暴发性1型糖尿病的发展服装综合症患者

文摘

药物反应,嗜酸性粒细胞和系统性症状(衣服)综合症,也称为药物超敏反应综合征,是一种严重的,有时是致命的,免疫反应药物代谢物涉及多个器官系统。一些常见的病原体的服装包括别嘌呤醇,二甲胺四环素,柳氮磺胺吡啶、咪唑硫嘌呤,抗癫痫药物和羟氯喹。衣服经常被误诊和富有挑战性的临床管理由于疾病的无数的演讲,急性并发症和长期后遗症后最初的决议。我们现在39岁的女病人的情况下,开发了1型糖尿病的后遗症的裙子。病人最初提交给急诊三天的发烧和痒的红斑的斑丘疹的皮疹开始前两周。她最近开始一种抗生素,也曾长期抗癫痫药物疗法。全面的临床检查后,病人被诊断为衣服和相应治疗。在接下来的四个月,她与几个招生有多个住院医疗重症监护室。她有许多并发症包括重要的面部水肿,癫痫,细菌性肺炎、败血症、低血容量性休克,急性呼吸窘迫综合征,糖尿病酮症酸中毒,非酒精性脂肪肝炎、肝衰竭,反复出现的衣服皮疹尽管用大剂量静脉注射类固醇和免疫抑制剂治疗。在此期间,病人开发一种罕见的不受控制的1型糖尿病不解释为自体抗体生产或持续高剂量类固醇使用。 Fulminant type 1 diabetes mellitus is a sequela of DRESS that is poorly understood and rarely reported. When it occurs, it significantly and negatively affects patient prognosis and requires careful monitoring to assure proper glycemic control.

1。介绍

药物反应,嗜酸性粒细胞和系统性症状(衣服)综合症,也称为药物超敏反应综合征(DIHS),是一种严重的,有时是致命的,免疫反应药物代谢物涉及多个器官系统(1]。服装属于皮肤和黏膜药物反应的光谱称为严重皮肤不良反应(疤痕),它包含其他疾病如史蒂夫·约翰逊综合症(AGEP)和急性全身发疹样脓疱症。礼服通常表现为发烧,面部水肿,喷发皮疹、嗜酸性粒细胞、非典型淋巴球增多,淋巴结病(2]。肝脏是通常的主要内脏器官的影响;然而,其他器官,如脾、也可以参与(3]。有报道自身免疫性后遗症的衣服如系统性红斑狼疮、甲状腺炎、糖尿病(DM) [4- - - - - -7]。这些后遗症的诊断常常是延迟由于衣服表示变量的本质。有一个清晰的理解临床方面的服装将在提供快速识别和治疗是有益的,而因此改善的结果。在这个病例报告中,我们提出一个病人衣服,开发一种罕见的不受控制的1型DM未解释自身抗体生产或持续高剂量类固醇使用。

2。案例展示

39岁的非洲裔美国女性慢性局灶性癫痫病史的呈现给石溪大学医院急诊科的三天发烧(> 38°C)和轻度痒的红斑的斑丘疹的皮疹。皮疹开始前两周的左臂,逐步传播双边树干,脸,口咽,眼周的空间,和腿(图1)。作为毒品有初步怀疑皮疹,病人的用药历史了。她最近开始由她的主要医生抗生素阿莫西林的单边颈部淋巴结病和渗出性咽炎。此外,她一直长期卡马西平治疗癫痫。一年前,患者的抗癫痫药物治疗方案改变了她想怀孕。她已经慢慢开始趋缓,卡马西平,拉莫三嗪。在演讲的时候,她正在卡马西平和拉莫三嗪。

