白细胞介素- 6生产嗜铬细胞瘤:一种罕见的全身炎症反应综合征的原因

文摘

全身炎症反应综合征(SIRS)可以是一个罕见的嗜铬细胞瘤的表现,因为这肾上腺肿瘤可能产生细胞因子和其他激素和神经肽除了儿茶酚胺。我们报告的情况下53岁女性患者出现发烧和减肥的嗜铬细胞瘤5%一个月正常红血球的贫血,血小板增多,白细胞增多,c反应蛋白升高。在这种背景下,白细胞介素- 6 (il - 6)要求,提升[26.7 ng / L (< 7.0)]。她还提出生化ACTH-independent皮质醇产量没有明显的证据库欣综合症。肾上腺切除术后,炎症综合征解决所有生化参数规范化,包括il - 6和ACTH。据我们所知,这是第一例报告IL6-producing嗜铬细胞瘤以及自治皮质醇生产。

1。介绍

嗜铬细胞瘤是一种起源于肾上腺髓质嗜铬细胞的肿瘤,通常呈现的阵发性高血压、心悸、出汗、头痛由于过多的儿茶酚胺释放。但是,有些肿瘤分泌其他激素和神经肽,导致不寻常的临床表现和阻碍诊断。其中一些细胞因子,主要interleukin-1 (il - 1)、白介素、肿瘤坏死因子-α(肿瘤坏死因子-α)和干扰素-γ(正γ),导致全身炎症(1]。不明原因的发烧是不常见的嗜铬细胞瘤患者,但很少有报道的全身炎症反应综合征(SIRS)患者和il - 6等离子体水平升高由于肾上腺肿瘤(1- - - - - -9]。众位由病理生理的反应特异性的侮辱,特点是发热或体温过低、心动过速、呼吸急促和/或白细胞增多(10]。il - 6是一种细胞因子,调节免疫反应和炎症级联中起着重要作用的刺激的释放急性期反应物,如c反应蛋白(CRP) (11]。il - 6也调节造血作用和刺激肾上腺轴(12]。是主要由淋巴细胞和单核细胞和生理上表达了肾上腺皮质,但不是在肾上腺髓质(13]。在这个报告中,我们描述一个病人嗜铬细胞瘤和面对众位升高血浆il - 6。

2。案例展示

一名53岁妇女被从初级保健医生她引用当地医院由于发烧在晚上,5%的减肥一个月。子宫全切术的病人以前的历史和萎缩性胃炎,质子泵抑制剂。没有相关的家族历史。

在承认,她脸色苍白,37.9°C的温度,正常血压(119/69mmHg)和心率(91 /分钟),和61公斤的体重(体重指数25.5公斤/米²),没有库欣综合征迹象或其他相关的临床结果。

在承认患者的实验室检测(表1)显示标记血小板增多(血小板743 x10⁹/ L),正常红血球的贫血(Hb 10.1 g / dL),和轻微的白细胞增多(白细胞10.2 x10⁹/ L)和铁蛋白升高,c反应蛋白水平[(22.74 mg / dL(< 0.5)],和正常的原降钙素。没有发现致病病原对血液、尿液、脑脊液文化也为耐药细菌。病毒血清学标记也是负的。她还提出了空腹血糖升高(130 mg / dL)和6.4%的糖化血红蛋白以及轻微的肝酶,白蛋白降低。脑部断层扫描显示没有变化,超声心动图显示略有扩大左心房和左心室射血分数正常。

病人最初与左氧氟沙星药7天,但没有任何改善。然后,胸和腹部计算机断层扫描(CT)和执行显示结节病变的长度4.2厘米,与异构的对比度增强,不清楚如果原点是胃底或左肾上腺(图1)。上消化道内窥镜检查显示食管裂孔疝和腐蚀性窦的胃炎,没有任何可疑的特性。腹部磁共振成像显示左肾上腺肿瘤长度4.3厘米,hyperintense在T1, t2加权图像和hypointense边缘对比度增强和提高冲刷,可能表明嗜铬细胞瘤。病人然后提到我们部门,当问道,她也提到每天3到4集的心悸,出汗、头痛、四肢感觉异常,主要是与工作有关,最初没有考虑。在生化评价,她提出了高度的等离子体和尿normetanephrine3503 pg / mL(< 120)和5505 ug / 24小时(50 - 650)职责。血浆和尿变肾上腺素和3-methoxythyramine参考范围内(表1)。肾上腺雄激素也正常。然而,ACTH抑制(< 5 pg / mL(9-52))与血浆皮质醇午夜睡着了7.1 ug / dL(< 1.8),尿皮质醇96 ug / 24小时(10 - 80))和皮质醇在一夜之间1毫克地塞米松抑制试验(3.7 ug / dL)略升高,符合自治皮质醇生产。^125年I-metaiodobenzyl (MIBG)胍显像显示积累的同位素在左肾上腺肿瘤。在整合这些临床、实验室和成像数据,嗜铬细胞瘤的诊断。在众位的存在与新诊断嗜铬细胞瘤的病人,血浆il - 6的测量要求高26.7 ng / L(< 7.0)],符合IL-6-producing嗜铬细胞瘤。生化筛查MEN2综合征是负面的。

