文摘
与垂体腺瘤,垂体癌是一种罕见的恶性肿瘤有显著的高死亡率。垂体癌可能出现在任何垂体瘤细胞系和被确定为癌远处转移或中枢神经系统传播。在这种情况下一则小故事中,我们描述一例少见的恶性泌乳素瘤与脊柱内的转移,我们也提供相关文献的回顾和治疗。
1。介绍
垂体前叶腺瘤/肿瘤(垂体肿瘤)并不少见1,2]。在后期研究的荟萃分析Ezzat et al .,垂体肿瘤偶然发现估计患病率为14.4% (1]。这些肿瘤也可以顺便检测到在一般人群高达22.5%的神经影像学研究[1]。垂体肿瘤传统上被归类为腺瘤(macroadenoma > 1厘米;microadenoma < 1厘米),但集团代表了不同的组织学亚型(3]。解决这些肿瘤的临床结果的变化,一个新的术语,垂体神经内分泌肿瘤(PitNETs),最近被提出(4]。这个建议是基于类似的没有具体的组织学特征,可以用来准确预测肿瘤的行为和类似于胃肠道神经内分泌肿瘤的分类利用。当前的垂体肿瘤的分类主要是根据临床研究(放射学,hormone-associated症状,和质量效应)、组织形态学、免疫组织化学,额外的工具,包括电子显微镜和在困难情况下分子的超微结构分析研究[4,5]。无功能腺瘤引起疾病由缓慢增长和入侵大脑结构的位移(质量效应),而功能腺瘤产生症状与激素的生产(3,6]。尽管垂体肿瘤的发病率相对较高,只有一小部分(∼0.2%)发生恶性转变垂体癌,具有显著的高死亡率(3,4,6]。垂体癌可能出现在任何垂体前叶肿瘤细胞系和定义当有远处转移或中枢神经传播(6- - - - - -8]。电流限制在垂体癌的诊断和管理来自无法区分潜在的垂体腺瘤转变成一个垂体癌在大多数情况下仅根据组织学特征。只有转移后证实,可以归类为垂体瘤垂体癌(9]。垂体癌转移是常见的颅内(大脑皮层、小脑、桥小脑角,和硬脑膜)和颅外(淋巴结、骨、肺和肝)地点(10- - - - - -15]。转移焦点通常被表现的症状或在成像时意外发现的11,16]。
垂体癌占0.2%的垂体肿瘤(17,18]。有限的情况下,大部分激素活性,估计接近88% (17,19]。Ragel Couldwell的文献回顾,他们能够估计大部分激素活性癌包括ACTH在42%左右之后,泌乳素生产33%,其次是生长激素,低频/ FSH,最后TSH生产(17]。奇怪的是,垂体癌显示系统转移的倾向大于craniospinal转移(3,4,19]。尽管促肾上腺皮质激素生成垂体癌患病率越高,系统的速度与催乳激素产生肿瘤转移被认为更常见的71%19]。全面回顾72例垂体癌的Yoo et al .,他们发现垂体癌诊断的平均年龄46.3岁,从9到75年20.]。垂体癌的诊断是“极其罕见的”孩子21]。垂体癌72例的描述Yoo et al .,只有一个儿童的案例中,一名9岁女童与脊髓和颅内转移(20.,22]。
垂体癌很难治疗,患者平均2 - 3手术除了放疗或化疗治疗(20.]。这些癌占一个惊人的死亡率在43%和54.8%之间的平均生存10个月后诊断(13,20.]。在这种情况下一则小故事中,我们描述一个罕见转移泌乳素瘤的情况下,我们还提供了相关的文献综述。
2。病例报告
病人是一位71岁高龄的右手和锻炼女性的广泛的历史垂体macroprolactinoma于2006年首次诊断。她的疗程已复杂的复发和要求两个切除术。初始治疗她macroprolactinoma包括减积过程在2006年9月,紧随其后的是偏底蝶手术2012年11月,和伽玛刀体外放射治疗局部海绵窦在2014年1月。她接受了射线照相和激素监测与MRI在2014年8月和2019年7月。她同时接受激素治疗卡麦角林。8月2014垂体MRI显示分辨率的海绵窦肿瘤。垂体MRI在2019年11月显示,没有证据表明肿瘤。她正常泌乳素水平在2014年11月和2017年8月之间,用一个稳定的增长从2017年11月- 2020年7月从21.74 ng / ml 656.60 ng / ml尽管增加卡麦角林2毫克的剂量口服每日和重复的伽玛刀体外放射到海绵窦在2019年。
