文摘

甲状腺球蛋白(Tg)监控是复发的生化监测标准分化型甲状腺癌(DTC)。有几种分析量化Tg水平:immunometric化验(IMA),放射免疫检定法(RIA)和新液相色谱串联质谱(质)。众所周知,许多实体可能会干扰测试的准确性,在这个时间点,没有人分析完美地平衡了高灵敏度低干扰的风险。在这个案例研究中,我们提出了两种情况下,治疗甲状腺干的提取(甲甲状腺)导致Tg突然升高的情况,这盔甲甲状腺停止时解决。这海拔时发生Tg测定IMA和质,建议直接从猪Tg而不是异染的或干扰甲状腺球蛋白抗体(TgAb)干扰。我们建议患者DTC的历史不是干燥处理甲状腺提取物与方针保持一致。此外,更需要进步领域的Tg测试提高特异性和避免非人Tg和其他类似蛋白的检测。

1。介绍

成功的治疗分化型甲状腺癌(DTC)之后,患者通常为生化复发监控系列甲状腺球蛋白(Tg)水平(1,2]。Tg是一种蛋白质合成甲状腺健康毛囊和DTC的细胞。血清Tg的上升通常第一检测DTC复发的迹象(3]。这种无创性检查仍首选监测策略多年;然而,测试不是没有缺点。值得注意的是,两个antithyroglobulin抗体的存在(TgAb)和异染的抗体可以干扰测试的准确性4]。此外,不同的分析可能导致不一致的结果相同的样本,即使没有抗体干扰(5,6]。多年来,进步了减轻这些问题,包括串联监测TgAb连同Tg和尝试的标准化化验CRM45 (7]。此外,多年来已经出现了几种新的化验,希望找到一个新的参考标准。

Tg测试主要是通过执行immunometric化验(IMA)或放射免疫检定法(RIA)。Tg监控通过IMA TgAb的存在常常被低估,因为这些抗体竞争结合Tg和防止试剂抗体检测8]。相比之下,异染的抗体可以通过绑定直接导致Tg高估试剂抗体和刺激响应(9]。RIA相比之下从TgAb不大容易受到干扰,是影响异染的抗体;然而,它也是一个测试(太敏感3]。因此,液相色谱串联质谱(质)介绍了,希望提高灵敏度和减少抗体干扰。支持者声称,这种新方法是免费的从TgAb干扰,尽管这已经被一些研究[质疑10]。无论如何,差异存在在所有三个化验,也就是说,由于之前和Tg mRNA的转译后的修改,导致多个不同亚型的Tg检测不同精度的每个测试(11]。

初始DTC治疗后,患者补充甲状腺激素,以防止任何不必要的刺激甲状腺组织,可能导致疾病的复发。绝大多数患者接受合成左旋甲状腺素(T4) /指导建议。然而,干的甲状腺激素最近获得了人气,个人欲望“自然”甲状腺激素替代,并声称这些配方提供优于合成T4 (12]。此外,更多的长期疾病患者可能出现在preprescribed干燥甲状腺提取。尚未探索猪甲状腺是否提取,如甲甲状腺,会影响Tg测试的准确性。

在这里,我们报告两例病人的经验丰富的突然和意外海拔Tg IMA和质测试在抑制甲状腺治疗甲。在这两种情况下,切换到左旋甲状腺素后Tg水平正常化。这引发了担忧,即干燥甲状腺提取(包括品牌,如盔甲和自然甲状腺)可能会干扰Tg测试。

2。案例展示

一名53岁妇女与毒性多结节甲状腺肿在1990年代与放射性碘治疗。几个月后开发的一种新甲状腺结节治疗,随后继续增长。细针愿望与甲状腺癌是相一致的。显示需行甲状腺全切2厘米乳头状甲状腺癌。每天与左旋甲状腺素治疗了150微克PO和术后100 mCi - 131。初始postradioiodine全身成像显示,甲状腺吸收床,与多个后续诊断全身扫描显示没有证据表明异常的吸收。定期超声和测试的Tg和Tg抗体显示没有证据表明生化或结构性疾病复发10多年了。病人要求转向盔甲甲状腺。Tg水平一个月后是< 0.1 ng / ml和Tg抗体< 1国际单位/毫升,探索利用执行诊断贝克曼库尔特IMA方法(图1)。TSH最初升高在23.47个人/ l。甲TSH抑制甲状腺是调整目标,和7个月后,重复的测试显示,Tg水平7.62 ng / ml, Tg Ab < 1国际单位/毫升,利用诊断贝克曼库尔特的追求IMA方法执行。并发TSH 1.19个人/ l盔甲甲状腺每天180毫克。同样的样本被送质Quest Diagnostics,测量了Tg在9.7 ng / ml。怀疑盔甲甲状腺干扰试验,盔甲甲状腺是停止和左旋甲状腺素治疗开始。三个月后重新启动左旋甲状腺素、Tg水平< 0.1 ng / ml, TgAb < 1国际单位/毫升,利用诊断贝克曼库尔特的追求IMA方法执行。TSH是2.29个人/ l。


