致命的肠系膜缺血诱导合成大麻类:病例报告和文献综述

文摘

全球使用合成大麻类(SCs)正在迅速增加,部分原因在于许多新化合物的生成,以规避法律限制。使用标准的毒理学检测电池板是困难的,由于他们的巨大的异质性和缺乏大麻类结构相似之处。交感神经过度活跃和动脉痉挛扮演一个角色在一些危及生命的对SCs的反应,如冠状动脉或大脑血管收缩。这里我们报告一个病人重复消费SCs导致肠系膜缺血和死亡。一个29岁的男人经常评估在周期性瞬态腹部绞痛,急诊医学部门相关使用SCs俗称“先生。不错的小伙子。”他终于因长期住院的攻击,与腹泻和白细胞增多有关。包括电脑断层是不起眼的初步评估。腹泻和白细胞增多逐渐解决,但是发生高血压和腹痛的发作与SCs的重复消费。第五医院一天,病人突然腹痛,开发与深远的冲击和腹膜刺激在一个小时之内,患的迹象。 Postmortem CT scan was consistent with intestinal perforation most probably due to a nonobstructive mesenteric infarction. There was no evidence of a single vessel infarction.

1。介绍

的临床影响delta-9-tetrahydrocannabinol (THC),大麻的主要活性成分,通过行动介导CB1和CB2受体部分激动剂。大麻素CB1受体集中表达在中枢神经系统,尤其是海马,但也在其他地区,如大脑皮层、基底神经节和杏仁核。

合成大麻类首次合成于1960年代在实验室探索潜在的医疗使用针对大麻素受体的化合物。他们不是最初设计为非法药物,但不幸的是,这些年来,他们升级,合成和分布式非法使用[1]。

SCs异质组是一个化学化合物作为有效的对大麻素受体激动剂(CB)受体(CB1和CB2)。大部分的SCs胡(一个例外- 210)在他们的化学结构大麻类明显不同。他们可能会与其他大脑受体相互作用,如5 -羟色胺和n -甲基- d (NDMA)受体。SCs往往比大麻类更强有力的竞争者,效能的报告从2到800倍delta-9-tetrahydrocannabinol (THC)。SCs通常不被标准的有毒屏幕面板,但是这可能是检测到气相色谱和质谱2]。利用SCs导致明显比大麻更有毒副作用。草药产品或工厂用作SCs船舶交付也可能引起幻觉的属性或可能含有污染物(如咖啡因、尼古丁、和曲马多),经常与其他惰性混合蔬菜或未知的内容像大杂烩或香3),这可能有助于临床疗效和毒性。

新SCs化合物发展迅速在当地和国际非法毒品市场,为了规避法律禁令。资金和技术的局限性法医实验室把执法系统处于劣势的连续打击非法毒品行业(4,5]。为了解决这个问题,2016年5月,以色列的“精神物质法案”是立法。这个法案后,第一次复合的违法行为是基于其药理作用,而不是它的化学结构(6]。

SCs活动迅速扩大的临床表现,SCs类似物的化学结构是不断变化的,没有质量保证的监管措施,引入额外的毒性作用。不同供应商提供的不同的混合物和不一致的剂量可以进一步引起异构,不可预测的,具有挑战性的临床表现。

轻度中毒常常表现为焦虑,精神错乱,弱点,经常恶心或呕吐等胃肠道症状。拟交感神经功能是常见的,包括心跳过速,高血压7),但心动过缓和低血压也被报道8]。近年来报道更严重的症状包括肾功能衰竭(9),急性缺血性中风(8)、癫痫、心律失常,心肌梗死(10,甚至死亡11- - - - - -13]。

治疗通常是个性化的,针对特定的临床表现。决定住院、程度的观察和治疗方法是基于症状,其严重程度,和并发症(14]。

SCs包含产品在以色列和海外销售在不同等“街道名称”“好人,先生”“九年制义务,”和“香料,柠檬草。“这些非法药物可用于购买在街上,在亭中,和在线。他们通常通过吸烟或液体蒸发和吸入消耗电子烟和其他设备(液体香)或可能摄入(15]。

最大的年轻男性治疗社区成年人的数据在以色列,欧洲监测中心提供的药物和药物成瘾(16)显示,2013年,61%的患者在接受治疗使用的新精神物质,主要是SCs。同样,SCs的数量通过欧盟检测预警系统继续增长,共有160合成大麻类已经通知最新的2015年12月(17]。

