急性肝衰竭与Levetiracetam和Lacosamide组合治疗不明癫痫症

文摘

背景和目的。Levetiracetam是第二代抗癫痫药物。批准作为辅助治疗部分性癫痫发作有或没有二级泛化。它只有不到1%的患者被认为是安全的瞬态肝酶的高度。方法。我们报告一例急性肝衰竭的二级Levetiracetam结合Lacosamide肝脏活组织检查记录。结果。肝活检证实急性肝损伤主要submassive坏死模式和功能的药物引起的肝炎。结论。这是第一次发表的急性肝衰竭由于抗癫痫治疗Levetiracetam结合Lacosamide。

1。介绍

Levetiracetam是第二代抗癫痫药物被批准治疗部分癫痫发作;其他迹象包括辅助治疗肌阵挛性发作与青少年肌阵挛癫痫和初级广义tonic-clonic发作与全身性癫痫有关。在体外和体内研究表明,levetiracetam不作为细胞色素P450电感器;因此,不会引起肝功能改变。前病例报告表明它可以稍微提高γ谷酰基转肽酶和转氨酶,但是它的指示作为一线治疗癫痫和肝损伤患者不应该被修改,但肝功能测试应该定期monitorized服用这种药物的患者(1]。Levetiracetam缺乏细胞色素P450 isoenzyme-inducing潜力,与其他药物没有明显的相互作用,包括其他抗癫痫药,已被描述。

另一方面,Lacosamide,以前被称为Erlosamide,是一个辅助治疗癫痫,以及单一疗法对糖尿病神经性疼痛。似乎有双重作用方式:选择性增强钠通道失活和调制collapsin响应中介蛋白2。几个试验证明了值的减少发作频率与安慰剂比较(2]。Zaccara等人发现,在他们的研究中进行了最近,Lacosamide治疗相关症状暗示vestibulecerebellar障碍,增加剂量没有其它严重恶化事件(3]。最近的数据支持这个观点,表明Lacosamide是一个安全的治疗危重病人,和只有一个海拔的肝功能测试报告在最近的一次回顾性研究[4]。

我们在此报告一例急性肝衰竭与二级multiorganic失败与Levetiracetam和Lacosamide治疗病因不明癫痫患者。

2。案例展示

一名22岁妇女被送进急诊室的书在临床和基础,因为头晕,晕厥,抽搐的危机。她前面两年前诊断癫痫的病因不明,最近2个月之前住院治疗的神经学家与lacosamide前剂量100毫克,一天两次,结合levetiracetam 500毫克,一天两次。四天之前,她住进医院,抗癫痫药物剂量减少一半,这意味着50毫克每天两次和250毫克,一天两次,分别。当时,一般实验室测试评估;在这些、肝脏转氨酶和血清胆红素是正常的。她还需要阿普唑仑2毫克的失眠和没有其他药物。前一天她承认她抱怨头晕;她晕厥出现癫痫持续状态,连续十集的广义tonic-clonic抽搐的秒到五分钟的时间,其次是定向障碍和嗜睡;因为这个原因她翻了一番Levetiracetam剂量;尽管如此,她继续抽搐的危机; subsequently she presented to the emergency room of our hospital. On admission she was sleepy, with a GCS of 8, poor response to external stimulation, pain in upper right quadrant of the abdomen, and tender and enlarged liver without splenomegaly. Laboratory values were as follows: white blood cells 26.8 G/L, platelets 180 G/L, glucose 124 mg/dL, BUN 31.2 mg/dL, creatinine 5.12 mg/dL, albumin 33 g/dL, serum bilirubin 2.14 mg/dL, alanine aminotransferase 4341 IU/L, aspartate aminotransferase 10387 IU/L, alkaline phosphatase 74 IU/L, gamma glutamyl transpeptidase 28 IU/L, creatin phosphokinase 2989 IU/L, mioglobin 14598.7 ng/mL, creatin phosphokinase-MB 43.5 ng/mL, troponin I 3.73 ng/mL, brain natriuretic peptide 3147.6 pg/mL, C-reactive protein 32.4 mg/L, and arterial blood gases with metabolic acidosis: pH 7.16, PCO₂27.4,阿宝₂107年,乳酸10。心电图ST段的anteroseptal伪劣墙壁,多角度,显示空腔膨胀,严重的三尖瓣闭锁不全,和中度肺动脉高压;因为这个原因她承认冠心病监护病房与去甲肾上腺素与血管加压的支持。肺血管造影CT丢弃肺血栓栓塞。病毒血清学对巨细胞病毒、eb病毒和hepatitides A, B, C, E是负面的。免疫缺陷病毒血清学、血培养和自身抗体筛查也消极。腹部超音波显示免费腹腔液没有明显的固体器官损伤;因此第二天开腹探查术,肝实质的变化被发现,然后肝脏活检。手术后她仍在侵入性通气支持10天。组织学显示汇合的小叶中心的坏死与网状崩溃,以及门管区有大量多核嗜酸性粒细胞发炎,和坏死炎性组织组织活动透露,由85%的肝组织诊断子大量肝炎药物引起的肝损伤(图的特点1)。7月30日,总胆红素水平达到最高水平,和人工体外肝支持进行了独特的场合。在机械通气的10天暂停与足够的宽容。

