵抑制剂与医疗重症监护室(MICU)和胃肠道(GI)咨询。她收到了一个随着octreotide PRBC输血。肝脏移植服务拒绝由于活性物质滥用和,按照GI建议,她开始n -乙酰半胱氨酸(NAC)。

一个广泛的工作揭示了:肝炎B, C和E是不反应的,甲状腺功能正常限度内,略低的补充因素3和4,正常髓过氧化物酶抗体,正常铜水平,略CA19升高,和α胎蛋白(法新社)。Proteinase-3和α1抗胰蛋白酶-是-,和血浆铜蓝蛋白略有下降。病人有轻微的铁水平升高,稍微降低组织铁结合能力(TIBC)和转铁蛋白饱和度为76%。线粒体抗体测试,平滑肌抗体阴性,肾脏和肝脏微粒体抗体是阴性,有V级低的因素。正常的反核和Anti-Streptolysin抗体是正常的。没有化验检测cocaethylene执行,因为它不是一个常规试验。

病人接受了通用医疗稳定和治疗,包括简短的血液透析和南汽在她住院治疗,和有经验的重大改进和附近解决肝和肾功能异常。在她实验室排放值如下:AST 64 U / L, ALT 216 U / L,高山142 U / L,肌酐1.7 mg / dL,总胆红素1.23更易/ L,直接胆红素0.79更易/ L, INR 1.26, H / H 11.5 mg / dL / 35.6%,氨25 umol / L,更易与L乳酸1.8。

病人出院回家在改善条件,建议跟进与咨询门诊酒精和药物滥用。

3所示。讨论

对乙酰氨基酚急性肝衰竭的主要原因,但其他因素如病毒感染、慢性酒精滥用,和其他毒素和药物,以及一些医疗条件,导致肝功能衰竭(1- - - - - -3,7,8]。任何上述原因的综合作用构成了更大的肝损伤的风险。cocaine-alcohol组合的毒性已经被观察到在急诊科(ED)和住院医疗单位。改变了肝生物转化乙醇的可卡因,导致小说活性代谢物,cocaethylene [9- - - - - -11]。口服可卡因建议生产cocaethylene[含量相对较大12- - - - - -15]。药物滥用可卡因和酒精结合强度高,少偏执当了高(16- - - - - -18]。酒精和可卡因引起肝毒性,但cocaethylene似乎更强的毒性比可卡因(19- - - - - -22]。

N-Acetyl-P各种机制的氨基酸(APAP即),对乙酰氨基酚,和新陈代谢大约5%到10%是由细胞色素P450系统代谢N-acetyl-p-benzoquinoneimine (NAPQI) [23],高活性分子,损害肝细胞与其他细胞内蛋白质形成共价键。这个反应是预防与谷胱甘肽共轭和后续反应生成水溶性产品(24,25]。过量对乙酰氨基酚越来越代谢的细胞色素P450生成NAPQI大量消耗谷胱甘肽。谷胱甘肽耗竭和不补充更快,NAPQI将开始积聚在肝细胞造成直接损害肝细胞(3]。

谷胱甘肽是重要的预防过氧化物和过氧化物自由基的积累减少从70%到80%的对乙酰氨基酚诱导肝细胞毒性(26]。有大约20%的谷胱甘肽与cocaine-induced肝细胞坏死(减少-40%27,28]。相反,隔夜空腹导致谷胱甘肽减少50%没有相关肝细胞损伤(29日),谷胱甘肽减少本身不能解释共价结合新陈代谢活跃的可卡因代谢物肝蛋白质(30.]。这些因素意味着必须有谷胱甘肽耗竭以外的其他原因肝脏毒性。n -乙酰半胱氨酸(NAC)、谷胱甘肽的前体,是一种有效的解毒剂APAP即中毒。当管理早期急性APAP即过量后,南汽提供半胱氨酸的补充和维护肝脏谷胱甘肽商店,提高硫酸盐化作用通路的消除,并可以直接减少NAPQI回到对乙酰氨基酚(31日,32]。一些工作显示改善transplant-free APAP-induced暴发性肝衰竭患者的生存期(FHF) [33,34]。这里的机制不是NAPQI而是强化开采的解毒。几种不同机制似乎有助于NAC的功效在此设置。NAC可以改善患者肝灌注和氧交付和提取APAP-induced FHF [35]。其他好处包括清除活性氧和氮物种和改善线粒体能源生产(36,37]。这些有益的NAC似乎并没有独特APAP即肝毒性(5]。

可卡因引起的肝细胞损伤的机制似乎类似于肝损伤引起的对乙酰氨基酚的毒性代谢物。相关生产高活性代谢物,与过氧化自由基形成,肝蛋白质共价结合。大约10%的可卡因经历在去肝细胞的细胞色素p - 450混合功能氧化酶系统,形成norcocaine代谢物,引出重要的肝细胞损害时注入小鼠腹腔内(13- - - - - -15]。这是由于酶进一步分解N-hydroxynorcocaine和norcocaine硝基氧(38]。氧化nitrosonium离子显示后者与谷胱甘肽高活性,作为催化剂的转换醇、胺、氢氧根离子醛,酮,过氧化氢,导致细胞膜的脂质过氧化作用[12,39- - - - - -41]。

患者急性肝功能衰竭(ALF)可以迅速恶化,尽管少数病人可能复苏,多数需要肝移植作为一个拯救生命的治疗。病人需要立即认出,优化治疗开始,和肝移植中心联系来促进这个过程。在移植的时代之前,阿尔夫的死亡率大于80%42]。存活率有明显改善的更好理解临床综合症,早期识别、重症监护监视和移植(43]。

对乙酰氨基酚诱导阿尔夫患者相比,患者non-acetaminophen诱导阿尔夫有一个自发的存活率为30%。患者non-acetaminophen毒性有有限的治疗选择,他们中的大多数需要移植(43,44]。不幸的是,有严格的标准符合肝移植和活性物质滥用使候选人不适合移植。考虑到有限的治疗选择和重大的疾病,一直尝试治疗non-acetaminophen使用NAC阿尔夫。少数病例报告取得了可喜的成果,尤其是应用在昏迷的分数较低的专利(6,45- - - - - -47]。第一个前瞻性,双盲,随机对照研究与南汽non-acetaminophen诱导肝衰竭患者显示出了极大的提高较低品位的脑病。transplant-free生存南汽集团(40%)高于那些没有NAC (27%) (5]。

总之,尽管酒精和可卡因可导致肝毒性、急性肝衰竭是假定来自cocaethylen即使没有分析的强有力的效果进行量化cocaethylene水平。一个潜在的毒性药物对乙酰氨基酚,但没有有毒的血液水平不太可能是急性肝衰竭的原因。防治提供了潜在的和早期治疗患者选择阿尔夫从non-acetaminophen导致严重病例迅速改善肝功能,直到移植是可用的。

4所示。结论

肝衰竭的多个病理条件下,毒素影响,和病毒感染。防治主要用于对乙酰氨基酚诱导肝衰竭,在一些实例中,在non-acetaminophen诱导肝衰竭,但它也有一些成功的实例non-acetaminophen诱导肝衰竭。在肝移植手术不是一个选择的情况下由于种种原因,包括活性物质滥用在这个病人的情况下,南汽的审判可能是有益的。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

作者感谢凯尔茱利亚编辑稿件。

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