文摘
孤立corticotrope继发性肾上腺皮质机能不全的缺乏症是一种罕见的原因。唐氏综合症患者发生异常。在此,我们报告一个孤立的corticotrope缺乏诊断在33岁女性患有唐氏综合症,并讨论其可能的机制。一个患有唐氏综合症的33岁的女人被称为我们部门调查的低血压。她抱怨无力、头晕和心悸与动脉低血压在过去的4年。甲状腺功能正常,anti-thyroperoxidase抗体呈阴性。皮质醇水平的峰值响应insulin-induced低血糖测试9.4μg / dl。ACTH水平是正常的,说明corticotrope缺乏症。其他垂体激素是正常的。磁共振成像扫描显示部分空蝶鞍。遗传分析显示没有突变和TBX19和NFKB2基因的拷贝数变异。孤立corticotrope缺乏机制尚不清楚,但这可能是引起自身免疫机制类似于其他疾病的唐氏综合症患者。
1。介绍
唐氏综合症(DS)是最常见的21号染色体的基因异常导致的三倍体。它会影响到500年的1000分之一。唐氏综合症患者表现为形态异常,不同程度的智力障碍,和其他并发症,如先天性心脏病、腹腔疾病,内分泌病。唐氏综合症患者中最常见的内分泌障碍桥本甲状腺炎,坟墓的疾病、肥胖和糖尿病(1]。
孤立corticotrope继发性肾上腺皮质机能不全的缺乏症是一种罕见的原因。它被定义为低或没有促肾上腺皮质激素(ACTH)生产其他垂体激素的正常分泌和脑下垂体内缺乏结构性缺陷(2]。我们所知,在唐氏综合症患者发生在只有一个案例(3]。
在此,我们报告一个孤立的corticotrope缺乏诊断在33岁女性患有唐氏综合症,并讨论其可能的机制。
2。案例展示
一个患有唐氏综合症的33岁的女人被称为我们部门调查的低血压。她出生在术语,nonconsanguineous父母没有出生创伤史,新生儿低血糖症,长期黄疸。她过去病史是不起眼的除了手术鼓膜的封闭状态。她的月经初潮年龄是12年,她定期时期。她的家族史是2型糖尿病和动脉高血压没有任何历史的自身免疫性疾病或先天性垂体机能减退。
病人抱怨无力、眩晕、心悸和动脉低血压在过去的4年。伴随的毛细血管血糖水平是0.82和0.85 g / L。体重损失和多尿症被报道。她没有服用任何药物。
在身体检查,她的体重64公斤,身高153 cm对应身体质量指数为27.3公斤/米2血压90/60毫米汞柱,75 bpm的常规脉冲。皮肤苍白,没有色素沉着过度。水化状态和甲状腺、腹部和神经系统检查正常。
生物调查结果如表所示1。甲状腺功能正常,anti-thyroperoxidase抗体呈阴性。皮质醇水平的峰值响应insulin-induced低血糖测试9.4μg / dl。ACTH水平正常指示corticotrope缺乏症。其他垂体激素正常,包括孤立corticotrope缺乏症的诊断。
磁共振成像(MRI)扫描显示小而均匀的部分空蝶鞍前脑下垂体。没有肿瘤和后叶的亮点是正常的。垂体是值和薄(图1)。
使用高通量测序基因分析显示没有突变和TBX19和NFKB2基因的拷贝数变异。垂体抗体并不可用。
终身替代治疗的口服剂量氢化可的松20毫克每天规定我们的病人。其他垂体激素保持正常的后续。
3所示。讨论
ACTH来源于乳沟的前体多肽pro-opiomelanocortin (POMC)是由前垂体促肾上腺皮质激素释放激素刺激后通过下丘脑(CRH)。ACTH刺激肾上腺糖皮质激素和肾上腺雄激素。Corticotrope缺乏的结果减少或缺乏ACTH的生产。它通常是伴随着其他垂体激素不足。孤立corticotrope缺乏症并不常见,特别是成年人。其患病率被低估了,因为它经常被误诊了很长一段时间。在成人中,疾病诊断的平均年龄是50年,男性的优势(4]。在我们的例子中,诊断成立33岁和29岁开始出现症状。
孤立corticotrope缺乏症的临床表现是变量和非特异性。在大多数情况下它是阴险的。急性肾上腺危象是罕见的。常见的主要症状是疲劳,虚弱,厌食症,和减肥5]。其他投诉如低血糖、低血压、抑郁、冷漠,有些神经和肌肉骨骼症状也报道(4,6]。我们的病人抱怨衰弱、头晕和心悸与动脉低血压。
孤立corticotrope缺陷可能是由于多种病因,可分为先天性或获得的形式。在某些情况下,病因仍然不明,ACTH缺乏称为特发性孤立corticotrope缺乏症。
更频繁的先天形式的童年。两种形式。早发性的形式,出现在一年或两年的年龄和晚形成后3年(7]。被诊断为先天性孤立corticotrope不足的29岁的年5]。
