乳头状甲状腺癌影响多个家庭成员:病例报告和文献回顾家族Nonmedullary甲状腺癌

文摘

家族nonmedullary甲状腺癌(FNMTC)代表NMTC 5 - 10%的病例。许多争议与FNMTC相关联,即影响家庭成员的最低要求数量来定义条件、攻击性、预后和治疗和检查的建议。此外,遗传基础的FNMTC尚未确定。我们报告一个家庭诊断出患有FNMTC和全面的文献综述现状。指示病例是一位26岁男性被诊断为局部晚期乳头状甲状腺癌(PTC)。然后,他的家人担心,要求颈部超声检查。他的四个六个兄弟姐妹,除了他的父亲,被诊断出患有PTC(列车自动控制系统)。此外,他的两个堂兄弟确诊。病人接受全甲状腺切除术与双边颈解剖,他收到2剂量的放射性碘(100 mCi每个)。此外,他的一个兄弟姐妹需要第二次手术重复放射性碘治疗。 The index case genetic screening and whole-exome sequencing did not show any abnormalities. Future genetic and clinical research should focus on kindred with 3 or more affected individuals for better identification of the FNMTC susceptibility genes and to better guide management and screening recommendations.

1。介绍

乳头状甲状腺癌(PTC)是最常见的原发性甲状腺恶性肿瘤,占甲状腺癌的80%以上1]。大多数PTC情况下零星的;然而,5 - 10%是家族性(2,3),和零星的形式一样,女性比男性(影响的2 - 3倍4- - - - - -6]。家族PTC (FPTC)是最常见的一种家族性nonmedullary甲状腺癌(FNMTC) [7),发现,在大多数研究中,当两个或两个以上的一级亲属被诊断为家族的条件在缺乏历史综合症或风险因素通常与NMTC[有关8- - - - - -11]。

我们报告一个家庭后,被诊断出患有FPTC指数(即。,the first case had been diagnosed in the family) had been diagnosed with a locally advanced PTC. In addition, in this report, we reviewed the topic of FNMTC with its associated controversies in definition, aggressiveness in comparison to sporadic NMTC (SNMTC), latest information about the genetic background, prognosis, screening and management recommendations, and future research requirements to improve our knowledge about the condition.

2。案例展示

2015年2月,一名26岁男性提出广义肌肉无力的急诊科1天。在体检,他生命体征正常,除了一个脉冲的速度105 /分钟,3/5在他四肢的肌肉力量,和一个多结节甲状腺肿与双边颈部淋巴结病。他的实验室检查是重要的钾:1.8更易/ L(正常:3.6 5),TSH: < 0.01 / L(正常:0.45 - -4.5)、FT4: 22.2 pmol / L(正常:9-20)和发生:10 pmol / L(正常:3.4 6)。他的肌肉力量提高钾替代。甲状腺吸收扫描显示增加吸收冷甲状腺结节。因此,卡比马唑和心得安规定。

颈部超声和磁共振成像显示,1.6厘米,1.2厘米结节和钙化的甲状腺叶,与两国淋巴结转移证据和双边淋巴结外侵犯软组织转移。胸部CT评估纵隔淋巴结病或肺转移的。细针穿刺活检(FNAB)从颈部淋巴结转移转移PTC(列车自动控制系统)。然后,FNAB从右侧甲状腺结节进行,它显示PTC(列车自动控制系统)。

病人接受全甲状腺切除术和双边颈部解剖。两个焦点(2厘米,1厘米)的古典PTC发现右侧甲状腺叶的参与和淋巴结外侵犯淋巴结转移。此后,我^131年100给出了mci, postablation扫描显示残余在左甲状腺床(TNM分期:T4aN1bM0肿瘤)。

病人的家人担心自己和要求甲状腺评估。病人的弟弟,除了3的5姐妹,被发现PTC(见表细节1)。其余2姐妹(22至29岁)和母亲(52岁)接受了正常初始甲状腺超声扫描,然后每年超声监测是毋庸置疑。父亲(55岁)被发现有甲状腺结节;不过,他不愿在另一个机构FNAB直到2018年1月,他被诊断出患有甲状腺癌,但我们没有任何关于他的后续数据(见家族谱系图1)。

没有其他癌症或指示家族的家族综合征临床特征。病人的遗传筛查是负数的致病性变异PARP4, APC, DICER1 RET, SDHB, SDHD基因。此外,病人接受了whole-exome测序,不起眼的。