在这里,我们报告一例患者反复发作的肠系膜缺血,引起持续的使用“先生。好人”,最终导致他的死亡。

2。案例展示

一个29岁的男人一周后提交给急诊腹部绞痛和反复发作的腹泻、成为血腥的那天的到来。没有发烧、恶心或呕吐。

他是急诊医学部门的评估几次在前三个月期间,各种腹部症状缓解后抱怨解决没有进一步调查。病人报告没有额外的症状或相关个人或家族病史。他当过司机,多年的抽烟,不喝酒。

病人报告的日常使用。好男人“过去几个月,但否认使用其他药物或补品。SCs消费是通过吸烟,他否认其他政府如口服或静脉注射。这些信息被间接验证拜访朋友的记忆。

急诊科的病人血液流动稳定与初始BP的录音159/100毫米汞柱,定期心率99 bpm,环境空气和氧饱和度99%。体检是不起眼的,除了强烈的borborygmi和轻度异常温柔。最初的血液工作显示与嗜中性白细胞增多的每微升20000个细胞时(80%)和正常血红蛋白(15.1 g / dL)。生物化学,包括电解质、肾功能测试,肝脏和胰腺酶,都在正常范围之内。验尿是不起眼的,尿液毒理学屏幕略正安非他明和苯二氮卓类但负其他筛选药物包括THC、鸦片、可卡因。经过反复的询问,病人再次否认使用任何其他兴奋剂包括安非他命,除了。不错的小伙子。“白色细胞计数增加到每微升28000个细胞时的六个小时后,和一个腹部计算机断层扫描(CT)没有IV或对比度增强是不起眼的。在接下来的四天间歇发作的病人继续抱怨与情景性腹泻、腹部绞痛没有痛苦的时期,期间他在医院,自由漫步承认他还吸烟。好人,”提供给他,他的朋友。 Additional toxic screens were not performed during hospitalization due to lack of the patient’s cooperation. Leukocytosis gradually resolved. Blood, stool, and urinary cultures were negative and other laboratory data were unremarkable, with the exception of hypophosphatemia (0.5 mmol/L, normal = 0.8–1.4) and increasing C-reactive protein (22 mg/dL, normal < 0.5 mg/dL). During his hospitalization we abstained giving the patient medications from the family of benzodiazepines, potent opiates, and any medications which involve potential future addiction.

第五住院一天,立位腹平片、期间采取的腹痛,证明了扩张小肠循环没有肠梗阻的特点或穿孔,符合麻痹性肠梗阻。当天晚些时候,疼痛消退,病人要求医院散步,正如我们内科病房法规允许稳定病人离开自己的房间。显然,住院病人不允许使用任何形式的药物或药物不提供给他们的医院工作人员。

然而从他走回来之后,病人承认他再次消费。好人”,一位朋友来看望他。常规检查生命体征显示心率的升高血压180/110毫米汞柱120 /分钟,没有发烧。六个小时后,他突然极端腹痛和被发现在深远的冲击呕吐“咖啡地面”的材料。物理检查发现腹部守卫和兼容腹膜炎,反跳痛和实验室评价披露低血糖、乳酸酸中毒、血小板减少症、肾功能恶化。的紧急手术治疗被认为是一个不断发展的腹部大灾难,但病人很快进入无脉性电活动与随后的心脏骤停。

解剖的请求被拒绝病人的家庭,但后期CT扫描一个小时死后暴露出大量的积气intestinalis整个小肠,结肠、乙状结肠,气体在门户系统中,血管,和自由空气,不清楚在腹腔液(数字1和2)。这些发现符合急性肠道穿孔最有可能由于影像学上肠系膜梗死(无关)的死因。没有证据表明单船梗塞,而弥漫性缺血,可能由于内脏血管痉挛。空气在主动脉,右心室,胆道解剖变化。尿毒性屏幕采样期间血流动力学复苏是美沙酮阳性,THC,苯二氮卓类,但消极的可卡因,鸦片和安非他命。不幸的是,由于技术故障,最后尿样没有发送确认质谱测试。

