Dapagliflozin诱导的急性胰腺炎：案例报告和文学审查

抽象的

钠葡萄糖COTRANSPORTER 2（SGLT2）抑制剂越来越多地用作患有2型糖尿病（T2DM）患者的患者的附加治疗。虽然胰腺炎不是SGLT-2抑制剂的已知副作用，但情况有关于SGLT-2抑制剂使用与胰腺炎有关的报告。案例介绍。一个51岁的男性，患有2型糖尿病，血脂血症和地位后胆囊切除术患者呈现给急诊室，有四天的苍蝇疼痛辐射到后面。他否认了最近的酒精摄入或胰腺炎的事先发生的任何历史。在体力检查时，他的腹部在没有守卫或反弹的情况下剧烈倾斜到触诊。初始实验室对于白细胞计数为9.3×10表示显着^9./ L，肌酐水平为0.72 mg / dl，钙水平为9.5mg / dl，脂肪酶水平为262u / l，甘油三酯水平为203mg / dl。他的最后一个HBA1c为8.5％。CT扫描他的腹部和骨盆显示出与急性胰腺炎一致，没有胆道导管扩张。仔细审查他的药物揭示患者最近在入场前在入场前的达巴古利比洛唑初开始，除了他长期的胰岛素Detemir，SitaGlitin，Metformin和Rosuvastatin。他的症状在停止后，SitaGliptin和Dapagliflozin停止后解决。一年后，由于HBA1C水平的增加，作出了决定，以重新患有Dapagliflozin的患者，之后他开发了另一种急性胰腺炎的一集。他的症状在停止Dapagliflozin时解决了他的症状。结论。这种情况突出显示SGLT-2抑制剂和胰腺炎的可能性。应告知患者关于急性胰腺炎的症状，并建议在此类症状发生这种情况下停止SGLT-2抑制剂。

1.介绍

2型糖尿病（T2DM）是需要血液透析的最终阶段肾功能衰竭的最常见原因，是美国死亡率的第七个主要原因[1]。几种治疗方案用于管理T2DM，包括胰岛素，二甲双胍，胰高血糖素，如肽-1（GLP-1）受体激动剂，二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂和钠 - 葡萄糖Cotroansporter-2（SGlt-2）抑制剂[2]。

SGLT-2抑制剂是一种新型糖尿病药物，其通过降低肾脏中的葡萄糖重吸收，从而增加肾葡萄糖消除和还原血糖水平[3.]。

Empagliflozin，Dapagliflozin，Canagliflozin和Ertugliflozin是已被食品和药物管理局（FDA）批准的SGLT-2抑制剂类的成员[4.]。SGLT-2抑制剂越来越多地被用作患者的患者患者的加载作用[2那5.]。此外，还显示了Empagliflozin和蜜菌石唑苷，以改善T2DM患者的心血管和肾果糖[6.-9.]。有趣的是，Dapagliflozin被证明可以降低充血性心力衰竭的风险加剧[10.那11.]。与这类药物报告的不良反应包括泌尿生殖道感染，尿频，很少是患有糖尿病糖尿病酮症病症（DKA）[12.那13.]。

本报告说明了通过添加Dapagliflozin沉淀到长期的SitaGliplin-Metombin治疗，突出的急性胰腺炎的情况，并突出了SGLT-2抑制剂和胰腺炎的可能关联。

2.案例报告

一个51岁的西班牙裔男性，具有迄今为止T2DM的过去的病史，血脂腺炎和胆囊炎后胆囊切除术后七年前呈现给急诊室，历史悠久的Periumbilical疼痛历史与恶心和恶心一起辐射胃口减少。他否认了最近近期酒精摄入，自身免疫疾病或急性胰腺炎的事先疾病的历史。他是活跃的吸烟者（自三十年后每天五支香烟）。

在介绍中，生命体征包括36.4°C（97.5°F）的温度，每分钟77次脉冲，血压为155/96mm，呼吸速率18，室内空气呼吸速率为100％。体格检查对于轻微触诊的柔软性令人沮丧，没有守卫或反弹。初始实验室对于白细胞计数为9.3×10表示显着^9./ L，血清肌酐水平为0.72 mg / dL，血清钙水平为9.5mg / dl，血清脂肪酶水平为262u / l，和血清甘油三酯水平为203mg / dl。他在介绍前一个月的最后血红蛋白A1C为8.5％。他的腹部和骨盆的CT扫描显示出状态后胆囊切除术，没有胆道导管扩张，以及与急性胰腺炎一致的调查结果。患者每次（NPO）放置零，并且持有门诊口服药物。他用IV液体，止血和胰岛素管理。

仔细审查他的药物揭示了患者在入场前5天开始患者在每天5天开始，除了他的胰岛素Dememir 20单位每天两次，SitaGluptin-Metformin每日两次，和罗胡伐他汀20 mg daily. The patient’s symptoms improved within two days, and his diet was advanced. Upon discharge, insulin, metformin, and rosuvastatin were resumed. Dapagliflozin and sitagliptin were discontinued in light of the episode of pancreatitis. One month after discharge, glimepiride was added to his regimen by his endocrinologist.

