文摘
客观的。这个案例涉及到的孕期糖尿病病人诊断先天性发育异常的右肾。病例报告。临床表现、生化特性、成像在诊断糖尿病患者在怀孕期间,和先天性发育异常的右肾。讨论。我们报告一例22岁的女性与先天性发育异常的右肾诊断为妊娠期糖尿病失败后一个小时口服葡萄糖耐量试验,怀孕期间需要胰岛素。因为糖尿病家族史和形态学肾畸形在年轻时代的母亲一边的家人,我们的耐心是评估成年糖尿病的成人和HNF-1被发现β突变。结论。这种情况下强调的重要性,考虑到年轻的成年糖尿病的诊断,特别是MODY-5与extrapancreatic个人特性。MODY-5还应该考虑接受肾移植病人年轻时代的家族史形态学肾功能异常。
1。背景
MODY-5是由HNF1b的常染色体显性遗传突变基因。我们的目标是报告一例年轻女性历史的右肾发育不良的,诊断为妊娠期糖尿病。肾脏形态学异常、电解质异常(低镁、高尿酸盐),强大的家族糖尿病史,和肾功能异常在年轻的年龄应该提醒临床医生的诊断。
2。病例报告
原本健康的22岁的女性被诊断为妊娠期糖尿病失败后她小时葡萄糖耐量试验在怀孕28周241的血糖水平。升高血糖水平被发现在随机基本代谢面板做怀孕前,但是病人不符合标准诊断糖尿病。病人没有其他异常症状时口服葡萄糖耐量试验。怀孕前相关的病史包括超声波显示一个小但发育异常的右肾。病人的左肾代偿性肥大,一个小midpole囊肿(图1)。肾功能是其次是肾脏学和平淡无奇。多囊肾疾病的家族史是正的母亲和外祖母。
由于她的妊娠期糖尿病的诊断,提高葡萄糖读数之前,和相关的病史,多囊病面板进行测试成熟出现糖尿病的年轻(们)。这个小组回来阳性HNF-1病理变异β删除与基因外显子1 - 9坐标chr17: 36047329 _36105161 (GRCh37)。病人被诊断出患有MODY-5。病人最初管理血糖控制饮食和锻炼,但最终被放在基础胰岛素和滴定怀孕期间达到血糖目标。病人不需要胰岛素自生下她的孩子。
病人做体验其他extrapancreatic症状,包括低镁(1.3 mg / dl)、高尿酸(11.1 mg / dl),和胰腺发育不全说前两年她先前所做的CT诊断。CT扫描是为了排除肾结石,并显示胰尾发育不全(图2)。最近病人的血液工作6周后交付表给出1。她通过自发提供一个健康的女婴阴道分娩孕39周时重3170 g 8和9的阿普加分数1和5分钟,分别。她的女儿已经正常的肾脏。
3所示。讨论
单基因形式的糖尿病结果从单个基因缺陷的一种常染色体显性遗传模式继承。高度怀疑的心理指标的基础上,在青年时期有糖尿病家族史的至少三代是暗示这个诊断会影响成功的病人管理,确保健康的怀孕女性患者,为家庭提供遗传咨询。
到目前为止,14种不同基因已经被卷入MODY的病因。GCK基因突变是最常见的罪魁祸首变异占所有MODY (30 - 50%1]。肝核转录因子1 b基因识别MODY-5由不到5%的患者们亚型(1]。
虽然确切的发病率还不得而知,据估计,目前市面上1 - 5%的糖尿病病例在美国和其他发达国家是一种单基因的糖尿病2,3]。诊断通常是被忽视和误诊为糖尿病1型或2型,因此,真正的患病率MODY可能更高。由于缺乏典型的表型和遗传分析的成本,这确实是一个挑战来区分MODY从许多年青患者2型和1型糖尿病。患者们往往误诊为2型糖尿病,主要如果高血糖是首先发现在成年。几个原因如青少年糖尿病的比率增加,阳性家族史糖尿病、缺乏特色的临床特征和治疗响应胰岛素促分泌素增加这种混淆。同样,如果他们出现在十几岁,默认的诊断通常是1型糖尿病,胰岛素,有时还存在有多个每天注射一天。大多数MODY类型不涉及extrapancreatic器官;相比之下,MODY-5经常包括extrapancreatic器官(4]。
报道了第一例MODY-5在1997年一个日本家庭(5]。的HNF-1β由人类转录因子编码2基因和表达各种各样的组织,包括肾脏、胰腺、泌尿生殖上皮在胚胎肝脏和肺(6]。
HNF1B-associated MODY是一种多系统疾病,包括生殖道畸形、异常肝功能试验,低镁症,和高尿酸血相关的早期痛风;自闭症谱系障碍等神经功能和认知障碍也在MODY-5。肾囊肿是最经常HNF-1的检测特性β相关的肾脏疾病,MODY-5也称为肾囊肿和糖尿病(RCAD)综合症。
强烈的家族史糖尿病患者在年轻的年龄和肾形态学异常诊断或出生后不久就应该考虑HNF1B屏幕。
糖尿病患病率为80%,在HNF-1肾畸形为91%β突变。糖尿病可以减肥,多尿症,大约一半的病人烦渴;酮症酸中毒是最初表示在5%的病人。糖化血红蛋白在MODY-5显示患者糖化血红蛋白从<三分之一的病人7% > 13%,另外35%的患者在初始诊断(7]。
胰腺发育不全,导致β细胞发育不全导致胰岛素分泌减少和释放,改变glucose-sensing,增加肝胰岛素抵抗也扮演了重要的角色在糖尿病的发展。胰腺发育不全的严重程度决定了高血糖症的严重性和可能性酮症酸中毒的最初的陈述。成像MODY-5患者的胰腺是有用的。Nongenetic影响胰岛素敏感性的因素(感染、青春期、怀孕,很少肥胖)可以触发糖尿病发生和影响的严重性高血糖MODY但不要发挥重要作用的发展MODY [8]。
肾脏功能下降是报道;平均每年减少估计的肾小球滤过率(eGFR) 2.45 ml / min / 1.73平方米的观察研究27个成年人HNF-1β突变和各种肾表型(9]。MODY-5 ESRD患者应考虑肾移植;然而,这些患者的风险增加发展糖尿病(具有重要的意义10]。如1型糖尿病患者需要肾脏替代治疗,HNF-1β胰腺和肾脏移植病人应该同时考虑(10]。功能性肾异常尤其是低镁症和高尿酸血也看到MODY-5病人。HNF-1β转录的功能/ FXYD域包含离子运输监管机构2 (fxyd2)基因编码在远曲小管钠钾atp酶,在镁重吸收中发挥着重要作用。HNF-1β还负责uromodulin基因的转录参与尿酸盐运输(11]。与无症状的低镁症不同,尿酸水平升高可呈现症状关节痛风。因为HNF-1原发性甲状旁腺功能亢进已被确认β的转录抑制甲状旁腺激素激素(12]。
4所示。结论
MODY-5应该被认为是一种多系统疾病,应考虑微分在年轻患者肾畸形。
另一组病人筛查HNF-1的地方β将是有益的,可以变更管理是年轻患者需要肾移植二级形态学肾肾囊肿等异常。这样一个人群的筛查回顾性HNF1B突变可能提供激动人心的这种突变的流行信息。
缩写
| 们: | 成熟出现糖尿病的年轻人 |
| HNF-1β: | 肝细胞的核因子β |
| OGTT: | 口服葡萄糖耐量试验 |
| GCK: | 葡糖激酶。 |
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。