经过6年多的后续索引的情况下和他的家人,他们两个,包括他自己,有复发,需要进一步治疗(见下表1)。此外,他报告给我们,2他的表兄弟姐妹,没有兄弟姐妹,已经开发了甲状腺癌。

3所示。讨论

1955年,罗宾逊和奥尔NMTC家族聚类的第一个证据,他们报道PTC 2同卵双胞胎(12]。

许多争议FNMTC相关,从其定义的临床行为,结果,管理建议,检查病人的家庭成员。这争议主要是因为FNMTC的少量的研究,主要是回顾,和他们的相对较少的主题,因为低患病率。此外,这些研究的随访时间是短的相对于疾病的性质。

没有共识是否两个(2,9,13,14)或三个(15- - - - - -18)一级亲属的家庭所需的最低数量定义FNMTC SNMTC是很常见的,它可以影响一个以上的个人在一个家庭。木炭(5)发现,在有2个人影响的家庭,62 - 69%的病例都是偶发性的,而在家庭3影响成员,不到6%的情况下是零星的。在一项研究中,发现4.6%的高危个体得了甲状腺癌有2影响的家庭成员,而22.7%的高危个体家庭受到影响3影响成员(19]。

尽管建议主要考虑家庭3影响成员的临床和基因分析5),大多数的报告主要是基于家庭2影响情况。我们这个报告中描述的家庭,与6影响一级亲属,FNMTC的强有力的证据。

3.1。组织病理学特征

从组织学的角度,没有特定的特性区别FNMTC SNMTC [20.),除了FNMTC组的报告显示,一个病人有更重要的经典变体PTC比零星的PTC组(84% vs . 63.3%; )(7]。我们发现,所有受影响的个人报道家族经典的变体PTC,除了一个PTC卵泡变体。

3.2。临床攻击性表示

它是最具争议的部分,一些研究表明,比SNMTC FNMTC演示了一个更为积极的表现,如早期发病,双边和多焦点的肿瘤,extrathyroidal入侵,和淋巴结转移9,14,21- - - - - -28]。

最近,埃拉基等人报道,FNMTC患者在早期诊断(62% vs . 49.5%; ),更高的利率在T1阶段(75% vs . 57.8%; )和更高的淋巴结的转移率( )(7]。此外,经济特区等人发现FPTC和零星的PTC(学院)组没有年龄差异的演示或肿瘤大小;然而,家族集团被发现有更多的积极功能,如较高的多焦点的肿瘤( ),两国参与( ),extrathyroid扩展( ),和淋巴结转移( )(29日]。此外,金正日y等人报道更多multifocality ( ),良性甲状腺结节( ),和侧颈部淋巴结( )FNMTC组(10]。

报道家庭6影响成员,其中2(索引和兄弟姐妹3)显示最积极的特性,比如multifocality,荚膜入侵,extrathyroid扩展,血管/淋巴入侵,淋巴结和兄弟姐妹3显示双边疾病。

甚至那些有家族性乳头状microcarcinoma,零星的同行相比,有更多的多焦点的肿瘤(71%),更多的血管侵犯(43%),和更高的淋巴结的转移率(57%)(30.]。报道的家庭,只有兄弟姐妹4没有咄咄逼人的微观PTC特性。

另一方面,相当数量的研究并没有显示出任何差异在临床攻击性表示FNMTC SNMTC患者(1,6,18,31日- - - - - -33]。

大多数研究,是否显示或不显示,FNMTC比SNMTC更积极,并没有显示出不同的远处转移率。然而,经济特区等人报道的高家族集团( )(29日),和麦当劳等。34)发现,FNMTC组远处转移(8.8%)比SNMTC组(3.1%)( ),有聚集的情况下,在一些家庭里3影响成员。

一些研究试图调查是否有不同的临床行为FNMTCs只有2一级亲属的影响3一级亲属都受到影响。在这项研究中由Zhang et al。9],FNMTC子群与2影响成员更重要比SNMTC组多病灶的肿瘤。FNMTC子群与≥3影响成员更重要的甲状腺结节性甲状腺肿和双边和多焦点的肿瘤extrathyroid扩展和横向比SNMTC组织和淋巴结转移FNMTC群2影响成员。另一方面,平托et al。13]表明,FNMTC子群与≥3影响成员没有区别SNMTC集团有关临床病理的特性或DNA倍性,只有extrathyroid入侵的子群的无意义的趋势。此外,麦当劳等。34)显示,几乎没有区别SNMTC之间的外科病理学特性相同,2-member FNMTC,和≥三人FNMTC组。