患者开始治疗术前alpha-blockade酚苄明10毫克id,一个星期后增加到10 mg 2 id和beta-blockade与普萘洛尔治疗了10毫克id。治疗期间,她116/57mmHg最小BP 86/53mmHg,最大和最小心率是73 /分钟和最大是115 /分钟。在此期间她仍然没有发烧。23天后alpha-blockade广泛腹腔镜检查,左肾上腺切除术进行没有并发症。组织学检查显示well-delimitated嗜铬细胞瘤为3.0 x2.5x1.8cm和潜在的恶性生物学行为通过分数= 11(表2)(潜在的恶性生物学行为如果通过分数≥6 (14])。免疫组织化学显示强烈的积极性chromogranin synaptophysin,和细胞角蛋白特异性神经元烯醇酶和消极AE1 / AE3 calretinin,抑制素A Ki67扩散指数1 - 2%。手术后,α-和beta-blockade停下来,由于自主皮质醇与抑制ACTH的生产,在应激剂量氢化可的松最初规定然后锥形每天20毫克。

在重新评估手术两个月后她没有抱怨。血浆和尿normetanephrine参考范围内和il - 6(表中无法检测1)。全血细胞计数和炎症参数都规范化。氢化可的松是锥形前暂停升值和短Synacthen®进行测试,排除肾上腺机能不全(血浆皮质醇60分钟后250μ克tetracosactide: 19 mg / dL)。腹部CT和MIBG闪烁扫描法没有持久的疾病的证据。基因测试要求,未发现遗传突变的基因:RET, VHL, SDHAF2, SDHB, SDHC, SDHD,马克斯,TMEM127。

3所示。讨论

本例中显示了一个非常罕见的来历不明的炎症综合征与新诊断嗜铬细胞瘤的病人和il - 6水平升高,肾上腺切除术后解决。

虽然她提出了一些阵发性心悸,出汗、头痛、四肢感觉异常,主要的临床症状是发烧伴有炎症标记物的海拔,正常红血球的贫血,血小板增多,推迟了正确的诊断。缺乏改善抗生素治疗后的nonidentification病原体导致肾上腺肿瘤腹部断层的识别,因此嗜铬细胞瘤的诊断。炎症综合征的存在与新诊断嗜铬细胞瘤的病人使我们测量血浆il - 6显著升高。

这个病人提出抑制血浆ACTH稍微午夜血浆皮质醇升高,尿皮质醇,自由和隔夜后血浆皮质醇地塞米松抑制试验符合自治肾上腺皮质醇分泌。描述,il - 6可以刺激HPA轴通过增加ACTH分泌,直接或通过增加CRH的影响(15),以及肾上腺细胞产生皮质醇(16]。然而,它的机制并不完全理解。在某种程度上我们所知,这是第一个发表嗜铬细胞瘤产生il - 6与自治的皮质醇分泌有关。

肾上腺切除术后,炎症综合征以及所有解决血液和生化参数,包括normetanephrine、c反应蛋白、il - 6、ACTH。氢化可的松是规定在应激剂量肾上腺切除术,没有并发症。剂量是锥形,停止,直到短Synacthen®测试做了排除肾上腺机能不全。

在这种情况下,另一个主要观点是恶性肿瘤的潜在风险,因为有些恶性肿瘤的组织学特征以及主要normetanephrine分泌。众所周知,嗜铬细胞瘤与恶性行为相关联的主要分泌normetanephrine [17]。然而,所有被发现的嗜铬细胞瘤的报道IL-6-producing主要分泌去甲肾上腺素和没有被描述为恶性。一年的随访后,我们的病人没有出现临床、生化或成像复发或远处转移的证据。与恶性行为相关的基因的种系突变缺席,减少潜在恶性肿瘤(18]。

本例中显示了一个非常罕见的演讲的嗜铬细胞瘤相关生产和伴随着自主皮质醇分泌il - 6。来历不明的炎症综合征的临床表现可能会妨碍正确的诊断,是极其重要的意识到这种情况的及时诊断和治疗潜在的治疗。

信息披露

这项研究没有得到具体拨款资助机构在公众,商业,或非营利部门。

的利益冲突

作者没有宣布与本文的作者和出版有关。

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