图1
TSH、甲状腺球蛋白结果的趋势随着时间的推移,在案例1中。

3所示。案例2

一个45岁的女人有着悠久历史的坟墓的疾病治疗最初与甲硫咪唑进行了全甲状腺切除术后的细针吸冷结节多病灶的透露,两国micropapillary甲状腺癌(最大焦点5.5毫米,经典的变体)。两个12淋巴结阳性转移性疾病。术后测试显示一个察觉Tg和TgAb水平,没有证据表明结构性疾病复发的甲状腺超声和CT胸部、腹部和骨盆。患者还更喜欢最初的左旋甲状腺素替代甲甲状腺后感觉不佳。她的Tg和TgAb仍然启动后检测不到一年。19个月后,Tg < 0.1 ng / ml, TgAb 1国际单位/毫升执行利用Quest Diagnostics贝克曼库尔特IMA方法在盔甲甲状腺(图2)。她的TSH 0.45个人/ l。启动30个月后,她的Tg水平升至22.5 ng / ml Tg抗体< 1国际单位/毫升利用诊断贝克曼库尔特的追求IMA方法执行。TSH当时7.17个人/ l。再次,同样的样品送去检测了质和Tg水平为28.6 ng / ml。甲甲状腺是停止,六周后重新启动左旋甲状腺素,Tg水平< 0.1 ng / ml, TgAb 1国际单位/毫升利用诊断贝克曼库尔特的追求IMA方法执行。TSH是0.15个人/ l。


图2
TSH、甲状腺球蛋白结果的趋势随着时间的推移,以防2。

4所示。讨论

突然海拔Tg水平在任何历史的DTC患者可以令人担忧。然而,它是非常重要的考虑任何实验室异常的临床环境。在上述两种情况下,突然海拔Tg与甲开始治疗后甲状腺干扰测试提出了怀疑。正如所料,切换回左旋甲状腺素后Tg规范化。

一种可能性的意想不到的结果可能是由于抗体的干扰,因为这是最常见的原因为Tg测试不准确。然而,TgAb积极性普遍导致低估IMA的Tg和相反的观察。此外,质避免抗体干扰通过使用胰蛋白酶(11),水解抗体复合物。因此,如果异染的抗体的原因,不太可能,任何干扰都是观察使用质。

第二个可能性是干扰Tg本身。干的甲状腺提取包含胶体甲状腺组织,因此Tg。比较人类和猪之间的结构Tg显示约76%两者之间的同源性(包括637氨基酸更改或删除)13]。就不足为奇了IMA难以区分两个相似的分子,因为它只使用一个表位识别和检测Tg (12]。然而,应该注意的是,一种蛋白质Tg的大小不太可能被胃肠道吸收[14),因此,直接观察盔甲的Tg在血液中甲状腺是不可能的。

另一种可能性可能涉及间接干扰测试本身,是与生物素干扰甲状腺功能监测。在这种情况下,生物素分子竞争力竞争的绑定与TSH放射性标记的抗体分子,从而导致错误的TSH水平低当数量足够高(15]。同样,抗原存在于盔甲甲状腺可能结合并激活剂,使Tg水平出现错误地升高。一些研究表明大肽吸收的可能性,这可能加剧了“肠漏”,可以看到在个人与自身免疫性疾病(1例甲状腺机能亢进)[的历史16]。

这时,解剖的真正机制甲状腺干扰甲状腺球蛋白监控是未知的。任何病人服用甲状腺干燥提取那些疑似猪Tg干扰应该切换回到左旋甲状腺素和Tg测试之后不久。确定如果Tg的海拔是真的由于癌症复发(甲状腺组织的再生),rhTSH-stimulated Tg可能完成。Tg生理上升以应对TSH刺激建议Tg来源于病人的甲状腺组织,而不是从外部源如甲状腺提取。

指南治疗甲状腺功能减退患者建议原发性甲状腺功能减退与左旋甲状腺素治疗而不是干的甲状腺提取,作为长期的结果数据是缺乏17]。然而,有些病人会使用干的甲状腺激素的原因包括缺乏症状改善传统T4替换和寻求一种更“自然”的选择。其他人可能在不知情的情况下使用非处方甲状腺补充剂含有干燥提取物。这里的两个案例展示干的甲状腺激素干扰甲状腺癌监控,与额外的测试相关的潜在的伤害,成像,和异常的情感代价测试。这些情况下支持当前的指导方针倡导合成甲状腺素作为标准的照顾在分化型甲状腺癌甲状腺激素替代或者抑制。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

取得书面同意从病人病例报告中描述。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。