在最近的研究中,埃拉基等人没有发现FNMTC子群之间的差异2影响成员和SNMTC集团或FNMTC≥3影响成员的子群;然而,后者在一个年轻的年龄( )和有更多的淋巴结转移( )比SNMTC集团(7]。另一方面,经济特区等人表明,2-member FPTC集团技术学院组相比,有更重要的两侧对称,multifocality, extrathyroid扩展,和远处转移29日]。≥的三人FPTC集团技术学院组相比,有更多的远处转移,减少extrathyroid扩展(29日]。的比较2-member FPTC组和≥三人FPTC组显示,前有更多的血管侵犯和extrathyroid扩展和低利率的两侧对称,淋巴侵犯和远处转移(29日]。

6回顾性研究的元分析中,用相对较少的主题,比较临床病理特征之间的第一和第二代家庭FNMTC发现第二代病人往往是年轻,男性,有淋巴结转移的风险更高。然而,在肿瘤大小没有区别,multifocality或extrathyroid入侵(8]。

一项研究试图比较FNMTC 2亚型,即parent-offspring类型和兄弟姐妹类型与彼此,与SNMTC [27]。兄弟FNMTC集团SNMTC相比有更多的女性,较小的肿瘤大小,和更多的合并慢性甲状腺炎;然而,年龄没有区别在诊断时,淋巴结转移,extrathyroid入侵,multicentricity或TNM分期。的parent-offspring FNMTC组有更多的比SNMTC multicentricity组。兄弟姐妹FNMTC组只有雌性比parent-offspring FNMTC组。另一项研究发现,兄弟姐妹FNMTC组与桥本氏甲状腺炎和extrathyroid扩展比parent-offspring FNMTC集团(14]。此外,SNMTC组相比,兄弟姐妹FNMTC组有更多的双边和多中心的肿瘤,而parent-offspring FNMTC组显示更多的桥本甲状腺炎,中央淋巴结转移,T3肿瘤(14]。

另一种类型的比较是由罗萨里奥et al。35指数之间的]病例和他们的兄弟姐妹被超声检查的影响。索引病例发现有一位年长的平均年龄在诊断时,更大的肿瘤,淋巴结转移,更多extrathyroid入侵。此外,麦当劳等。34)报道,该指数曾有一个更激进的病例,因为其他家庭成员寻求他们筛查和诊断在疾病的早期阶段。最近的研究报道,该指数情况下更大的肿瘤大小和更多的淋巴结转移,因此,他们需要更积极的手术和放射性碘治疗7,19]。指示病例报告中最激进的疾病(T4aN1bM0)相比,他的兄弟姐妹,他需要更广泛的首次手术除了2消融治疗剂量的放射性碘100 mCi。

3.3。预后(复发、无病生存和生存)

一般来说,PTC(列车自动控制系统具有良好的存活率只有6% malignancy-related死亡率平均随访16年nonmetastatic疾病患者在演讲36]。然而,争议继续FNMTC的预后,一些研究表明,它比SNMTC更糟糕的结果,而另一些人则没有表现出差异。

肿瘤复发的速度在FNMTC高于SNMTC在许多出版物(9,22,28,34),虽然它没有他人的差异(6,10,13,14,18,31日,33]。

经过6年多的后续报道的家庭,2人患恶性肿瘤的演示复发性疾病时,需要更积极的外科手术和重复放射性碘消融治疗。

只有少数研究评估无病生存期(即。、肿瘤复发的时间),在FNMTC(短9,22,24,27,28]。

关于死亡与FNMTC,大多数研究显示从SNMTC没有区别1,7,9,10,13,14,22,24,31日,33,37),除了研究由麦当劳et al。34],FNMTC组91例(3.3%)更重要的死亡率比SNMTC组521例(0.4%)( )。

一些研究试图比较不同亚型的FNMTC影响预后。例如,在一项研究[9),无病生存期较短的在家庭≥3影响比家庭成员只有2受害者( ),在其他的研究(18,27,33),没有差别。此外,这两个FNMTC子组之间没有区别在持久性或复发的疾病或死亡(9]。此外,兄弟姐妹之间的复发率没有区别和parent-offspring亚型FNMTC [14,27)或荟萃分析(8)比较第一代和第二代病人与FNMTC家庭。