三个月，六个月和九个月的后续访问揭示了胰腺炎的进一步发作，但由于血红蛋白A1C水平的增加，并且缺乏Dapagliflozin沉淀的胰腺炎的充分证据，是对Dapagliflozin重新开始患者的决定除了继续胰岛素检索，二甲双胍和胶林植物的同步方案之外，还为10毫克。患者在七天后举行急诊室，在达塔夏的抱怨的恶心历史和向后辐射辐射左侧。实验室发现对于8.9×10的白细胞计数是值得注意的^9./ L和血清脂肪酶水平为138 U / L.他的腹部和骨盆的CT扫描揭示了急性胰腺炎的发现。随后停止了Dapagliflozin，随着症状的分辨率停止。自达格利洛辛停止以来，胰腺炎没有复发。

3.讨论

SGLT-2抑制剂被认为是胰腺炎的可能原因。文献综述显示七种发表的案例报告归因于SGLT-2抑制剂。其中四个与蜜胶蛋白，两个用empagliflozin相关联，其中一个与dapagliflozin（表1）。

在这七项研究中，患者的平均年龄为52.8（范围从33-71），三个是男性，四个是女性。SGLT-2抑制剂和胰腺炎开始的时间间隔是达巴古唑辛，10-84天与蜜胶，30-104天，empagliflozin。在我们的案例报告中，时间间隔在初始介绍中发起dapagliflozin后5天，随后在用dapagliflozin重新检查胰腺炎后。

在所有公布的病例报告中列为伴随的糖尿病药物，在所有公开的病例中，用蜜胶唑唑和达吡吡唑唑和具有Empagliflozin的伴随的糖尿病药物。一种可能的机制可能涉及脱水和乳酸中毒，导致胰腺炎[21.]。

在本报告中，患者呈现出急性胰腺炎的图像，在新引入的dapagliflozin的情况下，在没有已知的胰腺炎的原因如酒精或胆结石的情况下。此外，在Dapagliflozin停止后重新检查胰腺炎的重新检查和症状的分辨率使其成为胰腺炎的可能原因。

Dapagliflozin诱导的胰腺炎的潜在机制尚不清楚。它可能是一种具有类似于药物诱导的胰腺炎的其他病例的特质反应，而由于药物的免疫或细胞毒性或其代谢物在身体上的结果而发生[22.那23.]。

总之，本报告突出了SGLT-2抑制剂和胰腺炎的可能性。应告知患者关于急性胰腺炎的症状，并建议在此类症状发生这种情况下停止SGLT-2抑制剂。

SGLT-2抑制剂虽然批准用于T2DM的管理，但须谨慎，特别是在胰腺炎风险增加的患者中进行规定。法规实体，如FDA和卫生加拿大已确定潜在的安全问题和SGLT-2抑制剂和急性胰腺炎之间可能的联系[24.那25.]。需要进一步的研究来研究报告对药物的不良反应的确切病因。