血清转氨酶是正常的8月7日,急性肝炎的发病后12天。图2说明了胆红素的时间进程和ALT的改变。在她呆在冠心病监护病房,病人逐渐改善临床和生物在接下来的几天里,在8月10日出院。

3所示。讨论

Levetiracetam和Lacosamide负责观察肝损伤出现的组合似乎很令人信服的基于时间关系管理的药物和临床症状的发病明显转氨酶水平高度结合组织学结果,没有替代诊断和停药的药物的显著改善。评估因果联系的药物暴露的可能性和急性肝炎,我们利用药物引起的肝损伤诊断量表。因此,关联的强度与抗病毒和急性肝细胞损伤分级为“可能”使用Roussel Uclaf因果关系评价方法(CIOMS / RUCAM)规模(8分)5),“可能”使用玛丽亚和Victorino规模(12分)6]。元素失踪近协会衡量这些尺度包括肝毒性的没有以前的报告由于Levetiracetam和Lacosamide互动,虽然互联网数据库的不良事件报告这种药物相互作用的一个孤立的事件与急性肝衰竭有关。另一方面谭等人2008年报告Levetiracetam急性肝衰竭的可能原因一个21岁的病人随后开发了暴发性肝衰竭,需要肝移植。在我们报告,病人明显改善的中断药物和一种独特的人工肝支持会话。值得一提的是,患者的肌酐水平仅略有改善,医院的病人被严格的随访策略与肾脏和胃肠病学家。multiorganic引起的急性肾功能衰竭可能已经失败,和病人的当前肾功能是正常的,正常的肌酐值。

有趣的是,肝活检时通常不建议药物引起的肝损伤是可疑的。然而,当它被执行时,它提供了重要的信息模式的肝损伤和演示了药物引起的肝损伤的组织学特征暗示。这个病人的主要模式是细胞溶解的和高度的毒性机制。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

引用

1. m . Broli f . Provini i Naldi et al .,“意想不到的γ谷氨酰转移酶升高增加levetiracetam单药治疗期间,”癫痫疾病,12卷,不。1,第82 - 81页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. p . Doty gdp陆克文,t . Stoehr d·托马斯,“Lacosamide。”神经病治疗,4卷,不。1,第148 - 145页,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. g . Zaccara p Gangemi、p . Perucca和l .》“普瑞巴林的不良事件概要:随机对照试验的系统性回顾和荟萃分析,“Epilepsia,52卷,不。4、826 - 836年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. 美国樱桃,l·贾德j·c·穆尼斯h . Elzawahry和s . LaRoche”的安全性和有效性Lacosamide重症监护室,”Neurocritical保健,16卷,不。2、294 - 298年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. j·罗森,p . Protiva l . b . Seeff et al .,“roussel uclaf因果关系的可靠性评估方法,评估药物引起的肝损伤因果关系,“肝脏病学,48卷,不。4、1175 - 1183年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. 诉a·j·玛丽亚和r . m . m . Victorino”临床量表的开发和验证的诊断,药物性肝炎”肝脏病学,26卷,不。3、664 - 669年,1997页。视图:谷歌学术搜索

版权

版权©2013 Ylse Gutierrez-Grobe等。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。