3.4。发病机理和遗传背景

有时FNMTC称为综合征和nonsyndromic20.]。综合征组不一致的真正定义FNMTC, FNMTC应该不是一个家族综合症的一部分,如家族性腺瘤息肉病,沃纳综合症,Cowden综合症,Pendred综合症,卡尼复杂。Nonsyndromic FNMTC可以细分为不同的形式,即纯家族PTC有或没有oxyphilia,与乳头状肾细胞癌家族PTC,家族PTC与多结节甲状腺肿(20.]。

的遗传背景nonsyndromic FNMTC仍然是未知的。然而,基于研究的,它被认为是多基因和不完全外显率和常染色体显性变量表达式(20.,38]。

此外,FNMTC展示了基因预测的现象,在一代又一代,疾病诊断是第一次性经验的年龄比较早,更激进的演讲(14,16,39]。

报道的渊源者家庭的基因测试并没有显示任何与他的表型相关的基因异常。

研究确定FNMTC易感基因仍在进行中。有不同的潜在基因位点和基因已报告,如多结节甲状腺肿1 (MNG1;14问)(40),甲状腺癌与oxyphilia (TCO;19 p13.2) (41),fPTC /乳头状肾肿瘤(打印;1)[对方篮里42),NMTC1(2温度系数)43),家族性甲状腺上皮瘤(经常;8 p23.1-p22) (44],telomere-telomerase复杂[45),TITF-1 / NKX2甲状腺转录因子- 1(编码)46],SRGAP1(狭缝-无袖长衫ρGTPase激活蛋白1)基因(47),透明质酸结合蛋白2 (HABP2) (48],FOXE1 [49),SRRM2(丝氨酸/精氨酸重复矩阵2基因)(50),C14orf93 (RTFC) [51),增殖蛋白激酶激酶5 (MAP2K5) [52),CHEK2和ATM基因(53],ANXA3、NTN4 SERPINA1、FKBP10 PLEKHG5, P2RX5, SAPCD1 [54),和保护端粒1 (POT1)基因(55]。

的原因,直到现在,没有明确的FNMTC易感基因已确定可能与包含只有2影响的家庭成员在遗传研究中,虽然NMTC不是一个罕见的条件一般人群。此外,其他继承应该研究模式,如表观遗传学的可能作用[56]。

3.5。筛选和管理建议

没有随机对照试验指导FNMTC的筛选和管理建议,只和可用的证据来自于观察性研究和专家意见。

我们需要考虑,推荐任何癌症的筛查项目需要以下条件(19]:(1)针对个体(2)能够发现疾病早期的课程(3)早期发现疾病的影响结果(4)是划算的

目前,最有效的筛选方法是超声颈(2,14,19,57),绝对没有基因检测诊断FNMTC,例如,指导预防甲状腺切除术与家族性甲状腺髓样癌(2]。另外,体检单可以错过很多情况下与结节性甲状腺疾病(19,35]。Klubo-Gwiezdzinska等人报道109年筛查高危个体,其中55例(50.5%)甲状腺结节超声探测到;然而,只有7例(7/55 = 12.7%)明显的身体检查。

筛查可以发现FNMTC病例在早期阶段的疾病;然而,没有共识在什么年龄超声筛查应该开始和频率应该执行它。最年轻的诊断患者FNMTC是8岁13]。一些作者(14)推荐超声筛查从18岁开始,每年进行超声波检查之后,其他人则建议筛选从10岁2]。

大多数发表的管理建议支持更为积极的治疗,包括全甲状腺切除术,中央淋巴结解剖,放射性碘消融治疗,抑制甲状腺激素治疗,在几乎所有患者FNMTC [9,10,14,58]。此外,治疗FNMTC有3或更多的家庭成员应该更积极的影响,他们通常有一个更多的敌意疾病(7]。

Capezzone等人建议管理建议FNMTC应该是依靠控制研究与可比团体FNMTC病例和SNMTC情况下在他们的基线特征(11]。此外,最新的建议不那么咄咄逼人SNMTC没有评估的管理特别是在那些FNMTC,作者建议总甲状腺切除术和放射性碘消融治疗,特别是对于那些属于有3或更多的家庭影响成员(11]。