她2020年8月与常数急剧燃烧9/10下腰痛,左下肢疼痛恶化在过去的2个月。她描述她的痛苦最强烈的左臀,后大腿和小腿。疼痛加重运动最初,只有轻微的救济以萘普生、布洛芬。她否认弱点、麻木、肠道或膀胱的困难。她接受物理治疗,只有轻微的好处,否则没有任何其他治疗她的痛苦。神经考试,她感觉是完整的轻触和针刺麻醉除了针刺感觉轻微下降,两种形式的横向方面她的左脚。她的反应是在除了缺席2 +离开了阿基里斯的混蛋。没有证据表明霍夫曼标志、巴宾斯基签署或阵挛。积极的直腿提高左边。她有一个止痛的步态,但能够陪她高跟鞋,脚趾和脚跟。 She was sent for neuroimaging of the lumbar spine (Figures1和2)。
2020年8月,她住院了硬膜内的肿瘤的手术切除造成严重衰弱脊髓狭窄(图2)。她接受了后腰椎椎板切除术、facetectomy foraminotomy从L4 S1与仪表关节固定术L4 S1。除了硬膜内的肿瘤切除,她要求后外侧融合L4和L5的部分减少L4-5脊椎前移和使用自体移植物。术,她发现有一个3厘米脆性肿瘤与神经根在肿瘤囊,这是高度怀疑为垂体癌给她的历史。术中冰冻切片病理组织学特征与垂体肿瘤(图相一致3)。永久病理显示最小核多形性的肿瘤细胞和整体组织形态学类似于一个典型的垂体腺瘤(图4)。免疫组织化学证实催乳素在肿瘤细胞(图的存在5)和显示适度增加ki - 67(图6)增殖指数(18%;垂体腺瘤通常小于3%)。由于腰椎内的位置,最后诊断为垂体癌肿瘤遇到标准,与硬膜内的相关lactotroph亚型,骨髓转移。术后成像显示总计切除的肿瘤。病人指出改善腰痛和评估了物理治疗,职业治疗和稳定放电6家医院的一天。她密切随访实验室2020年9月,2020年11月和2021年3月催乳素水平降低为3.00,1.23,和1.17,分别。她接受了29天的放射治疗腰骶脊柱,”她在2021年4月完成。她继续卡麦角林每天2.0毫克,临床做得很好。
3所示。讨论
垂体肿瘤具有功能性或非功能性,即。、激素生产或nonhormone生产。泌乳素瘤(催乳素分泌垂体肿瘤)是最常见的诊断hormone-producing垂体腺瘤,占大约40%的功能性垂体肿瘤(2,5]。尽管垂体腺瘤通常是罕见的儿童中,垂体腺瘤,泌乳素瘤是最常见的儿童腺瘤(21]。许多泌乳素瘤无症状,发现偶然在成像或解剖(1,2,23]。由于抑制作用,催乳激素促卵泡激素和促黄体激素分泌,功能性泌乳素瘤患者可能会抱怨的性腺机能减退的典型症状包括性欲减退和生育问题[2,5]。泌乳素瘤也可以根据大小分类:< 1厘米认为microprolactinoma和>认为macroprolactinoma[1厘米23]。泌乳素瘤多数(90%)是小和留在上空间5]。然而,macroprolactinomas定义为超过1厘米大小,经常引起症状由于质量效应,通常引起视野缺损的症状由于压缩的视交叉和头痛5]。根据它们的大小和功能,他们可以成功地使用多巴胺受体激动剂治疗,卡麦角林或溴麦角环肽,或切除(3]。