数字1和2描绘患者的异常CT扫描显示急性胰腺炎的结果。

披露

本研究的一部分以2019年4月在纽约州驻地，研究员和医学学生海报研讨会的医学协会中以抽象形式提出。

利益冲突

作者宣布关于本条的出版物没有利益冲突。

参考

1. 美国卫生和人类服务部，疾病控制和预防中心预防DC和国家糖尿病的C概况表：2011年美国糖尿病和糖尿病患者的国家估计和一般信息，2011年，美国健康部和。人类服务，疾病控制和预防中心，亚特兰大，GA，美国，2011年。
2. A. J.Arber，M. J.Barahamson，J.I.Barzilay等，“美国临床内分泌学家和美国内分泌学院的共识声明和美国内分泌学院的综合2型糖尿病管理算法-2018执行摘要”内分泌实践，卷。24，不。1，pp。91-120，2018。查看在：出版商网站|谷歌学术
3. A. J.Schen，“钠葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂用于治疗2型糖尿病的药效，疗效和安全性，”毒品，卷。75，不。1，pp。33-59,2015。查看在：出版商网站|谷歌学术
4. M. Busko，“FDA批准SGLT2抑制剂Etrugliflozin为2型糖尿病，”2018年，http://www.medscape.com/viewarticle/890446.。查看在：谷歌学术
5. J. Bolinder，Ö。Ljunggren，J.Kullberg等，“Dapagliflozin对2型糖尿病患者的体重，总脂肪肿块和区域脂肪组织分布的”脂肪酸型患者的影响“，”临床内分泌和新陈代谢杂志，卷。97，没有。3，pp。1020-1031,2012。查看在：出版商网站|谷歌学术
6. B. Zinman，C.Wanner，J. M. Lachin等，“Empagliflozin，心血管结果，2型糖尿病中的死亡率”新英格兰医学杂志，卷。373，没有。22，pp。2117-2128,2015。查看在：出版商网站|谷歌学术
7. C.Wanner，S.E.Inzucchi，J. M. Lachin等，“Empagliflozin和2型糖尿病肾病的进展，”新英格兰医学杂志，卷。375，没有。4，pp。323-334,2016。查看在：出版商网站|谷歌学术
8. V.Perkovic，M.J.Jardine，B.Neal等人，“甲醛和肾脏成果2型糖尿病和肾病，”新英格兰医学杂志，卷。380，没有。24，pp。2295-2306,2019。查看在：出版商网站|谷歌学术
9. K. I. Birkeland, M. E. Jørgensen, B. Carstensen et al., “Cardiovascular mortality and morbidity in patients with type 2 diabetes following initiation of sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors versus other glucose-lowering drugs (CVD-REAL Nordic): a multinational observational analysis,”刺血针糖尿病和内分泌学，卷。5，不。9，PP。709-717，2017。查看在：出版商网站|谷歌学术
10. S. D. Wiviott，I. Raz，M.P.Bonaca等，“2型糖尿病的Dapagliflozin和心血管结果，”新英格兰医学杂志，卷。380，没有。4，pp。347-357,2019。查看在：出版商网站|谷歌学术
11. J. J.V.MCMurray，S. D.Solomon，S.E.Inzucchi等，“Dapagliflozin患者心力衰竭和射血分数减少，”新英格兰医学杂志，卷。381，没有。21，pp。1995-2008,2019。查看在：出版商网站|谷歌学术
12. G. Musso，R.Gambino，M. Cassader和G. Pagano，“一种控制2型糖尿病中高血糖症的新方法：葡萄糖共同转运（SGLT）抑制剂。系统审查和随机试验的荟萃分析，“医学史，卷。44，不。4，pp。375-393,2012。查看在：出版商网站|谷歌学术
13. J. Rosenstock和E. Ferrannini，“Eugneycemic糖尿病酮症病毒：具有可预测，可检测和可预防的SGLT2抑制剂的安全问题”糖尿病护理，卷。38，不。9，pp。1638-1642,2015。查看在：出版商网站|谷歌学术
14. K. M. Patel，E. Pikas和T.George，“药物引起的坏死性胰腺炎，重点在蜜胶中，”美国治疗杂志，卷。24，不。4，p。E496,2017。查看在：出版商网站|谷歌学术
15. M. Chowdhary，A.Kabbani和A. Chhabra，“蜜胶诱导的胰腺炎：一种新药的罕见副作用”治疗和临床风险管理，卷。11，pp。991-994，2015。查看在：出版商网站|谷歌学术
16. N.Srivali，C. Thongprayoon，W.Chongpasitporn和P. Ungprasert，“使用蜜胶中的使用”急性胰腺炎：一种罕见的2型糖尿病疗法的偏爱效果“中国基础医药杂志CHINESE，卷。6，不。3，pp。101-102，2015。查看在：出版商网站|谷歌学术
17. R.Verma，“蜜胶唑唑类相关的急性胰腺炎”美国治疗杂志，卷。23，不。3，pp。E972-E973,2016。查看在：出版商网站|谷歌学术
18. M. Gutch，A.Bhattacharya，S.Kumar，R.K.Pahan，以及R.S.Singh，“Dapagliflozin诱导的胰腺炎”国际医学杂志及公共卫生，卷。8，不。1，pp。45-47,2018。查看在：出版商网站|谷歌学术
19. D. R. McIntire和D. B. Bayne，“Empagliflozin诱发的胰腺炎”药物治疗年鉴，卷。52，不。11，pp。1158-1159,2018。查看在：出版商网站|谷歌学术
20. T. Lightbourne，N.Najafian，T. R. McCarty和McCarty，“考虑Empagliflozin相关的胰腺炎”美国胃肠病学杂志，卷。112，p。S710,2017。查看在：出版商网站|谷歌学术
21. R. S. Hundal和S. E. Inzucchi，“二甲双胍”毒品，卷。63，否。18，pp。1879-1894,2003。查看在：出版商网站|谷歌学术
22. W. Y. Hung和O. Abreu Lanfranco，“对药物诱导的胰腺炎的当代审查：不同的视角，”胃肠道病理生理学杂志，卷。5，不。4，pp。405-415,2014。查看在：出版商网站|谷歌学术
23. N. Badalov，R. Baradarian，K. Iswara，J.Li，W. Steinberg和S. Tenner，“药物诱发的急性胰腺炎：基于证据的审查”，“临床胃肠病学和肝病学，卷。5，不。6，pp。648-661,2017。查看在：出版商网站|谷歌学术
24. 摘要安全审查 - 保健加拿大，SGLT2抑制剂（蜜胶，Dapagliflozin和Empagliflozin） - 健康，加拿大政府，渥太华，加拿大，2016年，https://hpr-rps.hres.ca/reg-content/summary-safety-review-detail.php?lang=en&linkid=ssr00204。
25. M.骆驼，FDA在SGLT2糖尿病药物中调查链接到急性胰腺炎，药剂素，奥兰多，佛罗里达州，美国，2019年，https://www.drugwatch.com/news/2016/12/02/sglt2-invokana-pancreatisitis-link/。

版权

版权所有©2020 Sunam M. Sujanani等。这是分布下的开放式访问文章创意公共归因许可证如果正确引用了原始工作，则允许在任何媒体中的不受限制使用，分发和再现。