Mazeh和Sippel57]提出一种算法筛选和管理的FNMTC治疗决定考虑影响家庭成员的数量和程度的侵略性的疾病在家庭中。他们建议执行颈部超声检查对所有家庭成员从20年或10岁以下最年轻的家庭成员的影响。如果没有结节,定期超声应该执行。如果人有基于FNAB良性结节,预防甲状腺切除术可以执行,如果家庭有一个积极的疾病或影响有3个或更多的成员。他们合理的建议基于家庭FNMTC更可能有良性和恶性甲状腺疾病,这降低了检测癌症的机会。如果被FNAB癌症,他们建议全甲状腺切除术,常规中央颈部解剖在几乎所有病人,放射性碘消融治疗,如果家庭是已知积极影响疾病或有3个或更多的成员,并在所有患者甲状腺激素抑制疗法。

最近,Klubo-Gwiezdzinska et al。19)撰写一个前瞻性研究使用颈部超声筛查和报道癌症检出率4.6%,有2的家庭成员的影响,这是类似于普通人群(4.5%)(1,59]。然而,在有≥3个成员的家庭影响,检出率为22.7% ( )。此外,甲状腺结节是在72.2%的父母指数情况下记录。此外,FNMTC检测筛选的病例比指数不那么咄咄逼人,需要不那么咄咄逼人手术(hemithyroidectomy 23.5%和0%; )和一个低利率的放射性碘消融治疗( ),初始治疗的反应比指数情况下( )。根据他们的数据,作者建议积极筛查只使用颈部超声对家庭使用3种或3种以上的一级亲属的影响。一级亲属的筛查应该包括所有代相对于索引病例,包括那些至少20年或10岁以下最年轻NMTC诊断情况。每2 - 3年颈部超声应该执行。

最新的美国甲状腺协会(2015)指导方针没有推荐或阻止使用FNMTC颈部超声检查(60]。然而,鉴于最近越来越多的证据,应考虑有≥3影响一级亲属的家庭资格获得超声筛查。此外,为了避免过度诊断和治疗方案的临床人群中无关紧要的甲状腺癌病例,最好是不要实现筛选程序只有2影响的家庭成员。

在报道家族,我们执行颈部超声筛查兄弟姐妹和父母。此外,我们建议他们检查他们的孩子当他们开始达到13岁(10年小于最小的家庭成员)诊断和重复它每年的家庭成员的影响。所有的家庭成员诊断与中央指示病例接受全甲状腺切除术后淋巴结解剖,包括与微观PTC兄弟姐妹4个。

3.6。未来的研究

未来的研究应该集中在识别FNMTC坚实的分子基础,因为这是最好的方法来诊断真实家庭情况。这将有助于进行进一步的研究开发以证据为基础的建议病人管理和后续和家庭检测协议。

限制FNMTC的定义只包括家族使用3种或3种以上影响成员可能有助于更好的易感基因的特性,这反过来有助于支持更多的固体筛选和管理建议。

因为FNMTC患病率较低,在不同的国家应该合作研究和临床中心有足够的病人获得有意义的结果。

4所示。结论

FNMTC有许多争论关于它的定义,临床病理的侵犯,预后、治疗和筛查高危家庭成员。不同的基因突变进行了调查;然而,他们中没有人被证实是一个源的条件。基于现有证据时,建议实施颈部超声检查只有在有3或更多的家庭成员和影响做每年从10岁开始早于最年轻的家庭成员的影响。此外,诊断病例的家庭应该有一个较低的阈值更激进的管理决策。

多学科小组的内分泌学家、医生和遗传学专家在我们机构推荐报道的相同的家庭。

FNMTC是一个领域,需要在将来的研究中得到解决解决歧义和有争议的问题和基于高质量证据筛选和管理建议。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的结果包括在本文中。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