病人的初步实验室研究显示中性粒细胞计数升高(10.47 K / ul),轻度嗜酸性粒细胞(6 - 8%),和transaminitis (AST: 48 IU / L;ALT: 42 IU / L)。初步评估由皮肤学服务提出了鉴别诊断AGEP的二级阿莫西林和DIHS次要拉莫三嗪或卡马西平使用。计算机断层扫描(CT)扫描显示没有明确病因的感染,血培养结果为阴性,文化从脓疱增长正常皮肤菌群,和皮肤活检显示非特异性发现最符合AGEP(图2)。腹部CT扫描显示多个楔形的脾脏内病变可疑病灶部位的梗死和缺血。这一发现与其他病人的陈述了诊断服装(8]。在接下来的四个月,这个病人会有多个与几个招生住院医疗重症监护室(MICU)。病人有很多并发症包括重要的面部水肿、癫痫、细菌性肺炎、败血症、低血容量性休克,急性呼吸窘迫综合征(ARDS)需要插管,糖尿病酮症酸中毒(分析),非酒精性脂肪肝炎、肝衰竭需要转移到肝脏移植中心(移植最终不需要),反复出现的衣服皮疹尽管治疗高剂量静脉注射类固醇和免疫抑制剂(如环孢霉素)。感兴趣的病例报告,病人发展持续控制高血糖败血症的分析复杂的设置。

约,一个月后出现皮疹,病人的血清葡萄糖被发现超过500 mg / dL糖化血红蛋白7.1%之前没有糖尿病(DM)的历史。病人开始胰岛素治疗可能类固醇糖尿病(SIDM),当她需要衣服的高剂量类固醇疗法。病人的SIDM被分析在复杂细菌性肺炎败血症发作沉淀。她仍然在MICU几个星期,她与呼吸道管理支持,抗生素,胰岛素和类固醇。她最终从医院出院后改善她的呼吸状态、脓毒症、肝功能衰竭、皮疹,和血清葡萄糖水平。类固醇是逐渐减少在门诊随访,和她架SIDM短暂改善。然而,尽管继续类固醇锥度,她重要的波动的空腹血糖水平和胰岛素疗法是滴定。病人仍有持续血清葡萄糖水平升高(> 300 mg / dL)需要胰岛素治疗尽管停止类固醇。她要求多个每日注射胰岛素和穿着一件连续葡萄糖监测设备(CGM)。谷氨酸脱羧酶(GAD)抗体和胰岛细胞胞质自身抗体(英格尔)与自体免疫检测相关亚型1型糖尿病; however, they were found to be negative. The patient’s new onset uncontrolled type 1 DM was originally diagnosed as SIDM, which normally improves following reduction or cessation of steroids. However, given her worsening glycemic control in the context of tapering and short-term cessation of steroids, the patient was diagnosed as having a rare but previously documented type of fulminant type 1 DM as a sequela of DRESS [4]。

3所示。讨论

衣服综合征是临床上重要的皮肤现象与系统性的参与在疤痕发展史药物暴露的皮肤的免疫反应。衣服可以致命的死亡率接近10%,被认为发生的发病率从1:1000 - 1:10000年药物接触,虽然确切的发病率是未知的,可能随人口(2- - - - - -4]。衣服,最终临床诊断,通常可以误诊以及管理不善由于其不同的演讲,独特的和困难的表现,和主机的后遗症。病人这里提出开发重型I型糖尿病的后遗症礼服,需要增加剂量的胰岛素和CGM设备。如果这个病人的DM继续进步,他们可能需要一个胰岛素泵,从而突出这件衣服后遗症的严重性质。

病人的早期表现是典型的裙子综合症,淋巴结病,面部水肿,爆发麻疹样的皮疹,发热,肝脾介入。值得注意的是,她最初transaminitis温和,迅速发展到附近显著transaminitis和肝功能衰竭;因此,最初的肝酶值不一定是预后的疾病进展。然而,肝脏介入与裙子高度相关,发现高达87%的衣服患者发生(3]。此外,这个病人脾梗塞,发现以前在文学欣赏衣服患者(8]。有多个出版标准用于诊断的衣服。其中,RegiSCAR特别是Bocquet的标准已经发现诊断优越(9]。七个特征(七个特征必须满足的三个)RegiSCAR标准的皮疹,发热(> 38°C)、淋巴结病在两个或两个以上的网站,参与一个内脏器官,淋巴球增多或淋巴细胞减少,血液中嗜酸性粒细胞(> 10%或700 /µL)和血小板减少症(< 120×10³/µL)。另外,简单Bocquet的标准需要皮肤喷发,血液嗜酸性粒细胞(> 1.5×10³/µL)和内部器官的参与。这些指导方针下,这个病人明确满足四个RegiSCAR特点和紧密的方法之一,其余三个(轻度嗜酸性粒细胞低于标准阈值)。同样,病人满足Bocquet的三个特征的两个标准与嗜酸性粒细胞水平低于建议的阈值。病人入院后的嗜酸性粒细胞水平并不严密监控,从而提高水平的可能性可能会增加以后在疾病进展。