垂体轴的发展取决于连续大量的转录因子和信号分子的表达。基因突变在一些这些因素可能会导致一个孤立corticotrope缺乏症。T-box垂体限制转录因子(TBX19) T-box基因家族的一员,需要POMC基因的表达。个体变异在TBX19 neonatal-onset ACTH缺乏(8]。这些突变并不在迟发性的报道形式的孤立corticotrope缺乏症。
Corticotrope不足还可以从POMC基因的突变,结果,在这种情况下与早发性肥胖和红头发色素(9]。此外,孤立corticotrope缺陷可能与大卫的上下文变量的免疫缺陷综合症(赤字在垂体前叶功能和变量免疫缺陷)杂合的突变造成的NFKB2基因(10]。在这种综合症的发病机制仍不清楚。在我们的例子中,遗传分析显示突变和拷贝数变异的TBX19和NFKB2基因。
收购形式的孤立corticotrope缺乏成人更加频繁。没有类固醇肾上腺机能不全,自身免疫被认为是主要的潜在机制孤立corticotrope缺乏成人(10,11]。在我们的病人,对于发病的年龄,唐氏综合症条件,和核磁共振成像方面,最可能有罪病因是一种自身免疫性疾病。
自身免疫性疾病是更频繁的唐氏综合症患者比其他人群。甲状腺自身免疫性疾病如桥本氏甲状腺炎或严重的疾病是最常见的。这些病人也更倾向于开发早发性1型糖尿病,艾迪生疾病、乳糜泻,斑秃,慢性自身免疫性肝炎、原发性硬化性胆管炎(12]。根据许多作者,这些病人分享临床特征,如自身免疫性表现和特定的自体抗体,患者患有自身免疫性polyendocrine综合征1型(13]。这种综合症灭活突变的结果自体免疫调节器(问卷调查)基因,位于21号染色体。问卷调查作为转录监管机构,促进免疫耐受诱导中部的异位表达胸腺组织抗原(14]。表型的突变与一个巨大的谱相关联。确定了两种主要形式。经典的自身免疫性polyendocrinopathy念珠菌病外胚层的营养不良(apc)是一种常染色体隐性疾病定义的存在至少两个主要组件包括慢性黏膜与皮肤的念珠菌病、慢性hypoparathyroidism,自身免疫性爱迪生氏病(15]。模形式是由占主导地位的杂合突变主要发生在第一个工厂homeodomain (PHD1)锌指涂画和特点是晚发性,温和的表型,减少外显率(15]。垂体参与自身免疫性polyendocrine综合征1型是一种罕见的疾病。生长激素缺乏症,中央尿崩症,促性腺激素缺乏,ACTH缺乏报道。
唐氏综合症患者,Skogberg等人证明了涂画或基因过表达,这可能改变胸腺选择过程和影响自身免疫性疾病的易感性13]。相反,其他作者报道,涂画或表达水平在唐氏综合症患者的胸腺是减少16,17]。
Corticotrope细胞通常是第一个影响淋巴细胞下垂体炎,和成人孤立Corticotrope缺乏被认为与自身免疫过程的链接(18]。贝利斯德等人证明了更高的垂体和下丘脑抗体滴度,分别在18.5%和14.8的患者孤立corticotrope不足(19]。在corticotrope细胞抗体,Tpit抗体参与淋巴细胞的发展下垂体炎(20.]。Tpit的发展是一个重要的转录因子corticotrope细胞。然而,这种抗体不是特定于淋巴细胞下垂体炎,也发现在其他自身免疫内分泌疾病(21]。Kiyota等人发现了一个新奇的垂体前叶自身抗原的候选人,Rab GDIα,孤立corticotrope缺乏症患者(22]。
我们所知,唐氏综合症的共存和孤立corticotrope缺乏在只有一个案例(3]。这是一个8岁的男孩患有唐氏综合症,先天性原发性甲状腺功能减退、中央性早熟了疲劳。是7.6的基底皮质醇水平μ10.2 g / dl,刺激皮质醇水平μg / dl, ACTH水平41.6 pg / ml。垂体MRI显示垂体发育不全。孤立corticotrope缺陷的病因并不确定在这种情况下。
4所示。结论
在缺乏类固醇肾上腺机能不全的情况下,孤立corticotrope缺乏是一种罕见的疾病。小时候遗传形式是最常见的诊断,而在成人主要次要的自身免疫性疾病。缺一个孤立的发生corticotrope唐氏综合症患者是特殊的。其机制尚不清楚。它可能引起的自身免疫性疾病。
数据可用性
没有数据被用来支持本研究。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
确认
作者感谢Alexandru Saveanu博士和公关安妮只是(分子生物学实验室、医院概念,马赛,法国)分子研究的帮助。