引用

1. w·摩西,j·翁,大肠Kebebew”发病率、临床病理的特点和体细胞基因突变在家族和零星nonmedullary甲状腺癌,”甲状腺,21卷,不。4、367 - 371年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. o·h·克拉克,“2014年家族性甲状腺癌的争论,”土耳其《手术,30卷,不。2、62 - 66年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. m . Capezzone c·西奇:Fralassi et al .,“家族病应视为负面micropapillary甲状腺癌的预后因素?”内分泌系统杂志》上的调查,42卷,不。10日,1205 - 1213年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. c . d . Malchoff和d . m . Malchoff“家族nonmedullary甲状腺癌,”癌症控制,13卷,不。2、106 - 110年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. n . d .烧炭”家族nonmedullary甲状腺癌的发病率将家族的影响,“甲状腺,16卷,不。2、181 - 186年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. K.-C。Loh,“家族nonmedullary甲状腺癌:一个案例系列的方法,”甲状腺,7卷,不。1,第113 - 107页,1997。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. m·埃尔拉基a . Giannakou p . j . Nockel et al .,“做家族nonmedullary甲状腺癌患者有更积极的疾病?影响首次手术治疗。”手术,卷165,不。1,50-57,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. Y.-M。周,h·罗,J.-X。郭台铭et al .,“第二代家族nonmedullary甲状腺癌:一个荟萃分析临床病理特点和预后,”欧洲肿瘤外科杂志》上,43卷,不。12日,第2256 - 2248页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. Y.-B。张,x。王,X.-W。Zhang et al .,“家族nonmedullary甲状腺癌,”中国医学杂志,卷131,不。4、395 - 401年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. m . y . s . Kim Seo, s . h .公园郑胜耀Ju, e·s·金,“全甲状腺切除术应建议患者家族non-medullary甲状腺癌吗?”世界日报的手术,44卷,不。9日,第3027 - 3022页,2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. m . Capezzone大肠Robenshtok、美国Cantara和m . g . Castagna”家族non-medullary甲状腺癌:一个评论,”内分泌系统杂志》上的调查,44卷,不。5,943 - 950年,2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. d . w·罗宾逊和t·g·奥尔甲状腺癌的甲状腺和其他疾病在同卵双胞胎,”档案的手术,卷70,不。6,923 - 928年,1955页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. a·e·平托g·l·席尔瓦·r·恩里克et al .,“家族与零星的乳头状甲状腺癌:比较研究表明类似的临床/预后基本相符的行为,”欧洲内分泌学杂志,卷170,不。2、321 - 327年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. l . Jiwang l . Zhendong l . Shuchun h . Bo和l . Yanguo”家族和零星的乳头状甲状腺癌的临床病理的特点,“Acta Otorhinolaryngologica Italica:有机ufficiale德拉公司italiana di otorinolaringologia e chirurgia cervico-facciale,35卷,不。4、234 - 242年,2015页。视图:谷歌学术搜索
15. l·奥康奈尔r·s·普里查德·e·O ' reilly, s . Skehan d·吉本斯和e·w·麦克德莫特”中运行的家庭:一种罕见的家族性乳头状甲状腺癌的诊断,“国际期刊的手术案例报告》16卷,第66 - 64页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. m . Capezzone s Marchisotta s Cantara et al .,“家族non-medullary甲状腺癌显示功能的临床预期暗示一个截然不同的生物实体,“Endocrine-Related癌症,15卷,不。4、1075 - 1081年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. Lei, d . Wang j . Ge et al .,“单中心研究中国家族性乳头状甲状腺癌:手术注意事项”世界肿瘤外科杂志》上,13卷,不。1,p。115年,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. e . Robenshtok g . Tzvetov s Grozinsky-Glasberg et al .,“家族nonmedullary甲状腺癌的临床特点和结果:一项回顾性对照研究,“甲状腺,21卷,不。1,43-48,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. j . Klubo-Gwiezdzinska l·杨,r·默克尔et al .,“家族non-medullary甲状腺癌筛查的结果”,甲状腺,27卷,不。8,1017 - 1024年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. j . Guilmette诉的鼻子,“遗传,家族性甲状腺肿瘤。”组织病理学,卷72,不。1,第81 - 70页,2018。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. 诉的鼻子,“家族性甲状腺癌:一个评论,”现代病理学,24卷,不。S2, S19-S33, 2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. s . Uchino野口勇,h .川et al .,“家族nonmedullary甲状腺癌multifocality和复发率高的特点在一个大型研究的人口,”世界日报的手术,26卷,不。