尚不完全清楚剂诱导衣服综合症在这里演讲。病人已经长期卡马西平治疗癫痫,几个月前就开始拉莫三嗪,启动了阿莫西林。β-lactams更经常与AGEP联系在一起;然而,他们也能引起冲突穿裙子引起患者不同的药物类型(10,11]。抗惊厥药物被公认为诱导的衣服,特别是拉莫三嗪和卡马西平(2,3]。但是,这个病人已经在卡马西平十多年,去年已经逐渐减少了。这使得卡马西平可能触发的衣服在这个场景中。病人的衣服皮疹持续了大约两个星期前。她开始服用阿莫西林前几天需要去医院。作为礼服通常需要2周的时间来开发药物接触后,似乎合理的拉莫三嗪可能起源于服装综合症,这是加剧了阿莫西林使用。

患者的高血糖在门诊首次指出大约一个月后,原来的衣服皮疹。病人已经在一个密集的类固醇和免疫抑制治疗方案的裙子,全球SIDM高血糖症被认为是升高。架SIDM长期医疗糖皮质激素使用的是一个预期的结果。SIDM预后通常是积极的;一旦类固醇剂量减少,胰岛素需求减少,和正常的内分泌功能恢复(12]。在医院,病人继续接受胰岛素来控制她的血清葡萄糖水平。然而,一旦这条裙子综合症改善和她锥形类固醇,她血清葡萄糖水平矛盾的继续增加。这持续数月,要求关闭内分泌科门诊随访。过去的研究报告甲状腺炎,系统性红斑狼疮,自身免疫性溶血性贫血,白癜风,脱发,1型糖尿病自身免疫性后遗症的衣服(5,6,13,14]。之前报道的案例报告1型DM后遗症的服装的特点是突然发病通常在2周post-DRESS−10个月,缺乏广泛性焦虑症或ICA抗体,或没有c -肽水平低、胰腺癌的重要死亡β肽。然而,至少也有一个报告GAD-positive post-DRESS 1型DM (7]。胰岛自身抗体的快速发病和缺乏更符合这个病人的演讲;这种亚型以前称为nonautoimmune暴发性1型DM。

Nonautoimmune暴发性1型DM作为发展从着装并不常见,几乎没有报道。陈等人的一项研究发现,1在43例暴发性1型DM post-DRESS 1 - 2个月(6]。卡诺等人的一个类似的研究观察到5 145例1型DM在类似的衣服后时间分辨率(13]。最后,邱等人报道2 1型DM患者在30 post-DRESS [15]。有趣的是,之前发现MHC I血清型,HLA-B62,被发现在一个更大的频率在暴发性1型DM与服装相关综合症(16]。在后续研究中,我们想要测试MHC在这个病人血清型。暴发性1型糖尿病的机制发展的后遗症礼服是复杂的,不清楚。似乎有一个协会与疱疹病毒再活化hhv - 6,以及抑制由t调节细胞功能丧失,免疫抑制t细胞的一种。

暴发性1型DM礼服是一个鲜为人知的后遗症,很少报道临床现象。当它发生时,它显著,消极地影响预后,需要一个常数,小心,财务成本管理这些病人,以确保适当的血糖控制。这种慢性并发症的早期识别服装将帮助临床医生更有效的治疗,改善病人的结果。很明显,更多的工作需要进一步阐明这个独特的病理生理学基础。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

引用

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