3所示。讨论

这个年轻,原本健康的病人死后6小时内吸烟。好人”,突然腹部灾难的发展。致病与这种药物的使用是很有可能,特别是在光瞬态反复发作的腹痛后吸烟的。好人”,导致他的死亡的情况,包括高血压药物消费后,后续的腹痛,可能反映了严重的肠道缺血。虽然有毒屏幕上承认略呈阳性安非他命,最后测试是负数,因此排除了可卡因和安非他命致命的肠缺血的病原体。最初的积极的测试可能是假阳性或入学前建议使用其他非法药物。由于缺乏病人合作,没有额外的屏幕进行住院治疗期间,进一步评估这些可能性。

重要的是要注意,病人被医院工作人员不接受美沙酮或苯二氮卓类,而是与盐酸曲马多作为弱鸦片(尽管鸦片在检出限在有毒的屏幕做的)。这个结果符合病人的报告使用非法走私毒品由游客提供。

可以想象,整个住院治疗腹部绞痛的反复发作是由于瞬态内脏动脉血管痉挛,最终导致肠坏死和死亡。事实上,除了他们的精神作用,介导主要由CB1和/或CB2受体在大脑中,SCs已被证明干扰血清素激活的和拟交感神经神经传递,包括诱导血管痉挛,导致大范围的严重不良反应,如肾损伤、肺、胃肠道、神经和心血管事件(8,18]。全面审查的200多例SCs中毒,严重的并发症发达在24小时内摄入,包括心肌梗死、缺血性中风、癫痫发作,急性肾损伤(AKI) [19]。作者还报告一个广泛的精神症状包括焦虑或易怒、不安、焦虑、困惑、短期记忆和认知障碍,甚至是精神病。其他报告的结果和身体症状包括恶心和呕吐,口齿不清,胸痛和气短、瞳孔放大、发红的结膜,高血压、心动过速(180 bpm)、肌肉抽搐、过度出汗,皮肤苍白。在本系列的实验室测试和心电图(ECG)通常是不起眼的,除了轻度白细胞增多(在我们的例子中),低钾血,或在一些患者高血糖。尿液为非法药物毒理学屏幕通常比较消极。

在某些情况下动脉血管痉挛已经记录。我们做了一个文献检索(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/)使用短语“合成大麻类”连同以下:“缺血”,“血管痉挛、血栓形成,”“肠”和“穿孔,腹部。“玫瑰等人报告两例蛛网膜下腔出血后SCs消费和利用数字减影血管造影证实短暂的血管痉挛,暗示一个可逆大脑血管收缩症状机制(8]。在分析九十八cannabinoids-related中风患者,可逆的大脑血管收缩引发的大麻素使用被证实是一个令人信服的中风的机制在27%的情况下(20.]。米尔等人报道两个st段抬高心肌梗死患者与正常冠状动脉造影(21)和克拉克等人报道八儿科患者心电图改变与心肌缺血(兼容22]。此外,胃肠道参与被发现。Buyukbese Sarsu描述一个年轻的病人发达十二指肠穿孔的并发症消化性溃疡疾病,慢性SC后使用(23]。Sevinc等人报道非常罕见的急性胃扩张(AGD)和肝门静脉气体(HPVG)发现长期使用造成的急性腹部SC (24]。

最终,大多数这些报告说明动脉血管痉挛可能参与滥用SCs的一些最严重的并发症。然而,据我们所知,肠系膜事件到目前为止还没有被报道。然而,我们的病人的医学课程强烈建议这种可能性。根据上述研究,血管痉挛导致肠道缺血和坏死是一个可能机制。SCs似乎病原体,但我们不能排除补充成分的作用和溶解的材料出现在他的药物。我们也不能绝对排除其他病因肠系膜缺血,如血凝过快,血管炎,或动脉栓塞,尽管辐射发现影像学上肠系膜缺血。之前病人的福祉,已知的家族性凝血病的缺乏,缺乏其他特性的心内膜炎或栓塞现象(除了可能老脾梗死,前CT)中描述的假设肠系膜血管痉挛SCs引发的消费更有可能。

这个病例报告表明致命的肠系膜缺血可能被添加到越来越多的SCs的血管并发症。致命的肠系膜事件很可能之前短暂的肠系膜血管痉挛,表现为剧烈腹痛白细胞增多和炎症标记物,在缺乏其他临床异常。我们建议,在类似的设置,CT应该更好地与radio-contrast动脉增强执行。进一步的研究需要阐明血管收缩的机制与SCs中毒有关。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

引用

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