8,897 - 902年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. r·f·格罗斯曼,s . h .你问:y咄,a . e . Siperstein f . Novosolov和o·h·克拉克,“家族nonmedullary甲状腺癌,”档案的手术,卷130,不。8,892 - 897年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. o . Alsanea:和田,k . et al .,“家族non-medullary比散发性甲状腺癌甲状腺癌更激进的吗?多中心系列。”手术,卷128,不。6,1043 - 1051年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. c . f . Triponez m . Wong鲟鱼et al .,“家族non-medullary甲状腺癌影响生存吗?”世界日报的手术,30卷,不。5,787 - 793年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. h . Mazeh j . Benavidez j·l·Poehls l . Youngwirth h . Chen和r s Sippel“甲状腺癌患者卵泡细胞的起源,一个nonmedullary甲状腺癌家族史的一级相对与更积极的疾病有关,”甲状腺,22卷,不。1,3 - 8,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. y . j .公园,h . y .安,崔h·s·k·w·金,d . j .公园,和b . y .秋,“第二代家族的长期结果nonmedullary甲状腺癌比零星病例更有侵略性,”甲状腺,22卷,不。4、356 - 362年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. j . w . x Wang Cheng Li et al .,“内分泌肿瘤:家族nonmedullary甲状腺癌是一种更为积极的疾病:系统性回顾和荟萃分析,“欧洲内分泌学杂志,卷172,不。6,R253-R262, 2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. h .经济特区,m . o .黛米̇rkol, d . Yazici y Kapran, f . Alagol,“家族和零星的乳头状甲状腺癌的临床病理的特点在土耳其病人,”土耳其医学科学杂志》上,44卷,不。2、360 - 368年,2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. g·卢波利g . Vitale m . Caraglia et al .,“家族性乳头状甲状腺microcarcinoma:一个新的临床实体,“《柳叶刀》,卷353,不。9153年,第639 - 637页,1999年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. e·l·麦克斯韦·t·霍尔和j·l·弗里曼”家族non-medullary甲状腺癌:一个基本相符的控制研究中,“的喉镜,卷114,不。12日,第2186 - 2182页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. y Ito m .福岛t Yabuta et al .,“家族性滤泡性甲状腺癌的发病率及预后,”内分泌杂志,55卷,不。5,847 - 852年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. y Ito k .找到m . Hirokawa et al .,“家族性乳头状甲状腺癌生物学行为和预后,”手术,卷145,不。1,第105 - 100页,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. t·j·麦克唐纳,a . a . Driedger b·m·加西亚et al .,“家族性乳头状甲状腺癌:回顾性分析。”肿瘤学杂志ID 948786条,卷。2011年,8页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. p·w·罗萨里奥(a . f . c .米内罗球场,b . s . s .睡午觉,l·c·o·席尔瓦x r·拉赛尔达,和m . r . Calsolari“超声筛查甲状腺癌患者的兄弟姐妹显然零星的乳头状癌,”甲状腺,22卷,不。8,805 - 808年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. e . l . Mazzaferri和s·m·Jhiang”,长期影响最初的手术和药物治疗乳头状、滤泡性甲状腺癌”美国医学杂志》上,卷97,不。5,418 - 428年,1994页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. f . Pitoia g .交叉m . e . Salvai e . Abelleira和h . Niepomniszcze”患者家族non-medullary甲状腺癌患者的结果类似于零星的乳头状甲状腺肿瘤,”Arquivos巴甲de Endocrinologia & Metabologia,55卷,不。3、219 - 223年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. a·j·鲍尔,”临床行为和遗传学nonsyndromic家族nonmedullary甲状腺癌,”内分泌肿瘤综合症及其遗传学41卷,第148 - 141页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. a·希伦布兰德戈尔。Varhaug m . Brauckhoff et al .,“家族性甲状腺nonmedullary carcinoma-clinical相关性和预后。欧洲多中心研究。”Langenbeck档案的手术,卷395,不。7,851 - 858年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. g . r . Bignell f . Canzian m . Shayeghi et al .,“家族无毒多结节甲状腺甲状腺肿轨迹映射到14号染色体问但不占家庭nonmedullary甲状腺癌,”美国人类遗传学杂志》上,卷61,不。5,1123 - 1130年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. f . Canzian·阿玛蒂h . r . Harach et al .,“家族性甲状腺肿瘤的基因诱发细胞染色体19 p13.2.2 oxyphilia地图,”美国人类遗传学杂志》上,卷63,不。