垂体腺瘤的一个小子集,5%,显示积极的特性,更难以管理,导致增加死亡率和发病率(4,6,14]。不像其他垂体腺瘤,激进的腺瘤往往有多个局部复发或发现耐药治疗(11,17,18]。虽然没有明确定义一个侵略性的腺瘤,式等人建议考虑那些显示临床相关的肿瘤生长的肿瘤,例如,那些引起症状和体征(6]。尽管许多激进的核异型性和细胞多形性腺瘤有,许多研究表明组织形态学和/或疣状本身并不是一个很好的预测积极腺瘤或转移潜力8,19,20.]。Weirinckz等人专门试图评估诊断标记催乳激素垂体肿瘤。增殖标记的评论,没有标志可以区分非侵入性和侵袭性肿瘤。他们能够注意到一个小的差别在有丝分裂和ki - 67标签,他们建议使用标记的组合将腺瘤重新分类为“非典型”(24]。这是2004年引入肿瘤分类,添加这个分子生物学和发病机理的焦点。然而,它并不像许多作者的压倒性的支持已经能够证明缺乏可靠的组织学标记来确定异型性(积极的本地行为)或患癌的风险16,24]。这些标记可能是有限的有效性还需要更多的信息来确定调节垂体的复杂功能可塑性和正常生理功能的作用与肿瘤行为(24]。这也限制了垂体前叶内的多个细胞系和无数可能的组合的组织形态学和免疫染色可能是唯一的每一个细胞。更很少,垂体癌由0.2%的垂体肿瘤(18,25]。大多数作者认为,垂体癌演变通过从先前存在的腺瘤恶性转变而不是发展新创,既是积极的腺瘤和垂体癌通常显示ki - 67增殖增加,增加的有丝分裂,和/或p53超表达(7,13,24]。多数垂体癌诊断之间最初的4.7和9.04年后垂体肿瘤检测(7,20.]。
临床医生必须有一个在管理病人高度怀疑的心理指标,多次出现初始垂体手术后(7,20.]。垂体癌患者平均有2.77外科干预前的诊断确认(14]。垂体癌转移必须疑似病人时是催乳素水平之间的差异和核磁共振神经成像(5,7]。专用的内分泌肿瘤成像可能更有帮助在这些情况下比标准18 f-fdg PET / CT和增强磁共振成像(MRI)。68年利用镓- 68 (Ga) -DOTATATE正电子发射断层扫描(PET) /计算机断层摄影(CT)可能更有用的评价转移性中枢神经系统参与(4,11]。
内分泌学的欧洲社会(ESE)最近出版的临床实践指南的管理这些形式的垂体病变,包括积极的垂体肿瘤和癌。他们轮廓,优化传统医学和外科治疗应该作为主要的治疗,但在积极有用的辅助治疗泌乳素瘤可以包括放射治疗和放疗结合temozolomide (TMZ) [25,26]。不幸的是,这样的团是变量的功效,可能出现明显的副作用或并发症。放射治疗在临床相关建议尽管阴道肿瘤手术切除肿瘤生长、标准的医疗和手术治疗失败后在功能肿瘤(25]。此外,辅助放疗的设置应考虑临床相关的侵入性肿瘤残余和病理标记(ki - 67指数、有丝分裂计数和p53 immunodetection),强烈建议积极的行为。所有放疗计划和讨论应该在专家的指导下进行具体考虑大小、位置和之前的放疗剂量。孤立转移患者,考虑局部治疗应考虑独立的决定需要全身治疗(25]。ESE也推荐给患者肿瘤迅速增长temozolomide结合放疗使用粗汞华协议。这些肿瘤的总体管理需要一个多学科的方法。
4所示。结论
垂体肿瘤并不少见。他们代表一个高度异质群体不同组织学检查和临床相关性。他们经常被认为是良性的,但是数量惊人可以本地入侵和15%临床咄咄逼人。垂体肿瘤被列为癌当任何垂体前叶肿瘤细胞系演示了远处转移或中枢神经传播。由于罕见的发病率,垂体癌的管理仍然是非常具有挑战性的,需要进一步的调查。临床医生应该怀疑垂体癌转移时催乳素水平和核磁共振神经成像之间的差异。
同意
同意这个出版已经授予的病人。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。