6,1743 - 1748年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. c·d·Malchoff m . Sarfarazi b Tendler et al .,“乳头状甲状腺癌与乳头状肾肿瘤:遗传连锁分析具有明显的遗传性肿瘤综合征、”《临床内分泌学与代谢杂志》上,卷85,不。5,1758 - 1764年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. j·d·麦凯f . Lesueur l . Jonard et al .,“本地化的易感性基因家族nonmedullary甲状腺癌染色体2对方篮里,”美国人类遗传学杂志》上,卷69,不。2、440 - 446年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. b . m . Cavaco·f·巴蒂斯塔,l . g . Sobrinho诉雷特,“映射一个新的家族性甲状腺上皮肿瘤易感性位点的染色体8 p23.1-p22高密度单核苷酸多态性全基因组关联分析,“《临床内分泌学与代谢杂志》上,卷93,不。11日,第4430 - 4426页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. m . Capezzone s Cantara s Marchisotta et al .,“端粒长度在肿瘤和非肿瘤的组织的家族和零星的乳头状甲状腺癌患者,”《临床内分泌学与代谢杂志》上,卷96,不。11日,E1852-E1856, 2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. e . s . w .颜b·h·h·朗·t·刘et al .,“生殖系突变(A339V)甲状腺转录因子- 1 (TITF-1 / NKX2.1)在多结节甲状腺肿和乳头状甲状腺癌患者,”美国国家癌症研究所杂志》:美国国家癌症研究所杂志》上,卷101,不。3、162 - 175年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. 他h ., a . Bronisz s Liyanarachchi et al .,“SRGAP1Is乳头状甲状腺癌易感性的候选基因,”《临床内分泌学与代谢杂志》上,卷98,不。5,E973-E980, 2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. s . k .加拉l .贾·m·j·美利奴et al .,“GermlineHABP2Mutation导致家族nonmedullary甲状腺癌,”新英格兰医学杂志》上,卷373,不。5,448 - 455年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. j·s·佩雷拉,j·g·达席尔瓦,r . a . Tomaz et al .,“识别患者的家族小说生殖系FOXE1变体non-medullary甲状腺癌(FNMTC)”内分泌卷,49号1,第214 - 204页,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. j . Tomsic h .他,k .船长et al .,“剪接因子SRRM2生殖系突变,基因,与乳头状甲状腺癌易感性,”科学报告,5卷,不。1,文章ID 10566, 2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. g . y . c . Liu Yu阴et al .,“C14orf93 (RTFC)被确定为一个新颖的易感性基因家族nonmedullary甲状腺癌,”生物化学和生物物理研究通信,卷482,不。4、590 - 596年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. f .你们h .高,肖l . et al .,“全外显子组测序和目标识别MAP2K5小说家族non-medullary甲状腺癌易感性基因,”国际癌症杂志》上,卷144,不。6,1321 - 1330年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. s . y . Wang Liyanarachchi, k·e·米勒et al .,“识别罕见的变异诱发甲状腺癌。”甲状腺卷,29号7,946 - 955年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. m . Sarquis d·c·莫拉l . Bastos-Rodrigues et al .,“家族性乳头状甲状腺癌,种系突变”内分泌病理没有,卷。31日。1、14到20,2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. 斯利瓦斯塔瓦,苗族,d . Skopelitou et al .,“生殖系突变POT1基因家族non-medullary甲状腺癌的候选人,”癌症,12卷,不。6,1441年,页2020。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. s . a . Ammar, w . m . Alobuia和e . Kebebew“更新家族nonmedullary甲状腺癌,”内分泌,卷68,不。3、502 - 507年,2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. h . Mazeh和r s Sippel家族nonmedullary甲状腺癌。”甲状腺,23卷,不。9日,第1056 - 1049页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
58. r . s . Sippel n r·卡隆和o·h·克拉克,“家族nonmedullary甲状腺癌的循证方法:筛选、临床管理、随访,”世界日报的手术没有,卷。31日。5,924 - 933年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. l . Furuya-Kanamori k·j·l·贝尔,j·克拉克,p . Glasziou和s . a . r . Doi”分化型甲状腺癌的发病率在解剖研究六十年:一个荟萃分析,“临床肿瘤学杂志,34卷,不。30日,第3679 - 3672页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. b . r . Haugen e·k·亚历山大·k·c·圣经et al .,“2015美国甲状腺协会管理指南成人患者甲状腺结节和分化型甲状腺癌:美国甲状腺协会指南工作组在甲状腺结节和分化型甲状腺癌,”甲状腺,26卷,不。1、1 - 133、2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2021名名叫卡勒德•艾哈迈德Baagar Buthina Ibrahim Alowainati。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。